Hémopathies Malignes (cancers du sang).

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1 Hémopathies Malignes (cancers du sang)

2 Hémopathies malignes : répartition
Institut Bergonié Hémopathies malignes : répartition Lignée myéloïde (lignée granuleuse, blanche ou rouge) Leucémies aiguës Leucémies chroniques et syndrome myéloprolifératifs chroniques Leucémie myéloïde chronique Polyglobulie de Vaquez Thrombocytémie essentielle Splénomégalie myéloïde Syndromes myélodysplasiques Lignée lymphoïde (responsable de l’immunité spécifique) Lymphocytaire Maladies aiguës : leucémies aiguës, et les lymphomes agressifs Maladies chroniques : leucémie lymphocytaire et le lymphomes chroniques Maladie de Hodgkin Plasmocytaire ou lymphoplasmocytaire : myélome multiple et maladie de Waldenström

3 Institut Bergonié Leucémies aiguës Proliférations aiguës d’une des lignées blanches, lymphoïde ou granuleuse : on parle de leucémie lymphoblastique (LAL) ou myéloblastique (LAM) Les LAL atteignent surtout les enfants et les adolescents Les LAM atteignent surtout les sujets âgés après myélodysplasies Tableau clinique d’envahissement médullaire ( aplasie) avec anémie, leucopénie et thrombopénie

4 Leucémies aiguës Signes cliniques : ceux d’une pancytopénie
Institut Bergonié Leucémies aiguës Signes cliniques : ceux d’une pancytopénie Anémie avec pâleur, fatigue générale, dyspnée, palpitations et vertiges Leucopénie avec tendance aux infections bactériennes, pulmonaire et ORL (jusqu’aux ulcérations bucco-pharyngées) et lésions périnéales Thrombopénie avec gengivorragies, épistaxis, hématomes ou purpuras pétéchial ou ecchymotique Accessoirement des signes tumoraux : adénopathies, splénomégalie ou lésions cutanées

5 Leucémies aiguës Signes biologiques : pancytopénie + syndrome tumoral
Institut Bergonié Leucémies aiguës Signes biologiques : pancytopénie + syndrome tumoral Anémie Anémie centrale, normochrome et normocytaire Réticulocytose basse (inférieure à 1% soit 50 G/l) Leucopénie Granulopénie à moins de 0.5 G/l responsable des infections Leucoblastose définissant la leucémie Thrombopénie centrale Hémorragipare à moins de 20 G/l

6 Les variétés de leucémies
Institut Bergonié Les variétés de leucémies Leucémies lymphoblastiques : à partir de cellules lympoïdes immatures, surtout chez les enfants et les adolescents Forme B : la majorité guérissent ½ chez les enfants Forme T : plus rare, plus agressive (atteinte méningée, cutanée et testiculaire) Leucémie myéloblastique : à partir des cellules granuleuses, chez les personnes âgées, après myélodysplasie primitive ou secondaire Forme particulière, La promyélocytaire avec toujours CIVD Autres formes, variées et plus rares

7 Le traitement des leucémies aiguës 1- traitement spécifique
Institut Bergonié Le traitement des leucémies aiguës 1- traitement spécifique Chimiothérapie (polychimiothérapie d’association des médicaments) D’induction pour obtenir la rémission De consolidation D’entretien pendant quelques mois Greffe de moelle dans certains cas Autogreffe à partir des propres cellules du patient Allogreffe à partir des cellules d’un donneur sain Chimiothérapie palliative en cas de non rémission

8 Le traitement des leucémies aiguës 2- traitement non spécifique
Institut Bergonié Le traitement des leucémies aiguës 2- traitement non spécifique Antibiothérapie (polyantibiothérapie pour infection par neutropénie) De durée variable selon l’évolution De nature spécifique selon le germe ou à large spectre En association à l’isolement du patient et mesures d’hygiène Transfusions d’hématies ou de plaquettes En cas d’anémie (limite Hb 7 à 8 g/ dl) 3 à 4 unités En cas de thrombopénie et menace hémorragique, plaquettes d’aphérèse mieux que standard (moins d’allo-immunisation) Soins de support alimentaire et psychologique (long confinement et isolement) et ceux des complications (mucite)

9 Leucémies et autres hémopathies chroniques
Institut Bergonié Leucémies et autres hémopathies chroniques Proliférations chronique (lente) d’une des lignées blanches, lymphoïde ou granuleuse. Deux grands groupes : Les syndromes myéloprolifératifs Leucémie myéloïde chronique Maladie (polyglobulie primitive) de Vaquez Thrombocytémie essentielle Splénomégalie myéloïde avec fibrose de la moelle Les syndromes lymphoprolifératifs chroniques comportent Leucémie lymphocytaire chronique Maladie de Waldenström Leucémie à tricholeucocytes et autres leucémies secondaires aux lymphomes Lymphomes en général, Hodgkin ou non-Hodgkin

10 Les syndromes myéloprolifératifs
Institut Bergonié Les syndromes myéloprolifératifs Groupe de maladies issues des anomalies de la cellules souche de la lignée myéloïde, caractérisées par des mutations génétiques propres Maladies des sujets d’âge mûr, 40 à 70 ans On définit quatre maladies dans ce groupe Leucémie myéloïde chronique Thrombocytémie essentielle Maladie de Vaquez Splénomégalie myéloïde Association à des degrés divers de hyper-leucocytose à l’ hyper-plaquettose

11 Les syndromes myéloprolifératifs 1- la leucémie myéloïde chronique
Institut Bergonié Les syndromes myéloprolifératifs 1- la leucémie myéloïde chronique Maladie de l’homme de 45 ans caractérisée par la prolifération de la lignée granuleuse et une anomalie génétique constante, la translocation t(9;22) appelée chromosome Philadelphie (Phi-1) et qui se traduit par la présence d’un gène muté ABL-BCR Maladie rare mais qui correspond à un modèle de cancérogenèse avec une anomalie génétique et un traitement moléculaire ciblé Découverte devant une NF montant une hyperleucocytose et une myélémie A bénéficié des avancées dans la biologie moléculaire et du traitement Pronostic toujours mortel a évolué vers une survie de très longue durée Traitement par interféron, maintenant inhibiteur de la thyrosine-kinase (Glivec®)

12 Les syndromes myéloprolifératifs 2- polyglobulie de Vaquez
Institut Bergonié Les syndromes myéloprolifératifs 2- polyglobulie de Vaquez Revue avec les anomalies des rouges Maladie du sujet âgé (de plus de 60 ans) Excès des globules rouges, hausse de l’Hb et de l’hématocrite Associe érythème facial, prurit à l’eau (la douche) à un Syndrome d’hyperviscosité avec Hypertension artérielle Thromboses veineuses ou artérielle (danger essentiel) Traitement consiste en la réduction de la masse sanguine Par saignées Par chimiothérapie (hydroxy-urée, pipobroman)

13 Les syndromes myéloprolifératifs 3- thrombocytémie essentielle
Institut Bergonié Les syndromes myéloprolifératifs 3- thrombocytémie essentielle Maladie de sujet âgé (de plus de 60 ans) Excès des plaquettes au-delà de 1 T/l, de découverte fortuite S’accompagne parfois du prurit, des fourmillements ou des céphalées Risque de thromboses veineuses ou artérielle (danger essentiel) Traitement consiste en la réduction du nombre des plaquettes Par chimiothérapie (hydroxy-urée, anagrélide, phosphore 32*) Traitement anti-agrégant (aspirine)

14 Institut Bergonié Les syndromes myéloprolifératifs 4- myélofibrose ou splénomégalie myéloïde Revue avec les anomalies des plaquettes (thrombopénies) Maladie de sujet âgé (de plus de 60 ans) Se traduit par une fibrose de la moelle associée à une splénomégalie d’importance variable Découverte devant soit grosse rate, soit des anomalies de l’hémogramme : anémie, thrombopénie, hyperleucocytose et myélémie Traitement consiste en la réduction de la taille de la rate ou du nombre des blancs Par chimiothérapie (hydroxy-urée, splénectomie) Traitement de support tel que les transfusions

15 Institut Bergonié Les myélodysplasie Les maladies plutôt dégénératives de la moelle, chez personnes âgées, tantôt primitives tantôt secondaires Se traduisent par la diminution de l’une (ex. anémie réfractaire) ou deux ou trois lignées Évolution dominée par soit la transformation en leucémie aiguë myéloblastique, soit épuisement de la moelle Pas de traitement codifié, le traitement de support reste primordial (transfusions, Epo, antibiotiques)

16 2nde partie : 18 novembre 2008

17 Syndromes lymphoprolifératifs 1- leucémie lymphocytaire chronique
Institut Bergonié Syndromes lymphoprolifératifs 1- leucémie lymphocytaire chronique Leucémie de sujet âgé de plus de 60 ans, plus fréquente avec l’âge Accumulation des lymphocytes immunologiquement incompétents Diagnostic souvent par hasard devant une NF pour autre chose ou fatigue (60% des cas), ailleurs devant des ganglions multiples (40% des cas) Passe par un stade initial (A) aux stades avancés (B & C) (Pr.J-L Binet) A : lymphocytose pure B & C : adénopathies et/ou splénomégalie, voire complications hématologiques L’évolution dominée par des complications immunitaires Tendance aux infection virales ou opportunistes Tendance aux maladies auto-immunitaires comme anémie ou throbopénie Traitement basé sur l’importance de la maladie A : observation, le traitement est parfois plus nocif qu’utile B & C : traitement en fonction de l’âge et/ou de la gravité clinique Maladie incurable, il faut privilégier la qualité de vie des patients

18 Syndromes lymphoprolifératifs 2- myélome multiple
Institut Bergonié Syndromes lymphoprolifératifs 2- myélome multiple Maladie de sujet plutôt âgé de plus de 60 ans, Se traduit par la prolifération des plasmocytes (issus des lymphocytes) dans la moelle de l’os avec conséquences sur la moelle et l’os S’accompagne presque toujours d’une dysglobulinémie monoclonale IgG 2/3 des cas IgA 1/3 des cas, plus rarement IgD, IgM ou IgE Et l’effondrement des immunoglobulines normales Passage des fragments d’Ig dans les urines (protéinurie de Bence-Jonce) Diagnostic devant soit des douleurs osseuses du squelette axial (rachis, dos, bassin), soit une fracture, ailleurs devant une prise de sang pour autre chose. Passe par un stade initial (I) aux stades avancés (II & III) L’évolution dominée par des complications osseuses, rénales et immunitaires Douleurs et fractures en particulier rachidiennes Hypercalcémie et atteinte rénale Tendance aux complications médullaire Maladie incurable, progrès thérapeutiques en cours

19 Syndromes lymphoprolifératifs 2- myélome multiple : traitement
Institut Bergonié Syndromes lymphoprolifératifs 2- myélome multiple : traitement Traitement spécifique dépend de l’âge Chimiothérapie de réduction de la tumeur Évaluée sur la baisse des Ig dans le sérum: dosages itérative Évaluée sur la baisse de la protéinurie BJ ou la normalisation de la calcémie Autogreffe de la moelle après stimulation (GCSF) et recueil des cellules souches de la moelle (- 65 ans) Chimiothérapie au long cours pour personnes âgées ou si rechutes Agents anti-angiogènes : Thalidomide et Lénalidomide Antiprotéasome : Vélcade® Traitement non spécifique : concomitant et fondamental Traitement de la douleur : antalgiques, chirurgie, radiothérapie, cimentoplastie Traitement de l’hypercalcémie : hydratation, diphosponates, corticothérapie Traitement de l’insuffisance rénale Traitement de l’insuffisance médullaire (transfusions ou érythropoïètine, antibiotiques non néphrotoxiques)

20 Syndromes lymphoprolifératifs 3- autres maladies "leucémiques"
Institut Bergonié Syndromes lymphoprolifératifs 3- autres maladies "leucémiques" Maladie de Waldenström Entre LLC et Myélome : prolifération cellules lympho-plasmocytaire dans la moelle et sécrétion d’IgM, maladie des personnes plutôt âgées Rend le sang visqueux, possibilité du syndrome d’hyperviscosité Traitement dépend du taux des IgM, peut rester sans traitement Chimiothérapie au long cours compatible avec une vie normale Leucémie à tricholeucocytes (lymphocytes chevelus) Maladie rare, se traite relativement bien avec interféron ou chimiothérapie adaptée Autres leucémies secondaires aux lymphomes chroniques Traitées selon la maladie d’origine

21 Syndromes lymphoprolifératifs 4- Lymphomes malins
Institut Bergonié Syndromes lymphoprolifératifs 4- Lymphomes malins Maladies hétérogènes dans leur présentation clinique, histologique, l’âge d’apparition et l’évolution sous traitement Deux grands groupes opposés Lymphome ou maladie de Hodgkin Lymphomes non-hodgkiniens (LNH) avec deux catégories : Lymphomes agressifs (B ou T), d’évolution rapide Lymphomes indolents, d’évolution chronique, Fréquence relative en hausse, rôle supposé des pesticides, Avancées thérapeutiques majeures

22 Syndromes lymphoprolifératifs 4a- Lymphome ou maladie de Hodgkin
Institut Bergonié Syndromes lymphoprolifératifs 4a- Lymphome ou maladie de Hodgkin Maladie du jeune entre 20 et 40 (possible entre 4 et 80 ans) caractérisée par l’apparition d’un ou de plusieurs ganglions au cou ou au médiastin, fièvre, transpirations nocturnes ou amaigrissement massif (< 10% du poids du corps) Bilan nécessite le diagnostic histologique précis et évaluation de l’extension (selon Ann Arbor) Quatre stades sont définis I à IV avec (B) ou sans (A) signes généraux (scanner et radios) Évaluation du patient avant son traitement : Bilan cardio, hépato-rénal, Recueil du sperme chez les hommes jeunes (risque de stérilité par le traitement) Traitement basé sur la chimiothérapie initiale suivie de la radiothérapie locale (stades I & II) ou de chimiothérapie exclusive (stades III & IV) Maladie curable dans 75% des cas (90% pour les stades localisés) mais risques de séquelles Stérilité surtout masculine Hypothyroïdie (et parfois la fatigue) Leucémies (rarement) ou cancers secondaires (parfois) Troubles cardio-vasculaires en territoires irradiés Traitement doit être organisé d’emblée

23 Syndromes lymphoprolifératifs 4b- Lymphomes non hodgkiniens agressifs
Institut Bergonié Syndromes lymphoprolifératifs 4b- Lymphomes non hodgkiniens agressifs Maladies entre 4 et 80 ans caractérisée par leur évolution rapide (agressive) à partir des ganglions ou des viscères, avec éventuellement fièvre, transpirations nocturnes ou amaigrissement massif. On distingue deux variétés selon l’origine des cellules B (80%) ou T. (B = Bourse de Fabricius ou "Bone", T = Thymus) Les formes histologiques varient selon l’âge : prédominance des lymphomes lymphoblastiques chez l’enfant et l’adolescent, et les lymphomes à "grandes cellules" plus tard Le diagnostic histologique précis et évaluation de l’extension sont indispensable Quatre stades sont définis I à IV avec (B) ou sans (A) signes généraux (scanner et radios, moelle) Évaluation du patient avant et pendant son traitement : Bilan cardio, hépato-rénal, bilan immunologique Évaluation métabolique (syndrome de lyse tumorale, diabète …) Traitement basé sur la chimiothérapie associée aux anticorps mono-clonaux (anti-CD20) et éventuelle prévention de l’atteinte méningée, Maladies curables dans 50% des cas surtout stades localisés, rechutes dans d’autres cas.

24 Syndromes lymphoprolifératifs 4c- Lymphomes non hodgkiniens indolents
Institut Bergonié Syndromes lymphoprolifératifs 4c- Lymphomes non hodgkiniens indolents Maladies du sujet plutôt âgé (âge médian 60 ans) caractérisée par l’apparition d’un ou de plusieurs ganglions dans les territoires superficiels, parfois territoires profonds ou les viscères. Maladie souvent généralisée d’emblée (envahissement médullaire à la biopsie ostéo-médullaire) ou atteinte viscérale Évolution lente et souvent "indolente" , le traitement dépend de nombreux paramètres et facteurs en particulier la tolérance à la maladie, le traitement n’est pas toujours indispensable On distingue plusieurs variétés histologiques Lymphomes folliculaires, les plus fréquents, les mieux codifiés Lymphomes lymphocytiques (ressemblent aux LLC mais tumorales) Lymphomes du manteau (ganglionnaire) de pronostic variable Lymphome lympho-plasmocytaire équivalent de la maladie de Waldenström Bilan nécessite le diagnostic histologique précis et évaluation de l’extension Les Quatre stades I à IV avec (B) ou sans (A) signes généraux, sont valables Évaluation du patient avant son éventuel traitement : Bilan cardio, hépato-rénal et immunologique Traitement basé sur la chimiothérapie initiale adaptée, associée souvent à l’anti-CD20 Maladies incurables, le traitement doit être adapté à la maladie et une survie décente

25 Transplantation de moelle (greffe de moelle) Généralités

26 Greffe de Moelle Définition, types
Institut Bergonié Greffe de Moelle Définition, types Remplacement de la moelle du patient par un greffon de moelle après sa « destruction » par chimiothérapie et / ou radiothérapie corporelle totale On distingue deux variétés auto-greffe : le greffon vient de l ’individu malade lui même soit à partir de la moelle après prélèvement au niveau de l ’os iliaque soit à partir du sang après stimulation des cellules ouches médullaires allo-greffe : le greffon vient d ’un individu sain plus ou moins compatible avec le patient soit à partir du sang soit à partir de la moelle Ces deux types de greffe sont fondamentalement différents

27 Greffe de Moelle Auto-greffe
Institut Bergonié Greffe de Moelle Auto-greffe A partir des cellules souches périphériques stimulation de la moelle par un facteur de croissance granulocytaire, G-CSF contrôles répétés du sang et compte des cellules souches (CD34 +) 1 à 3 séances de cytaphérèse pour recueil des cellules CD34+ préparation ou conditionnement du patient par chimiothérapie à fortes doses ou radiothérapie si nécessaire transfusion des cellules le lendemain ou surlendemain du dernier jour de la chimiothérapie attente de la reprise hématologique en 15 à 30 jours (période d ’aplasie). A partir de la moelle elle même prélèvement par ponctions au niveau de l ’os iliaque sous anesthésie générale préparation du greffon conditionnement identique Dans ce type de greffe le traitement est le conditionnement

28 Greffe de Moelle Auto-greffe : avantages et inconvénients
Institut Bergonié Greffe de Moelle Auto-greffe : avantages et inconvénients Avantages pas de rejet pas de réaction GVH (graft versus host) disponibilité du donneur (et sa motivation !) non nécessité des traitements immuno-dépresseurs ou immuno-régulateurs Inconvénients Possibilité de contamination par cellules anormales Absence de réaction du greffon contre la maladie

29 Greffe de Moelle Allo-greffe : avantages et inconvénients
Institut Bergonié Greffe de Moelle Allo-greffe : avantages et inconvénients Préparation du donneur identique : la moelle ou les cellules souches Avantages absence de contamination par des cellules anormales cancéreuses non nécessité absolue d ’avoir une rémission complète de la maladie chez le receveur Inconvénients disponibilité du donneur (et sa motivation ?) et sa compatibilité nécessité des traitements immuno-dépresseurs ou immuno-régulateurs « à vie » fréquentes réactions du greffon contre l’hôte GVH aiguë GVH chronique *Dans ce type de greffe le traitement est la réaction du greffon