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Axe somatotrope ou axe de la GH
Définition 3 Organes impliqués: L’hypothalamus → 3molecules: 2 effecteurs positifs qui stimulent la GH: la GHRH et le ghréline effecteur négatif qui inhibe la GH: la somatostatine ouSS14 ou GHIF L’antéhypophyse → GH(STH) qui circulent dans le sang liée à un transporteur la GHBP Le foie→ IGF1 ou insuline like growth factor ou somatomédine Qui circule dans le sang liée à l’IGFBP
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Caractéristique de la GH
Polypeptide de 191 aa avec 2 ponts disulfures→ double duplication d’un gène ancestral de ≈50aa. Gène de la GH chr 17 Sécrétion pulsatile, profil circadien durant le sommeil(1h après le sommeil et 3 h après le repas ½ vie : hormone liée h , hormone libre 15min avec dimorphisme sexuel
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Régulation de la sécrétion de la GH
− Somatostatine GHRH (+) (+) Ghréline (-) (+) (-) (+) GH (+) (+) (-) IGF1
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Autres facteurs modulateurs de la sécrétion de la GH
Effecteurs positifs: H thyroïdiennes, cortisol, repas riche en protéines, hypoglycémie, exercice physique, stress, sommeil, arginine, activité alpha adrénergique et cholinergique muscarinique. Effecteurs négatifs: glucocorticoïdes chroniques, obésité, activité beta adrénergique Action de la GH: Agit sur de nombreux tissus .Le foie(++) MB glucidique et lipidique: glycolyse et lipolyse MB des protides: active la synthèse protéique dont IGF1 IGF1agit sur tissus ayant un récepteur spécifique: cartilage, os et muscle…(récepteur GH type JAK –STAT. IGF1 récepteur ATK)
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Acromégalie: adulte jeune (20-40ans),adénome hypophysaire
Pathologies de l’axe de la GH GH acromégalie et gigantisme 2 pathologies qui différent par l’âge de leur survenue. Mutation somatique de la sous unité S de la protéine Gs du récepteur de la GHRH (adénylcyclase+++) → tumeur hypophysaire → production accrue de GH Signes cliniques: Acromégalie: adulte jeune (20-40ans),adénome hypophysaire →GH ↑↑ →Hypertrophie :des extrémités(mains et pieds), céphaliques (atteinte visuelle: chiasma optique) :des viscères. → Tumeur (selle turcique) IRM →Diabète non insulinodépendant (GH)
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Atteinte chiasmatique d’origine hypophysaire
L’atteinte des fibres nasales provoque une hémianopsie bitemporale
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Signes biologiques Tests d’orientations(dépistage) Hyperphosphorémie, hypercalciurie, calcémie normale ou augmentée, marqueurs de la résorption osseuse +++ Hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie. hyperglycémie Bilan de la GH GH ↑ (nle ≤ 5ng/ml) si GH > 15 ng/ml = diagnostic de certitude Si Valeurs intermédiaire pratiquer épreuves dynamiques: Test de freination à l’HGPO qui freine la GH SI Acromégalie PAS DE FREINATION Test de stimulation(à pratiquer en milieu hospitalier): *par hypoglycémie provoquée par l’insuline GH ↑↑ si acromégalie. *par test arginine et L dopa: stimulent la GH normalement , la GH diminue en cas d’acromégalie
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Actuellement on préfère doser :
Actuellement on préfère doser : *l’IGF1qui ↑si acromégalie , test spécifique et sensible * autres hormones hypophysaires si adénome hypophysaire mixte :GH +PRL(↑) *parfois diminution des autres hormones hypophysaires par compression par la masse tumorale Gigantisme: Avant soudure des épiphyses :croissance 2m et plus avec hypogonadisme par insuffisance hypophysaire Dc biologique dosage d’IGF1 et GH
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Insuffisance en GH sujet âgé sans conséquence: Enfant →nanisme Axe de la GH :défauts à différents niveaux: SNC, HT, HP, tissus cibles. 2 possibilités: Taux bas en GH : plusieurs causes Taux normal en GH résistance périphérique à cette hormone GH basse : nanisme hypophysaire harmonieux(-3DS) → cause non endocriniennes: maladies chronique( rénale, cardiaque, malabsorption, malnutrition…) → cause psychosociale( orphelinat, manque d’affection)inhibition de la GHRH, reprise de la croissance si problème sociaux résolus →déficit vrai en GH ( GHD) : trouble HT et HP par tumeur , syndrome interruption tige pituitaire vu par IRM diagnostic biologique/Doser GH,IGF1, IGFBP3 entre 22h et 6h Test à la GH / test diagnostique thérapeutique
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GH normale avec insensibilité à la GH (GHI)
Syndrome de LARON nanisme sévère avec morphotype rappelant celui du GHD Déficit du récepteur de la GH ( Chr 5), absence de transduction du message : diagnostic biologique GH normale ou élevée avec IGF1 et IGFBP3 basses
