Department of Pharmacy University of Namur CHAPITRE 5 L’information sur le médicament

Department of Pharmacy University of Namur Information Information du patient = Notice publique Information du corps médical = Notice scientifique

Department of Pharmacy University of Namur Dénomination, composition, et forme 1Dénomination : (nom commercial + dosage + forme) VIAGRA 25 mg comprimés pelliculés 2Composition : (DCI et dosage des principes actifs + excipients) Principe actif : 25 mg de sildénafil sous forme de citrate Excipients : cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de sodium, croscarmellose de sodium, stéarate de magnésium Pelliculage : hypromellose, TiO 2 (E171), lactose, triacétine, indigotine (E132) 3Forme pharmaceutique : Comprimés pelliculés bleus en forme de losange marqués « VGR25 » d ’un côté et « PFIZER » de l ’autre.

Department of Pharmacy University of Namur 4.Données Cliniques 4.1Indications thérapeutiques 4.2Posologie et mode d ’administration 4.3Contre-indications 4.4Précautions particulières 4.5Interactions médicamenteuses 4.6Grossesse et allaitement 4.7Effets sur la conduites de véhicules et de machines 4.8Effets indésirables 4.9Surdosage

Department of Pharmacy University of Namur 4.1Indications thérapeutiques Traitement des hommes présentant des troubles de l’érection, ce qui correspond à l’incapacité d’obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une activité sexuelle satisfaisante.

Department of Pharmacy University of Namur 4.2Posologie et mode d ’administration Voie orale Utilisation chez l’adulte : - 50 mg une heure avant toute activité sexuelle. En fonction de l’efficacité et de la tolérance, la dose peut être portée à 100 mg ou réduite à 25 mg. - Dose maximale recommandée : 100 mg - Maximum une fois par jour - Action retardée avec prise de nourriture.

Department of Pharmacy University of Namur 4.3Contre-indications - contre-indiqué en association avec les donneurs de NO ou les dérivés nitrés → interaction pharmacodynamique - contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique sévère, hypotension, antécédent d’AVC, d’infarctus du myocarde,…

Department of Pharmacy University of Namur 4.4Mises en garde et précautions a) âge : La pharmacocinétique varie selon l'âge, mais c'est surtout chez le nouveau-né‚ et l'enfant que des différences importantes s'observent par rapport à l'adulte. b) la diffusion : barrière hémato-encéphalique plus perméable, avec diffusion plus rapide et seuil toxique plus facilement atteint. c) les biotransformations : les systèmes enzymatiques des nouveaux nés sont immatures, les médicaments sont donc moins dégradés, et leur action est prolongée. d) l'élimination : est plus faible chez le nouveau né, le médicament reste donc plus longtemps actif. e) état pathologique : diminution des effets par :- limitation de l'absorption digestive - limitation de l'absorption parentérale - accélération de l'élimination rénale augmentation des effets- absorption exagérée (lésions cutanées, brûlures,...) - insuffisance hépatique ou rénale

Department of Pharmacy University of Namur 4.4Mises en garde et précautions - Examen préalable de la fonction cardio- vasculaire. - Chute de tension artérielle possible - Anomalie visuelle -…

Department of Pharmacy University of Namur 4.5Interactions médicamenteuses Interactions pharmacodynamiques Interactions pharmacocinétiques

Department of Pharmacy University of Namur 4.5Interactions médicamenteuses synergie : s'exerce entre au moins deux substances possédant une activité semblable - synergie additive complète = l’activité de chaque médicament est additionnée - synergie additive partielle = l’activité de chaque médicament est partiellement additionnée - synergie potentialisatrice = l’activité de chaque médicamente est supérieure à la somme des activités individuelles potentialisation : s'exerce entre deux substances possédant une activité différente : les effets de l'association sont supérieurs à ceux de l'un ou de l'autre pris séparément. antagonisme : s'exerce entre deux substances possédant une activité qualitative semblable ou différente - antagonisme partiel (= l’activité est partiellement supprimée) - antagonisme total (= l’activité est totalement supprimée)

Department of Pharmacy University of Namur 4.5Interactions médicamenteuses Effet des médicaments sur le sildénafil : Le sildénafil est métabolisé par CYP 3A4 et 2C9, donc ne pas administrer avec le ritonavir (inhibiteur puissant du CYP3A4) → C max + 300% Interaction pharmacocinétique

Department of Pharmacy University of Namur 4.5Interactions médicamenteuses Effet du sildénafil sur d’autres médicaments : Le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des donneurs de NO et des dérivés nitrés. Interaction pharmacodynamique

Department of Pharmacy University of Namur 4.6Grossesse et allaitement De nombreux médicaments sont interdits chez la femme enceinte en raison de leur action dangereuse sur le fœtus : - les anticancéreux - certains antibiotiques - certains antidiabétiques - certains anti-épileptiques - les vaccins vivants conte la variole, la poliomyélite, contre la rubéole. D'autres sont interdits chez la femme allaitant, car passant dans le lait maternel : - la cortisone et dérivés, - certains antibiotiques, - l'iode et les médicaments antithyroïdiens.

Department of Pharmacy University of Namur 4.6Grossesse et allaitement Sans objet : Le sidldénafil n’est pas indiqué chez la femme

Department of Pharmacy University of Namur 4.7Effets sur l’aptitude à la conduite de véhicule et à utiliser des machines Certains médicaments peuvent diminuer la vigilance et ralentir les réflexes : - sédatifs - neuroleptiques - antidépresseurs…

Department of Pharmacy University of Namur 4.8Effets indésirables Toute réaction nuisible se produisant fortuitement aux doses utilisées chez l'homme à des fins prophylactiques, diagnostiques ou thérapeutiques. La fréquence des effets indésirables est classée de la manière suivante : Très fréquent :> 10% (> 1/10) Fréquent :entre 10% et 1%(1/10 à 1/100) Peu fréquent :entre 1% et 0,1%(1/100 à 1/1.000) Rare :entre 0,1% et 0,01%(1/1.000 à 1/10.000) Très rare :< 0,01%(< 1/10.000)

Department of Pharmacy University of Namur 4.8Effets indésirables Les effets indésirables sont classés par système : - atteintes du système nerveux central : insomnie, somnolence, perte/augmentation de l'appétit, anxiété, dépression, - atteintes cardiaques : troubles du rythme cardiaque,... - atteintes tensionelles : hyper- ou hypotension,... - atteintes sanguines : anémie,... - atteintes gastro-intestinales : nausées, vomissements, diarrhée,... - atteintes hépatiques - atteintes rénales - atteintes de l'appareil respiratoire : asthme, toux… - atteintes endocriennes : goitre, impuissance,... - troubles métaboliques : hyperuricémie, hyperglycémie, hypoglycémie,... - atteintes de la peau : prurit, eczéma, urticaire, perte de cheveux,...

Department of Pharmacy University of Namur 4.8Effets indésirables Les effets indésirables très fréquents sont : céphalée (10,8%) rougeur de la face (10,9%) Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent ≥ 1/10,( >10%) fréquent ≥1/100 et <1/10,(1-10%) peu fréquent ≥1/1.000 et <1/100,(0,1-1%) rare 1/10.000(0,01-0,1%) très rare < 1/10.000(< 0,01%)

Department of Pharmacy University of Namur 4.9Surdosage, intoxication - Description des signes cliniques de surdosage - Conduite à tenir en cas de surdosage - Centre anti-poison : Coffret national d ’urgence - Coffrets régionaux

Department of Pharmacy University of Namur 5. Propriétés pharmacologiques 5.1Propriétés pharmacodynamiques 5.2Propriétés pharmacocinétiques

Department of Pharmacy University of Namur 5.1 Propriétés pharmacodynamiques - description du mécanisme d ’action - classement ATC (Anatomical Therapeutic Chemical) (  1: Groupe anatomique principal (14 groupes, 1 lettre)  2: Groupe thérapeutique principal (2 chiffres)  3: Sous-groupe pharmacologique / thérapeutique (1 lettre)  4: Sous-groupe pharmacologique / thérapeutique / chimique (1 lettre)  5: Principe actif chimique (2 chiffres)

Department of Pharmacy University of Namur AAppareil digestif et métabolisme BSang et organes hématopoiétiques CSystème cardiovasculaire DDermatologie GSystème urogénital et hormones sexuelles HHormones systémiques, sauf hormones sexuelles JAnti-infectieux systémiques LAntinéoplasiques et immunomodulateurs MAppareil locomoteur NSystème nerveux central PAnti-parasitaires, insecticides et insectifuges RAppareil respiratoire SOrganes sensoriels VDivers Code ATC

Department of Pharmacy University of Namur N Système nerveux central 01 anesthésiques 02 analgésiques A opioïdes B autres analgésiques et antipyrétiques A Acide salicylique et dérivés 01 ac. acétylsalicylique => N02BA01 = Aspirine° 03 antiépileptiques 04 antiparkinsoniens 05 psycholeptiques 06 psychoanaleptiques 07 autres médicaments Code ATC

Department of Pharmacy University of Namur N Système nerveux central N05 Psycholeptiques N05B Anxiolytiques N05BA Benzodiazépines N05BA01 Diazépam (= Valium ® ) Code ATC

Department of Pharmacy University of Namur G Genito urinary system and sex hormons G04 Urologicals G04B Other urologicals including antispasmodics G04BE Drugs used in erectile dysfunction G04BE03 sildenafil (= Viagra ® ) 5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Department of Pharmacy University of Namur Le sildenafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). Il empêche la dégradation du GMP cyclique, provoquant une libération de monoxyde d’azote, et une relaxation du corps caverneux. 5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Department of Pharmacy University of Namur Absorption :biodisponibilité orale absolue : 41% après administration d’une dose orale T max : minutes après la prise La prise d’un repas retarde le T max de 60 minutes. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Department of Pharmacy University of Namur Distribution :Volume de distribution : 105 litres Liaison aux protéines plasmatiques : 96 % 5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Department of Pharmacy University of Namur Métabolisme :métabolisation hépatique (CYP 3A4 et 2C9) essentiellement par N-déméthylation métabolite actif (50%) Elimination :rénale : 13% fécale : 80% coefficient d’épuration 41 L/h T 1/2 terminal du sidénafil 3-5 heures 5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Department of Pharmacy University of Namur 6.1Liste des excipients Comprimé nu : Cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de sodium, croscarmellose de sodium, stéarate de magnésium; Pelliculage : Hypromellose, TiO2 (E171), lactose, triacétine, indigotine (E132). Enrobage : Hypromellose, TiO2 (E171), lactose, triacétine, laque d’aluminium avec indigotine (E132) 6 Données pharmaceutiques

Department of Pharmacy University of Namur 6.2Incompatibilités (galéniques) 6.3Durée de conservation : maximum 5 ans 6.4Précautions de conservation : température, lumière…. 6.5Nature et contenu de l’emballage Emballage préformé (PVC/Aluminum) en boîtes de 1, 4, 8 ou 12 comprimés. 6.6Instructions pour l ’utilisation : injectables, aérosols, sirops AB 6 Données pharmaceutiques

Department of Pharmacy University of Namur 7 Titulaire de l ’AMM : nom, adresse Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ Royaume-Uni. 8 Numéro d ’enregistrement EU/1/98/077/ Date de l ’AMM ou du renouvellement : max 5 ans 10 Date de mise à jour du texte