LES EXPRESSIONS ANTIGÉNIQUES DES LAL DE L’ADULTE M. BRAHIMI, F. BOUAMAMA, A. KRIM, N. YAFOUR, MA. BEKADJA Service d’Hématologie et de Thérapie Cellulaire.

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1 LES EXPRESSIONS ANTIGÉNIQUES DES LAL DE L’ADULTE M. BRAHIMI, F. BOUAMAMA, A. KRIM, N. YAFOUR, MA. BEKADJA Service d’Hématologie et de Thérapie Cellulaire EHU « 1 er Novembre 1954 » d’Oran XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 1

2 INTRODUCTION La classification OMS des LA repose sur des données :  Cytologique  Cytochimiques  Immunophénotypiques  Cytogénétique XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 2 L’intérêt de l’immunophénotypage par cytométrie en flux est de:  Éliminer les LAM difficile à classer sur la morphologie ( M0 –M6 –M7 )  Déterminer la lignée lymphoïde B,T ou NK

3 OBJECTIFS  Identifier le profil immunophénotypique des LAL  Mettre en évidence la fréquence des marqueurs aberrants dans ce type de leucémies. XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 3

4 PATIENTS ET MÉTHODES Étude rétrospective (Janvier 2009 - Décembre 2014) Patients atteints de LAL Âge ≥15 ans Méthodes de diagnostic: Hémogramme Frottis de sang Myélogramme Cytochimie au noir soudan Cytométrie de flux XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 4

5 Cytomètre en flux de type EPICS XL à 4 couleurs. FACS Canto ll à 8 couleurs. PANEL UTILISÉ: Marqueurs d’Immaturité : CD34, HLA-DR Lignée lymphocytaire B : CyCD79, CD19, CyCD22 Lignée lymphocytaire T: CyCD3,CD3,CD2,CD5,CD7,CD4,CD8 Lignée myéloïde : CyMPO, CD13,CD33,CD117 Lignée plaquettaire: CD41, CD42, CD61 Lignée érythrocytaire: Glycophorine A, CD36 Pancellulaire: CD45 Lignée monocytaire: CD14, CD64 XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 5 PATIENTS ET MÉTHODES

6 Critères de classification EGIL des LAL B 1 ‐ Positivité d’au moins deux marqueurs B CD19/CD22/CyCD79a 2 ‐ Négativité d’au moins trois des marqueurs T CyCD3/CD2/CD5/CD7/CD8 3 ‐ Négativité des marqueurs myéloïdes CD13/CD33/CD117/MPO XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 6 PATIENTS ET MÉTHODES

7 Critères de classification EGIL des LAL T 1 ‐ Positivité CyCD3 ou CD3 2 ‐ Négativité d’au moins deux marqueurs B CD19/CyCD22/CyCD79a 3 ‐ Négativité d’au moins trois des marqueurs myéloïdes CD13/CD33/CD117/Cy MPO XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 7 PATIENTS ET MÉTHODES

8 Critères de classification EGIL des LANL 1 ‐ Positivité d’au moins deux marqueurs myéloïdes CD13 / CD33 / CD117 / CyMPO 2 ‐ Négativité d’au moins trois des marqueurs lymphoïdes T CyCD3 / CD2 / CD5 / CD7 / CD8 3 ‐ Négativité d’au moins deux des marqueurs lymphoïdes B CD19 /CyCD22 / CyCD79a XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 8 PATIENTS ET MÉTHODES

9 Critères de classification EGIL des LEUCÉMIES AIGUES BIPHÉNOTYPIQUES (BAL ) LIGNEE LYMPHOIDE B LIGNEE LYMPHOIDE T LIGNEE MYELOIDE 2PtsCyCD79a,Cyμ, CyCD22 CD3,TCRCyMPO, (lysozyme) 1PtCD19,CD10,CD20CD2,CD5,CD8,CD10CD13,CD33,CD65, CD117 0.5PtTdT, CD24TdT,CD7,CD1aCD14, CD15, CD64 BAL= score est >2 pour les marqueurs myéloïdes et >2 pour les marqueurs lymphoïdes B ou T XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 9

10 RÉSULTATS XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 10

11 202 CAS DE LEUCEMIE AIGUE XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 11 51 LAL/ 40 exploitables

12 Ratio B/T : 2,0 Ratio B/T : 2,1 Ratio B/T : 2,8 Ratio B/T : 4,0 (1) A. Lahjouji et Al ; The immunophenotype of adultT acute ymphoblastic leukemia in Morocco Experimental Oncology 37, 64–69, 2015 (2) Naghmana Mazhar et al. Aberrant Expression of CD Markers in Acute Leukemia Ann. Pak. Inst. Med. Sci. 2013; 9(2): 99-102 (3) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. S Swerdlow, et al., eds. IARC: Lyon, 2008. XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 12

13 Marqueurs B dans les LAL B (1) Le CD19 est le marqueur le plus sensible pour détecter les LAL B XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 13

14 Marqueurs B dans les LAL B (2) XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 14

15 Marqueurs T dans les LAL T (1) XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 15

16 Marqueurs T dans les LAL T (2) XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 16

17 Marqueurs T dans les LAL T (3) XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 17

18 Les marqueurs myéloïdes dans les LAL (1)  LAL B XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 18

19 Les marqueurs myéloïdes dans les LAL (2) XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 19

20  CD34 + XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 20

21 Marqueurs T dans les LAL B 5% des LAL B expriment un marqueur T : CD5 + (nb =1) Marqueurs B dans les LAL T CD19 et CD22 sont exprimés respectivement dans 9% et 20 % des LAL T XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 21

22 LA adulte=15% LAL et 85% LAM (1) CD19=marqueur+ sensible LAL B CD 79a= très spécifique LAL B CD 7= marqueur + sensible LAL T CD 117= jamais exprimé LAL [Seegmiler et al (2), M. Khurram et Al (3) ] (1) Bauduer F. Aspects cliniques des leucémies aiguës. Encycl Méd ChirHématologie, 13-018-G-10,2002, XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 22 DISCUSSION (2) C. SEEGMILLER et al, Characterization of Immunophenotypic Aberrancies in 200 Cases of B Acute Lymphoblastic Leukemia,American Society for Clinical Pathology, Am J Clin Pathol 2009;132:940-949 (3) M. KHURRAM et al, Frequency of abberant expression of CD marquers in cases of acute leukemia, Medical Journal of Islamic World Academy of Sciences 18:2, 55-60, 2010

23 DISCUSSION L’expression du CD13 et CD33 dans les LAL varient d’une région à autre LAL BLAL T CD13CD33CD13CD33 NOTRE SÉRIE12,5%25%16%55% MAROC(1)36,5%29%42%25% PAKISTAN(2)20%15%28% USA(3)51%49%NA (1) A. Lahjouji1 et al, The immunophenotype of adult T acute lymphoblastic leukemia in Morocco,Experimental Oncology 37, 64–69, 2015 (2) M.Naghmana et al. Aberrant Expression of CD Markers in Acute Leukemia Ann. Pak. Inst. Med. Sci. 2013; 9(2): 99-102 (3) C. SEEGMILLER et al, Characterization of Immunophenotypic Aberrancies in 200 Cases of B Acute Lymphoblastic Leukemia,American Society for Clinical Pathology, Am J Clin Pathol 2009;132:940-949 XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 23

24 DISCUSSION L’expression du marqueur CD34 est plus fréquente aussi bien dans les LAL B et LAL T, ce qui est également retrouvé dans les équipes marocaine (1) et pakistanaise (2). Les marqueurs T dans les LAL B sont rares, par contre, les marqueurs B dans les LAL T sont plus fréquents. (1) A. Lahjouji1 et al, The immunophenotype of adult T acute lymphoblastic leukemia in Morocco,Experimental Oncology 37, 64–69, 2015 (2) M. KHURRAM et al, Frequency of abberant expression of CD marquers in cases of acute leukemia, Medical Journal of Islamic World Academy of Sciences 18:2, 55-60, 2010 XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 24

25 CONCLUSION CD19, CD22, CD79a====> LAL B CD3 (s et cy) CD7 =====> LAL T XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 25

26 REMERCIEMENTS XIIème CNH, Alger, Hotel Aurassi, 1-3 Octobre, 2015 26