INTÉRÊT DE L’ÉTUDE CYTOGÉNÉTIQUE ET MOLÉCULAIRE DES LYMPHOMES

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1 INTÉRÊT DE L’ÉTUDE CYTOGÉNÉTIQUE ET MOLÉCULAIRE DES LYMPHOMES

2 Événement moléculaire
MÉCANISMES GÉNÉTIQUES DE LA CANCÉROGENÈSE: Réarrangement causal Chromosomique : Translocation - inversion Chromosomique : Translocation - duplication Génique : Mutation - amplification Délétion Mutation - délétion Épigénétique : Hyperméthylation Événement moléculaire Expression d’un gène de fusion. Sur expression d’un oncogène. Perte d’expression d’un gène suppresseur de tumeur.

3 PARTICULARITÉS PROPRES AUX LYMPHOCYTES :
Présence d’une instabilité génomique physiologique: - Lymphocytes B Gènes des immunoglobulines  Recombinaison VDJ  Hyper mutations VH - Lymphocytes T Gènes des TCR  Recombinaison VDJ

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5 TRANSLOCATIONS RÉCURRENTES Lymphomes B +++ Lymphomes T +/-
Loci des Immunoglobulines / TCR Sur expression d’un oncogène Gène de fusion Événement secondaire ( aneuploïdie, délétion, amplifications …) Lymphomes B +++ Lymphomes T +/-

6 LES LYMPHOMES B

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8 LYMPHOME DU MANTEAU t(11;14)(q13;q32)

9 Caryotype : 70% FISH : > 95% +++ PCR +/-

10 Sur expression de la protéine Cycline DI
Immunohistochimie sur coupe paraffinée Anomalies additionnelles: Délétion 13q, 6q, 1p, 11q … Duplication 3q, 8q, 7p, 18q … Amplification des gènes : CDK4 (12q), DMI-1 (10p), c-MYC (8q) et BCL2 (18q)  morphologie blastoide. Délétion des gènes ATM et P53 Anomalies chromosomiques complexes + mutation P53 = mauvais pronostic

11 LYMPHOME FOLLICULAIRE:
t(14;18)(q32;q21)

12 Caryotype = 80% FISH>90% PCR > 90% maladie résiduelle +++

13 Prévalence des cellules t(14;18) dans le sang circulant des témoins en fonction de la sensibilité de la PCR

14 Transformation en haut grade
Surexpression de la protéine BCL2 Anomalies additionnelles Trisomie 2,3,7,12,18 et 21 Délétion 6q et 17p t(1;22)(q22;q11) gène FcGR2B mutation du gène p53 délétion homozygote 9p21 avec perte des gènes p16 et p15 Mutation du gène BCL2 transloqué. Absence de translocation BCL2 Transformation en haut grade Mauvais pronostic

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16 LYMPHOME MALT EXTRA GANGLIONNAIRE
Anomalies clonales dans 60% des cas. t(11;18)(q21;q21)  fusion API2-MLT (anti-apoptose) 30% des MALT bas grade Absent dans les haut grade. t(1;14) (p22;q32)  surexpression de BCL10 (5% des cas) + Anomalies additionnelles Mutations dans C-MYC, Mutation ou délétion de P53 Mutation ou délétion de P16 Transformation en haut grade

17 LYMPHOME SPLÉNIQUE DE LA ZONE MARGINALE
Cytogénétique : Trisomie 3 Réarrangements 7q t(2;7)(p11;q22)  surexpression du gène CDK6. t(6;14)(p12;q32) t(11;14)(p11;q32)  haut grade Moléculaire : Délétion de la région 7q31.3 dans 40% des cas. Mutation P53 dans 10-40% des cas

18 LEUCÉMIE CHRONIQUE LYMPHOCYTAIRE
Cytogénétique: Anomalies clonales dans 50% des cas. (80% si FISH) t(18;2/14/22)  surexpression de BCL2 (5%) Moléculaire: Mutation du deuxième allèle ATM et P53 Statut mutationnel de VH

19 LYMPHOME DE BURKITT

20 t(2;8)(p12;q24) et t(8;22)(q24;q11) 20%
Caryotype 20% F.N. PCR +/- FISH +++ t(8;14)(q24;q32) 80% t(2;8)(p12;q24) et t(8;22)(q24;q11) 20%

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22 LYMPHOME DIFFUS À GRANDES CELLULES B
Cytogénétique : Anomalies clonales dans 90% des cas. 15q11 BCL8 5% 45% 18q12 BCL2 10q24 NFkB2 14q2 3 IgH 8q24 C-MYC 1q21 ? 3q27 BCL6 Autres partenaires

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24 Anomalies additionnelles :
trisomies 3, 7, 11, 12 18 délétions 1p, 1q, 3p, 3q, 6q, 7q. Amplification : BCL2, MYC, REL (2p) et GLI, CDK4 MDM2 (12q) Mutation P53 et /ou RB1 (80%) Mauvais pronostic : Surexpression de BCL2 Absence de réarrangement de BCL6

25 LES LYMPHOMES T

26 : TCL1 : MTCP1 : ALK : FGFR1

27 Expression du gène ALK (2p23) dans 50% des cas:
LYMPHOME ANAPLASIQUE À GRANDES CELLULES Expression du gène ALK (2p23) dans 50% des cas: Jeune âge, sexe masculin, atteinte ganglionnaire et extra gonglionnaire, meilleur pronostic

28 MERCI