Identification d’un biomarqueur dans le liquide céphalorachidien des formes neurologiques de maladie de Gaucher Zigdon et al., PLoS One, 2015

La physiopathologie de la Maladie de Gaucher de type 3 est mal connue. Aucun des traitements actuellement développés n’a d’efficacité sur l’atteinte neurologique. Le challenge des prochaines années sera la découverte d’une thérapeutique efficace sur les manifestations neurologiques du type 3, mais aussi dans la maladie de Parkinson et la maladie de Gaucher de type 1. L’identification d’un nouveau biomarqueur spécifique de l’atteinte neurologique est une première étape.

Dans cette étude, un biomarqueur dans le LCR a été identifié par chromatographie liquide et spectrométrie de masse, confirmé par ELISA et Western Blot. Ce biomarqueur, la glycoprotéine non métastatique B (GPNMB), n’est cependant pas spécifique de la maladie de Gaucher de type 3. Les taux dans le LCR de GPNMB sont plus de 40 fois plus élevés que dans la population témoin. Cette élévation est corrélée à la sévérité de l’atteinte neurologique.

Gene symbolProtein Fold change and p value CHIT1Chitotriosidase-157,7 (<0,01) GPNMB Transmembrane glycoprotein NMB 42,3 (<0,01) SCTSSIsoform 2 of Cathepsin6,7 (<0,05) IGKC Ig kappa chain V-III region GOL 6,6 (<0,01) LYZLysozyme C6,3 (<0,01) CFDComplement factor D3,1 (<0,01) PLD3Phospholipase D32,4 (<0,01) Up-regulated proteins in the CSF of type 3 GD patients

Sample designation Age (years) GenderGenotypeFSIQ* Purdue Pegboard test Clinical observations GPNMD levels (ELISA) (µg/ml) GPNMB levels (LC- MS/MS) (AUx10 3 *) 116Female L444P/L44 4P 124-1,71 Eye movement bnormality; mild GD3 6, Female L444P/L44 4P 74-2,93 Sensorineural hearing loss 19,53, Male L444P/L44 4P 45-3,72Mental retardation19,44, Male P122S/P12 2S 40-8,73 Progressive myoclonic encephalopathy (Designated as mild GD type 3A with presumed neuronal death) 29,65,958 *Full scale IQ *Arbitrary units Clinical information and correlation with GPNMB levels in the CSF of type 3 GD patients

Points forts Identification d’un marqueur, le GPNMB, de la maladie de Gaucher de type 3, pathologie jusque-là dont la physiopathologie est largement incomprise Méthodologie rigoureuse utilisant trois techniques différentes Le niveau d’élévation du GPNMB semble être corrélé à la sévérité de l’atteinte neurologique

Points faibles Ce marqueur n’est pas spécifique de la maladie de Gaucher de type 3 Nécessité de confirmer ces résultats sur une plus large cohorte Nécessité d’effectuer une étude comparative avec les patients porteurs de Maladie de Gaucher de type 1