Phases 2 des nouveaux ARV  Fostemsavir, prodrogue de temsavir (inhibiteur d’attachement) –Etude AI438011  TAF (prodrogue de TFV) –Etude 292-0102 –Etude.

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1 Phases 2 des nouveaux ARV  Fostemsavir, prodrogue de temsavir (inhibiteur d’attachement) –Etude AI438011  TAF (prodrogue de TFV) –Etude 292-0102 –Etude 299-0102  Doravirine (inhibiteur non nucléosidique de la réverse transcriptase) –Etude MK1439007  Cabotegravir (inhibiteur d’intégrase) –Etude LATTE  BMS-955176 (inhibiteur de maturation) –Etude AI468002

2 Etude AI468002 : Phase II du BMS-955176 BMS-176 5 mg qd ou placebo BMS-176 10 mg qd ou placebo BMS-176 20 mg qd ou placebo BMS-176 40 mg qd ou placebo BMS-176 80 mg qd ou placebo  Schéma de l’étude – Phase IIa, randomisée, en double-aveugle, de recherche de dose – Patients > 18 ans, naïfs d’ARV (≤ 1 semaine de traitement) ou pré-traités (naïfs d’IP et d’inhibiteur de maturation), ARN VIH > 5 000 c/ml, CD4 > 200/mm 3 – Pour toutes les doses : 8 patients sous BMS-176 qd et 2 sous placebo – ARN VIH mesuré de J1 à J14, de J17 à J19 et à J24 Etude AI468002 Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB BMS-176 120 mg qd ou placebo

3 Placebo n = 12 BMS-176 5 mg n = 8 BMS-176 10 mg n = 8 BMS-176 20 mg n = 8 BMS-176 40 mg n = 8 BMS-176 80 mg n = 8 BMS-176 120 mg n = 8 Age médian, années3643,539333831,537,5 Femme0012,5 %0000 ARN VIH (log 10 c/ml), médiane 4,04,14,03,64,03,8 CD4/mm 3, médiane458437539512536504498 Caractéristiques des patients Naïfs d’ARV : 92 % Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB Etude AI468002 : Phase II du BMS-955176 Etude AI468002

4 Réduction médiane maximale de l’ARN VIH depuis J0, log 10 c/ml Placebo n = 12 5 mg qd n = 8 10 mg qd n = 8 20 mg qd n = 8 0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8 40 mg qd n = 8 80 mg qd n = 8 120 mg qd n = 8 -1,2 -1,4 -1,6 -1,8 -1,0 - 0,381 - 0,498 - 0,976 - 1,115 - 1,555- 1,654 - 1,701 Réduction médiane moyenne de l’ARN VIH entre J0 et J11 : – 1,4 log 10 c/ml Relation exposition du BMS-955176 – réponse en faveur d’une activité antivirale dose-dépendante Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB Etude AI468002 : Phase II du BMS-955176 Etude AI468002

5 Réduction médiane maximale de l’ARN VIH en fonction du polymorphisme Gag à J0, log 10 c/ml Placebo n = 12 5 mg qd n = 8 10 mg qd n = 8 20 mg qd n = 8 0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8 40 mg qd n = 8 80 mg qd n = 8 120 mg qd n = 8 -1,2 -1,4 -1,6 -1,8 -1,0 -0,55 -0,48 -1,05 - 1,66 - 1,55- 1,57- 1,75 -0,33 -0,52 -0,97 - 0,93 - 1,43 - 1,98 - 1,71 65353534436253 -2,0 Pas de polymorphisme Avec polymorphisme (V362, Q369, V370) Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB Etude AI468002 : Phase II du BMS-955176 Etude AI468002

6 Placebo n = 12 BMS-176 5 mg n = 8 BMS-176 10 mg n = 8 BMS-176 20 mg n = 8 BMS-176 40 mg n = 8 BMS-176 80 mg n = 8 BMS-176 120 mg n = 8 Arrêt pour EI0000000 EIG0000000 EI reliés de grade 3-40000000 Décès0000000 Anomalies biologiques (grade 2-4) 000001*0 Evénements indésirables * Neutropénie transitoire de grade 3, considérée comme liée au traitement Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB Etude AI468002 : Phase II du BMS-955176 Etude AI468002

7  Conclusion –BMS-955176 est un inhibiteur de maturation de seconde génération par voie orale, avec une réduction médiane maximale de l’ARN VIH plasmatique de 1,7 log 10 copies/ml après 10 jours de monothérapie à la dose de 40 mg qd Les doses de 20 à 120 mg qd ont entrainé une baisse de l’ARN VIH > 1 log 10 c/ml Baisse maximale d’environ - 1,6 log 10 c/ml avec les doses de 40 à 120 mg qd –L’activité antivirale était similaire pour les VIH-1 sauvages sans ou avec polymorphismes Gag, ces derniers étant non répondeurs à l’inhibiteur de maturation de 1 ère génération –Bonne tolérance Pas d’EIG Pas d’EI entrainant l’arrêt Pas d’EI de grade 3-4 Pas d’anomalies biologiques significatives Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB Etude AI468002 : Phase II du BMS-955176 Etude AI468002