Witmer C, et al. BJH online dec 2010. HEMOPHILIE ET HÉMORRAGIES INTRACRANIENNES Association entre hémorragies intracrâniennes et prophylaxie dans une large.

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Transcription de la présentation:

Witmer C, et al. BJH online dec HEMOPHILIE ET HÉMORRAGIES INTRACRANIENNES Association entre hémorragies intracrâniennes et prophylaxie dans une large cohorte d’hémophiles aux Etats-Unis. Associations between intracranial haemorrhage and prescribed prophylaxis in a large cohort of haemophilia patients in the United States. Witmer C et al BJH 2011;152(2):211-6.

Witmer C, et al. BJH online dec 2010 Méthodologie Hémophilie et hémorragies intracrâniennes Contexte Les hémorragies intracrâniennes (HIC) chez l’hémophile sont des complications extrêmement graves. La plupart des données ont été publiées avant l’utilisation large de la prophylaxie. Objectif Déterminer les facteurs de risque de l’HIC et l’impact de la prophylaxie Type de l’étude Étude cas témoins à partir du programme de surveillance volontaire « Universal data Collection (UDC) Patients avec hémophilie A et B, > 2 ans, suivis entre mai 1998 et mars 2008 Sévère< 1% Modérée 1-5% Mineure6-50% Witmer C et al BJH 2011;152(2):211-6.

Witmer C, et al. BJH online dec 2010 Démographie (n=10 262) total N (%) Hémophilie A Hémophilie B Sévérité de l’hémophilie Sévère Modérée Légère Age (ans) >41 Ethnie Noirs (non-hispaniques) Blancs (non-hispaniques) Blancs (hispaniques) Autres ATCD HIC Prophylaxie Cohorte totale Sévère Modérée Légère Inhibiteur Titre faible Titre élevé HIV Hépatite C Hépatite B (chronique) 8087 (78,8) 2175 (21,2) 5581 (54,4) 2398 (23,4) 2283 (22,2) 2114 (20,6) 2095 (20,4) 1620 (15,8) 2585 (25,2) 1847 (18) 1270 (12,4) 7043 (68,6) 1229 (12) 720 (7) 1157 (11,3) 3052 (29,7) 2591 (84,9 142 (13,5) 48 (1,6) 332 (3,2) 254 (2,5) 1311 (12,8) 4107 (40) 90 (1) Caractéristiques des patients Hémophilie et hémorragies intracrâniennes Witmer C et al BJH 2011;152(2): Parmi les patients répondant aux critères d’inclusion, la répartition en fonction de l’âge est : 2-20 ans 56,8%, > 20 ans 43,2%. Le suivi moyen est 4,9 années (+ 2,5). La prophylaxie est prescrite dans 29,7% des cas ; 79,2% ont moins de 20 ans ; 84,9% ont une forme sévère.

Witmer C, et al. BJH online dec 2010 Démographie HIC N = 199 (%) Décès liés à l’HIC N = 39 (%) Hémophilie A Hémophilie B Sévérité de l’hémophilie Sévère Modérée Légère Age (ans) >41 Ethnie Noirs (non-hispaniques) Blancs (non-hispaniques) Blancs (hispaniques) Autres ATCD HIC Prophylaxie Inhibiteur Titre faible Titre élevé VIH Hépatite C Hépatite B (chronique) 159 (79,9) 40 (20,1) 148 (74,4) 32 (16,1) 19 (9,5) 48 (24,1) 26 (13,1) 24 (12,1) 52 (26,1) 49 (24,6) 43 (21,6) 117 (58,8) 23 (11,6) 16 (8) 61 (30,7) 52(26,1) 12 (6) 17(8,5) 34 (17,1) 106 (53,3) 4 (2) 33 (84,6) 6 (15,4) 28 (71,8) 3 (7,7) 8 (20,5) 0 1 (2,5) 15 (38,5) 22 (56,5) 5 (12,8) 26 (66,7) 7 (18) 1 (2,6) 6 (15,4) 0 6 (15,4) 17 (43,6) 33 (84,6) 1 (2,5) Hémophilie et hémorragies intracrâniennes Witmer C et al BJH 2011;152(2): / (1,9%) hémophiles ont une HIC durant la période de suivi, soit une incidence de 390/10 5 personnes années. La majorité survient chez des hémophiles sévères (74,4%). La mortalité est de 19,6% (âge moyen 44,2 ans + 16, extrêmes 13,8-81,5 ans). Un traumatisme est décrit dans 58,7% (88/150) des cas. Résultats Démographie des sujets avec HIC

Witmer C, et al. BJH online dec 2010 Facteurs cliniquesOdds ratio (IC 95 %) p ATCD HIC Prophylaxie Hémophilie sévère Titre élevé d’inhibiteur Hépatite B Hépatite C VIH Noirs (non- hispaniques)* Age (ans)** >41 3,62 (2,66-4,92) 0,83 (0,61-1,15) 3,25 (2,01-5,25) 4,01 (2,40-6,71) 2,38 (0,86-6,55) 1,73 (1,30-2,29) 1,42 (0,98-2,06) 2,07 (1,46-2,96) 1,85 (1,14-2,99) 1,20 (0,68-2,09) 1,63 (1,02-2,63) 2,17 (1,34-3,50) <0,001 0,26 <0,001 0,083 <0,001 0,065 <0,001 0,01 0,53 0,04 0,001 Hémophilie et hémorragies intracrâniennes *Référence : groupe Blancs (non-Hispaniques). **Référence : groupe ans Witmer C et al BJH 2011;152(2): En analyse univariée, les facteurs de risque sont : antécédent d’HIC, hémophilie sévère, titre élevé d’inhibiteur, hépatite C, sujets noirs non hispaniques, âge 2 à 9 ans ou > 41 ans. L’incidence est de 2,65 chez l’hémophile sévère, 1,33 chez l’hémophile modéré, < 1% chez l’hémophile mineur. En analyse multivariée, un titre élevé d’inhibiteur est associé à un OR de 4.01 ( ), l’antécédent d’HIC 3.62 ( ). La prophylaxie est associée à une diminution du risque en l’absence d’inhibiteur (OR 0.52, ) et d’infection HIV (OR 0.5, ). Facteurs cliniquesOdds ratio (IC 95 %) p Prophylaxie* Inhibiteur titre faible Inhibiteur titre élevé Pas d’inhibiteur VIH Pas de VIH ATCD HIC Hépatite B Hépatite C Noirs (non- Hispaniques)** Age (ans)*** >41 1,7 (0,54–5,3) 2,44 (0,7-8,53 0,5 (0,32-0,77) 1,37 (0,6-3,2) 0,52 (0,34-0,81) 3,24 (2,27-4,64) 2,99 (1,03-8,63) 1,82 (0,98-3,37) 1,50 (0,99-2,28) 1,92 (1,05-3,51) 0,98 ( ,02) 0,72 (0,33-1,6) 1,18 (0,52-2,68) 0,36 0,16 0,002 0,45 0,004 <0,001 0,04 0,06 0,03 0,97 0,43 0,69 Pour tous les patients de la cohorte N = (analyse univariée) Résultats Facteurs cliniques associés à une HIC Pour les patients avec hémophilie sévère N = (analyse multivariée) Les odds ratio pour la prophylaxie seule ne peuvent pas être rapportés à cause de la modification induite par la présence d’un inhibiteur ou du VIH **Référence : groupe Blancs (non-hispaniques) ***Référence : groupe ans

Witmer C, et al. BJH online dec 2010 Conclusion A partir du programme de surveillance volontaire américain, l’incidence de l’HIC chez l’hémophile est de personnes années. Les facteurs de risque sont l’hémophilie sévère, un antécédent d’HIC, la présence d’un inhibiteur et un traumatisme. C’est la première étude qui met en évidence l’effet protecteur de la prophylaxie chez les patients hémophiles sévères sans inhibiteur et sans infection VIH. Hémophilie et hémorragies intracrâniennes Witmer C et al BJH 2011;152(2):211-6.