Une anomalie peut en cacher une autre 24/09/2015

Sommaire 1/ Au laboratoire 2/ Dossier patient a) Historique de la maladie b) Mais qu’est ce que la Myélofibrose? c) Traitement 3/ Plus précisément… a) En hématologie b) Et en cytogénétique - Sang Héparine de Janvier 2015 - Moelle Héparine de Mars 2015 – Après 2 mois de traitement 4/ Conclusion Ok Suivi aussi SC 2 2

1/ Au laboratoire… Types de prélèvements Techniques identiques à la Cytogénétique constitutionnelle Caryotype standard: l’étude des anomalies chromosomiques à partir de différents prélèvements. FISH: Fluorescent In Situ Hybridization. Chromosomes ou gènes ciblés. Permet de voir des anomalies qu’on ne pourrait pas voir (ou très mal) au caryotype. Ex: t(15;17), Ph masqué. CGHarray : Sous traité pour le moment. Réalisée au laboratoire de recherche translationnelle (Dr Ludovic Lacroix). Types de prélèvements Sang, Moelle, Ganglions, Liquides de ponction (LCR), Tumeurs solides… Ok Suivi aussi SC 3 3

a) Historique du patient 2/ Dossier Patient a) Historique du patient Mr FERAZ, Homme de 51 ans, origine Portugaise, indication Myélofibrose. ATCD: - Arythmie Cardiaque par Fibrillation Auriculaire non traitée (intolérance à la Cordarone) - Hépatite B guérie Bilan pré-opératoire en août 2014: - Anémie (baisse des GR / seuil:13-17 g/dL) - Myélémie (cellules jeunes dans le sang / seuil: 0%) - Thrombopénie (baisse des plaquettes / seuil: 150-400 G/L) Adressé à GR en septembre 2014 Biopsie Ostéo Médullaire: réalisée car moelle fibrosée. Echec à 2 reprises (ponctions blanches). Septembre 2014 Splénomégalie palpable: 4 Travers de Doigts Hémoglobine: 7.7g/dL / Plaquette: 56 G/L Myélémie: 11% (normale: 0%), Blastes: 8% (normale :0%), Erythroblastes: 4% (normale : 0%) ok 4 4

b) Mais qu’est ce que la Myélofibrose? (ou Splénomégalie Myéloïde) 2/ Dossier Patient b) Mais qu’est ce que la Myélofibrose? (ou Splénomégalie Myéloïde) Splénomégalie: augmentation du volume de la rate. Il s’agit d’un SMP (Syndrome MyéloProlifératif): Développement d’une fibrose dans la moelle osseuse. La conséquence est la production anormale de cellules myéloïdes qui vont alors migrer dans le sang puis dans la rate (d’où son augmentation de volume). Il en existe deux types, la Primitive et la Secondaire qui fait suite à une autre maladie. Souvent associée à: Une anémie Une déformation des GR Une augmentation des GB (fièvre, perte de poids, sueur, fatigue…) Petites informations: Touche le plus souvent les personnes entre 60-65 ans Médiane de survie : 69 mois En cytogénétique: del(13q), del(20q), monosomie 7 Traitements: transfusion, chimiothérapie, greffe de moelle osseuse… 5

c) Traitement de la maladie 2/ Dossier Patient c) Traitement de la maladie Transfusion: 2 Culots de Globules Rouges JAKAVI (inhibiteur de JAK): 10 mg x 2/j à partir de fin Sept 2014: - Amélioration rapide de la splénomégalie, - Mais persistance d’une neutropénie grade III ne permettant pas d’augmenter les doses - Persistance d’une transfusion dépendance (hebdo) Mi Janvier 2015 (après 3.5 mois de traitement): Aggravation de l’état général: douleurs spléniques, Hb: 6.6 g/dL, Blastes: 11%, Plaquettes: 18 G/L Reçu au laboratoire de Cytogénétique ok 6 6

3/ Plus précisément a) En hématologie Sang (15/01/15) 28% Blastes Moelle (19/01/15) 30% Blastes P. Dystrophique Blaste Blaste Myélocyte Blaste ok Polynucléaire pseudopelger Polynucléaire hyposegmenté Polynucléaire Neutrophile Polynucléaire pseudopelger 7 7

b) En cytogénétique – Sang Héparine de Janvier 2015 3/ Plus précisément b) En cytogénétique – Sang Héparine de Janvier 2015 ok 1er clone (8 métaphases/16): add(3p), der(5), add(17p) or t(3;17), -16, -18, -20, +1-2 mar [cp09] 8 8

2ème clone (4 métaphases/16): Ok +2 non clonal 2ème clone (4 métaphases/16): add(3p), -5, add(7q), add(13p), der(17), add(17p) or t(3;17), +1-2 mar [cp04] 9 9

3ème clone (4 métaphases/16): ok 3ème clone (4 métaphases/16): add(3p), -5, add(17) or t(3;17), + 1-2 mar [cp03]

1 1: add(3), der(5), -16, add(17) or t(3;17), -16, -18,-20, + 1-2 mar [cp09] 2: add(3), -5, add(7), add(13),der(17), add(17) or t(3;17), -18, +1-2 mar [cp04] 3: add(3), -5, add(17) or t(3;17), -18, +1-2 mar [cp03] 2 3 11 11

17 LSI: ON P53-G (17p13) / MPO-R (17q22) Kreatech P53 17p13 MPO 17q22 1 ou 3 ok 2

Réhybridation de la lame 17 LSI WCP 3-R Cytocell WCP 5-G Cytocell 1 ou 3 ok 2

Superposition des deux FISH (clone 1 ou 3) 17 LSI: ON P53-G (17p13) / MPO-R (17q22) WCP 3-R + WCP 5-G + P53-G der(3)t(3;5;17) der(5) ok WCP 3-R + WCP 5-G + MPO-R der(17)t(3;5;17) WCP 3-R / WCP 5-G #

Superposition des deux FISH (clone 2) WCP 3-R + WCP 5-G + MPO-R der(17)t(3;5;17) WCP 3-R + WCP 5-G + P53-G der(3)t(3;5;17) 17 LSI: ON P53-G (17p13) / MPO-R (17q22) der(17) der(5) X der(7)t(7;17) ok # 15 WCP 3-R / WCP 5-G # 15

Au final… 17 LSI: ON P53-G (17p13) / MPO-R (17q22) ok WCP 3-R / WCP 5-G

X # 17 LSI: ON P53-G (17p13) / MPO-R (17q22) ?? ok WCP 3-R / WCP 5-G

< Clone majoritaire (12 métaphases/16) translocation t(3;5;17) Bilan: 2 clones < Clone majoritaire (12 métaphases/16) translocation t(3;5;17) …mais aussi… < Clone minoritaire (4 métaphases/16) translocation t(3;5;17) et une translocation t(7;17) 44-46, XY, t(3;5;17)(p11;?p or ?q;p13), der(5)del(5)(p1?3)del(5)(q1?2), -16, -18, -20 +1-2 mar [cp12] 44-46, sl, der(7)t(7;17)(p21;q22)add(7)(q36),der(17)(17pter->17q22::7p21->7q22::?), add(13)(p13), -14, + 1-2 mar [cp04] X ok 18 # 18

b) En cytogénétique – Moelle Héparine de Mars 2015 3/ Plus précisément b) En cytogénétique – Moelle Héparine de Mars 2015 1er clone (3 métaphases/20): add(3p), -5, add(7q), add(13p), der(17), add(17p) or t(3;17), +1-2 mar [cp03] 19 19

17 métaphases normales / 20: 46, XY

4/ Bilan Bilan: 2 clones au diagnostique Clone majoritaire (12 métaphases/16) translocation t(3;5;17) …mais aussi… Clone minoritaire (4 métaphases/16) translocation t(3;5;17) et une translocation t(7;17) Bilan: 1 clone après 2 mois de traitement Clone minoritaire: - résistance au traitement? 44-46, XY, t(3;5;17)(p11;?p or ?q;p13), der(5)del(5)(p1?3)del(5)(q1?2), der(7)t(7;17)(p21;q22)add(7)(q36),der(17)(17pter->17q22::7p21->7q22::?), add(13)(p13), -14, +1-2 mar [cp03] 46, XY Normal [17] X 20/07/2015 ok Patient décédé le 22/05/2015 21 # 21

Merci LEPINAY Stéphanie Technicienne Dr COTTERET S. Dr SAADA V. Service de Cytogénétique Gustave Roussy, Cancer Campus VILLEJUIF