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Evolution Darwinienne du Cancer Michael Hochberg CNRS - Université Montpellier II Santa Fe Institute.

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1 Evolution Darwinienne du Cancer Michael Hochberg CNRS - Université Montpellier II Santa Fe Institute

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3 Hanahan & Weinberg Cell Quest ce que le cancer? Des maladies caractérisées par lautonomie démographique : y compris la prolifération cellulaire incontrôlée, l'évasion de lapoptose et la migration (créant les métastases)

4 autonomie = rupture dans le pacte de multicellularité

5 Un phénomène écologique et évolutif La sélection somatique cellulaire est moteur de la malignité, l'induction de l'angiogenèse, l'évasion du système immunitaire, les métastases et la résistance aux thérapies

6 Podlaha et al Trends in Genetics Sélection et l'évolution intra-individuelle

7 Reid B. J Cancer Prev Res 2008 L'expansion clonale et la dérive TP53 variants have pleiotropic effects including loss of cell cycle checkpoint control, evasion of apoptosis and genomic instability that increase genetic diversity within the neoplasm, and they are permissive for subsequent evolution of tetraploid and aneuploid clones.

8 Plusieurs Systèmes Complexes

9 Système complexe nécessitant une approche interdisciplinaire

10 Expliquer Emergence: càd la sélection naturelle sur les oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs Progression: l'interaction entre micro- environnement et le processus évolutif ; déterminisme versus stochasticité Thérapies: stratégies novatrices dans "l'ingénierie évolutionnaire" pour prévenir et traiter les cancers

11 Réunion du GDR 3580 – Darwinian Cancer Evolution – le 10 avril 2012 Colloque International –le 11 avril

12 PUBLICATIONS 1- Lorz A, Lorenzi T, Hochberg ME, Clairambault J & B Perthame Populational adaptive evolution, chemotherapeutic resistance and multiple anti-cancer therapies. Accepted Mathematical Modelling and Numerical Analysis 2- Roche B, Hochberg ME, Caulin AF, Maley C, Gatenby RA, Missé D & F Thomas. Natural resistance to cancers: a Darwinian hypothesis to explain Peto's paradox. In press. BMC cancer 3- Thomas F et DarEvCan consortium. Applying ecological and evolutionary approaches to cancer research: A long and winding road. Accepted Evolutionary Applications 4- Roche B, Hbid H, Missé D & F Thomas. Petos paradox revisited: Theoretical profiles of evolutionary cancer dynamics in wildlife. Submitted to Evolutionary Applications 5- Hochberg ME, Thomas F, Assenat E & U Hibner. Preventative Evolutionary Medicine of Cancers. Submitted to Evolutionary Applications 2- Roche B, Hochberg ME, Caulin AF, Maley C, Gatenby RA, Missé D & F Thomas. Natural resistance to cancers: a Darwinian hypothesis to explain Peto's paradox. In press. BMC cancer

13 Le « Paradoxe de Peto » Davantage de cancers? NO Les animaux qui ont évolué pour être plus grand en tant qu'espèce ont développé des mécanismes pour compenser le risque accru de cancer

14 Cancer Principales causes de décès? Other causes

15 Cancer Principales causes de décès? Other causesCancerOther causes ?

16 Summary of the current knowledge on Petos paradox. Body mass seems to be a relevant surrogate for cancer prevalence at an intra-species level, but not an inter-species level Roche et al BMC Cancer

17 Le réseau d'interactions entre le cancer et diverses variables qui agissent sur les individus et les espèces dans les écosystèmes

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19 (CNRS - UM2) Frédéric Thomas (CNRS – IRD) Ula Hibner (INSERM - IGMM)

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