Voies impliquant la PI3K

Présentation au sujet: "Voies impliquant la PI3K"— Transcription de la présentation:

1 Voies impliquant la PI3K
JAK STAT TRAF6 AKT PI3K Delta mTOR BTK PLCγ2 PKC GSK-3 P SFKs GEF LAC JUN β α FAK JAK1/2 SYK γ LYN/SYK CD40 T308 S473 Voie NF-ᴋB Survie Survie Prolifération Survie Prolifération Production chémokines Mobilité Homing Rétention Adhésion gp130 IL-6 CD19 BCR CD79α CD79β CXCR5 Intégrine CD20 Cellule B BCAP LYN D’après Furman R et al., LBA6, actualisé

2 Étude de phase III (study 116), randomisée, en double aveugle : R-idélalisib versus R-placebo
Étude initiale 116 Étude d’extension 117 Association thérapeutique Poursuite en monothérapie Extension Poursuite en monothérapie Bras A (n = 110) Rituximab (6 mois) Idélalisib (300 mg BID) Idélalisib (150 mg BID) Recrutement Progression Idélalisib (150 mg BID) Placebo (BID) Bras B (n = 110) Rituximab (6 mois) Rituximab 375 mg/m², puis 500 mg/m² / 2 sem. x 4, puis 500 mg/m² / 4 sem. x 3 Critères d’évaluation Principal : SSP (RCI) Événements : progression ou décès Secondaires : RO, SG, ORR, LNR Analyse intérimaire planifiée après 50 % et 75 % d’événements D’après Furman R et al., LBA6, actualisé

3 Critères d’inclusion Critères LLC en rechute
LLC en progression < 24 mois depuis le dernier traitement Choix du traitement selon les critères IWCLL Lymphadénopathies ≥ 1 lésion ganglionnaire mesurable Traitements antérieurs Traitements avec ≥ 1 anti-CD20 ou ≥ 2 traitements cytotoxiques Motifs impliquant le choix d’un traitement non cytotoxique Score CIRS > 6 ou clairance de la créatinine < 60 ml/mn (≥ 30 ml/mn) ou neutropénie de grade 3-4 ou thrombocytopénie due à une myélotoxicité antérieure Fonction médullaire Anémie (tous grades), neutropénie ou thrombocytopénie autorisées Score de Karnofsky ≥ 40 D’après Furman R et al., LBA6, actualisé

4 Critère principal : survie sans progression
100 Idélalisib + rituximab SSP médiane : non atteinte 75 (%) 50 Placebo + rituximab SSP médiane : 5,5 mois 25 HR = 0,15 IC95 : 0,08-0,28 p < 0,0001 2 4 6 8 10 12 14 16 Mois Patients à risque (n) : Idélalisib + R : 110 69 44 34 30 14 6 2 Placebo + R : 110 62 30 18 13 6 1 1 D’après Furman R et al., LBA6, actualisé

5 Idélalisib + rituximab
Survie globale 100 Idélalisib + rituximab 75 Placebo + rituximab (%) 50 25 HR = 0,28 IC95 : 0,09-0,86 p = 0,018 2 4 6 8 10 12 14 16 Mois Patients à risque (n) : Idélalisib + R : 110 88 55 40 31 16 7 4 Placebo + R : 110 76 43 25 18 8 2 1 D’après Furman R et al., LBA6, actualisé