ENQUETE PERINATALE FRANCAISE ANRS EP13 Etude prospective multicentrique de la transmission materno-fœtale du VIH1 et/ou VIH2 et de sa prévention.

Taux de TRANSMISSION VIH-1 POURQUOI UN NOUVEAU PROTOCOLE ? Taux de TRANSMISSION VIH-1

INCLUSIONS EPF N= 10098 Naissances Années

ANRS ORGANIGRAMME Josiane WARSZAWSKI PROMOTEUR COORDINATION Unité INSERM U 569 KREMLLIN – BICÊTRE Josiane WARSZAWSKI Obstétrique Laurent Mandelbrot Infectiologie Roland Tubiana Pédiatrie Stéphane Blanche

OBJECTIFS DE L ’ENQUÊTE 1- Evolution du taux de transmission et des facteurs de risque connus 2- Liens entre stratégies prophylactiques et déroulement de la grossesse et de l’accouchement. 3- Toxicité des traitements ARV périnataux chez l’enfant jusqu’à 2 ans 4- Co-infection VHC chez la mère et transmission du VHC.

Evolution par rapport à la version précédente de l ’EPF - Inclusion des mères séropositives la plus précoce possible à partir de 14 SA - Questionnaire approfondi pour la mère - Suivi des enfants non infectés jusqu’à 24 mois selon des modalités similaires à l’ancienne version - Suivi des enfants infectés dans un protocole distinct (ANRS EP35) - Réduction du nombre de sites participants

NOUVELLE DISTRIBUTION GEOGRAPHIQUE DES SITES EPF Lyon Nice Marseille Toulouse Montpellier Lille Strasbourg Nantes 8 sites de Province 10 sites parisiens (Rotschild, Lariboisière, Saint- Antoine, Port-Royal, Bichat, Tenon, Necker, Pitié, Trousseau, R. Debré) 10 sites région parisienne (Colombes, Créteil, Saint-Denis, Centre Francilien sud, Clamart,Bondy,K-Bicêtre, Corbeil, Montreuil, Ivry)

DEROULEMENT DE L ’ENQUETE Issue de grossesse - Récapitulatif des données depuis le début de grossesse - Envoi du questionnaire Mère - Prélèvement sanguin pour biothèque si accord Inclusion ≥ 14 SA Information de la patiente Proposition du prélèvement - Envoi de la fiche d’inclusion - Attribution d ’un N° EPF à l ’enfant - Etablissement de la liste des correspondances mère-enfant - Envoi des QN, Q6M, Q12M et Q24M Suivi enfant

Critères d ’éligibilité INCLUSION Critères d ’éligibilité - Femme enceinte infectée par le VIH1 et / ou VIH2 Terme ≥ 14 SA, si possible avant 28 SA - Suivi de grossesse et accouchement prévus dans une des maternités EPF Critères d’exclusion Accouchement sous X

INCLUSION Modalités Maternité Gynécologue-obstétricien Présentation de l’enquête à la patiente Proposition de participation à la biothèque Remplissage de la fiche d’inclusion - Attribution du N° mère (Pré-imprimé) Envoi de la fiche d’inclusion au centre coordinateur

RECUEIL DU CONSENTEMENT Femmes acceptant le prélèvement pour la biothèque Femme acceptant uniquement un suivi dans la cohorte Remise de la note d ’information Signature du consentement par la patiente (doit être recueilli au plus tard à l’issue) Signature de l ’attestation par le clinicien Conservation de ce consentement dans le dossier médical

Pour les femmes acceptant le prélèvement Triplicate CONSENTEMENT ECRIT Pour les femmes acceptant le prélèvement Triplicate Nom et prénom de la patiente Nom du clinicien Original Recueilli par le moniteur Conservé pendant 15 ans dans le dossier médical Remis à la patiente En aucun cas le consentement ne doit être envoyé par courrier ou fax au centre coordinateur

ATTESTATION Duplicate Duplicate Original Nom et prénom de la patiente Nom du clinicien Original Duplicate Recueilli par le moniteur Conservé pendant 15 ans dans le dossier médical En aucun cas le consentement ne doit être envoyé par courrier ou fax au centre coordinateur

Gynécologue-obstétricien SUIVI DES MERES Maternité Gynécologue-obstétricien Infectiologue Aucune modification du rythme des consultations Suivi médical guidé par les recommandations françaises et la stratégie thérapeutique adoptée pour chacune d ’elle

CONSTITUTION DE LA BIOTHEQUE ISSUE DE GROSSESSE CONSTITUTION DE LA BIOTHEQUE Pour les femmes ayant signé un consentement 2 x 7ml de sang sur EDTA 3 aliquots de 1 ml de sang total 3 aliquots de 1 ml de plasma Congélation sur site Transport 1fois /an au centre d’Hémobiologie de l ’Hôpital Saint-Antoine

Fiche de liaison/Triplicate ISSUE DE GROSSESSE Fiche de liaison/Triplicate Service clinique Laboratoire A REMPLIR PAR SERVICE CLINIQUE Identification de la mère Nom et coordonnées du responsable de l’envoi Données sur le prélèvement: Date Nb de tubes Volume A REMPLIR PAR LE LABORATOIRE Date de réception de l’échantillon Organisation du stockage des tubes / boîte KB CHP

Gynécologue-obstétricien ISSUE DE GROSSESSE Laboratoire Congélation des prélèvements Maternité Gynécologue-obstétricien Infectiologue Remplissage du questionnaire pour toutes les femmes ayant été informées de l’enquête (récapitulatif du suivi et de l’issue) Envoi du questionnaire dans les plus brefs délais KB

NOUVEAUTES - Données sur le père (origine géographique, situation sociale, connaissance séropositivité de la mère) Données socio-démographiques sur la mère: - nationalité, lieu de naissance situation sociale mode de contamination Récapitulatif depuis le début de la grossesse: - des données cliniques (pathologies, manoeuvres, hospitalisation) - des données biologiques (hémato, biochimie, virologie, immunologie)

Données sur post-partum (dans les 7 jours suivant l’issue): NOUVEAUTES Données sur post-partum (dans les 7 jours suivant l’issue): - complications - durée hospitalisation - traitement suivi à la sortie de l’hôpital Recueil des traitements: - sous forme de séquences thérapeutiques - noter les interruptions temporaires de traitement > 15 jours Données détaillées sur les co-infections, avant et pendant la grossesse: - Toxoplasmose, CMV, hépatites B et C

ISSUE DE GROSSESSE Maternité Infectiologue Pédiatrie Maternité Gynécologue-obstétricien Infectiologue Exhaustivité des gsses ≥ 14 SA Suivi jusqu’à 2ans si non infecté Pédiatrie Maternité Pédiatre Transmission N° Enfant Attribution N° Enfant Correspondance Mère - Enfant

RECAPITULATIF Pédiatrie INFORMATION SUR EPF Aucun refus exprimé concernant l’enquête Accepte le prélèvement et la signature du consentement + Aucun refus exprimé concernant l’enquête + Refus prélèvement Ne veut pas, ne peut pas signer le consentement Refus explicite de l’enquête Envoi fiche inclusion Aucun document rempli et envoyé Signature du consentement Envoi fiche inclusion Signature de l’attestation par le clinicien Réalisation du prélèvement Remplissage et envoi QM Remplissage et envoi QM Pédiatrie

ANCIEN NOUVEAU PROTOCOLE TRANSITION ANCIEN NOUVEAU PROTOCOLE Accouchement A partir de l’ouverture du site Avant l’ouverture du site Remplissage des QM ancienne version (Feuille recto/verso) Remplissage des nouveaux QM Accht proche de l’ouverture Accht à distance de l’ouverture Inclusion dès que possible (éventuellement le jour de l’accht) Inclusion à partir de 14SA

MODALITES DE REMPLISSAGE DU QUESTIONNAIRE

REMPLISSAGE DE LA FICHE D ’INCLUSION (p 1) Vérification des critères d’inclusions Date d’inclusion et terme Identification de la mère Date de naissance Initiales Nom et Prénom Site d’inclusion N° mère (Pré-imprimé sur le questionnaire) KB Fax ou courrier

INFORMATIONS RECUEILLIES A l ’INCLUSION (p 2) Date DDR Poids et taille Traitement de stérilité Grossesse actuelle Grossesses antérieures Nombre de grossesse (exclusion grsse actuelle) Dissociation nb IVG, IMG, fausse couche 3 dernières naissances (vivantes ou mort-nés)

INFORMATIONS RECUEILLIES A l ’INCLUSION (p3) Données sur la mère Données socio-démographiques (activité prof, mode de vie familial, couverture sociale) Données géographiques: Pays de naissance -Nationalité -Lieu naissance mère de la mère Séropositivité (date, ATCD stade C, primo-infection) Modes de Contamination (plusieurs cases cochées éventuellement) Données sur le père Connu ou non - Lieu de naissance - Activité professionnelle Connaissance séropo de la mère Origine de la donnée Information au cours de la grossesse Séropositivité

Récapitulatif clinique début-issue de grossesse (p 4) Mode de vie Tabac > 10 cig / jour Alcool > 3verres /j Dates (mois/année) Manœuvres Pathologies Dates de survenue (jour/mois/année) Dates (jour/mois/année) Durées Motifs Hospitalisations

Récapitulatif des traitements ARV (p5) ISSUE DE GROSSESSE Récapitulatif des traitements ARV (p5) Avant la grossesse actuelle Liste de toutes les molécules reçues Traitements prophylactiques inclus, quelle soit la durée Aucune date n’est demandée

Récapitulatif des traitements ARV (p 8-9) Séquences thérapeutiques ISSUE DE GROSSESSE Récapitulatif des traitements ARV (p 8-9) Pendant la grossesse actuelle ! Tous les traitements ARV pris , même ceux arrêtés en tout début de grossesse DDG à rappeler Interruption temporaire > 15 jours -Totale -Partielle -Nom molécules -Dates -Motifs Séquences thérapeutiques (Traitement ou combinaison de traitement donnés simultanément) DCI Nom commercial Date de début Avant ou en cours de grossesse Arrêt pdt la grsse Date Arrêt à l’accht ou après Motifs d arrêt/ changement

Fiche issue de grossesse (p7) A remplir quelle que soit l ’issue Monochoriale ou bichoriale Issue Poids de la mère à l’accouchement Indications et conditions de la césarienne Accouchement enfant vivant ou mort-né Durée ouverture de l’œuf Rupture prématurée des membranes Type extraction instrumentale ARV à l’issue

Fiche issue de grossesse 1er feuillet à envoyer au pédiatre référent du site

Suites de couche immédiates (p8) ISSUE DE GROSSESSE Suites de couche immédiates (p8) A remplir quelle que soit l’issue - hémorragie (transfusion) - infections thromboemboliques anesthésiques reprise chirurgicale Complications (ayant eu lieu dans les 7 jours PP) Durée Motif uniquement durée > 7 jours (plusieurs peuvent être cochés) Hospitalisation Traitement post-partum Traitement PP identique ou différent de celui pdt grsse (molécules à préciser) Contraception

Récapitulatif immunologique (p9) ISSUE DE GROSSESSE Récapitulatif immunologique (p9) Dates des examens Tous les CD4 depuis le début de grossesse Taux de CD4 à l’issue Ou À défaut, dans les 7 jours suivant l’issue

Récapitulatif virologique (p 13) ISSUE DE GROSSESSE Récapitulatif virologique (p 13) Technique utilisée à préciser au 1er prélèvement puis uniquement si changement ARN VIH1 ou VIH2 Toutes les quantifications ARN depuis le début de grossesse Seuil à préciser uniquement si CV < seuil Quantification ARN à l’issue ou À défaut, dans les 7 jours suivant l’issue

ISSUE DE GROSSESSE Génotypages (p 11) Génotypage en cours et à l’issue de grossesse Dosage des ARV au 3ème trimestre de la grossesse Date de l’examen et laboratoire Une copie anonymisée des résultats est à joindre au questionnaire mère

Récapitulatif des bilans biologiques (p12) ISSUE DE GROSSESSE Récapitulatif des bilans biologiques (p12) HEMATOLOGIE/BIOCHIMIE 1er bilan de la grossesse, avant 28 SA 1er bilan après 28 SA Bilan dans les 7 jours suivant l’issue ou à défaut le dernier bilan avant l’issue

Bilan des co-infections (p13) ISSUE DE GROSSESSE Bilan des co-infections (p13) Toxoplasmose – CMV- HBV- HCV - Statut avant la grossesse Pendant la grossesse: - séroconversion ? (date) - traitements anti HBV/HCV

Congélation réalisée: ATTESTATION FINALE (p14) Congélation réalisée: Date Signature du consentement ? Congélation non réalisée: Motif ? Attestation du clinicien ?

SITE INTERNET DE l’ENQUÊTE PERINATALE FRANCAISE ASSEMBLEE GENERALE 21 JANVIER 2005 SITE INTERNET DE l’ENQUÊTE PERINATALE FRANCAISE http://u569.kb.inserm.fr/EPFBIBLIO/

SUIVI DE L’ENFANT NON INFECTE OU DE STATUT INDETERMINE DANS EP 13

OBJECTIFS ESTIMER LA FREQUENCE DES TOXICITES : SUIVI ENFANT NON INFECTE OBJECTIFS ESTIMER LA FREQUENCE DES TOXICITES : SYNDROMES ANOMALIES CLINIQUES MALFORMATIFS et BIOLOGIQUES LIENS EVENTUELS AVEC LES ARV RECUS EN PERINATAL

LE NUMERO EPF EST ATTRIBUE PAR LE PEDIATRE DE LA MATERNITE SUIVI ENFANT NON INFECTE LE NUMERO EPF EST ATTRIBUE PAR LE PEDIATRE DE LA MATERNITE - ENFANTS NÉS VIVANTS. - ENFANTS MORT-NES À PARTIR DE 14 SA. - INTERRUPTION ( IMG/ FC) DE PLUS DE 14 SA.

3ème grossesse de la patiente incluse dans EPF SUIVI ENFANT NON INFECTE ATTRIBUTION DU NUMERO EPF 036 0504 G3 E2 Maternité 3ème grossesse de la patiente incluse dans EPF Jumeau N°2 Année 2005 4 ème enfant inclus dans EPF

ALLAITEMENT / TRAITEMENT PREVENTIF SUIVI ENFANT NON INFECTE DÉTERMINATION DE L ’INFECTION PCR ADN OU ARN PLASMATIQUE SYSTÉMATIQUE : NAISSANCE + 1 MOIS + 3 MOIS + 6 MOIS ALLAITEMENT / TRAITEMENT PREVENTIF 1 mois Arrêt Début PCR ADN

SUIVI SUIVI ENFANT NON INFECTE ENFANT INFECTÉ ENFANT NON INFECTÉ PCR et/ou ARN négatifs Naissance, 1mois, 3mois et 6 mois PCR et/ou ARN positifs SUIVI SÉROLOGIE NÉGATIVE AU PLUS TARD ENTRE 18 ET 24 MOIS ELISA /WB Confirmation par un 2ème prélèvement

CALENDRIER DE SUIVI DES ENFANTS DE STATUT INDETERMINE OU NON INFECTE

MODALITES DE REMPLISSAGE DES QUESTIONNAIRES Échéances de remplissage: Naissance 6, 12 et 24 mois

LIEN N° ENFANT et N° MERE PEDIATRE Examen à la naissance

Date EXAMEN CLINIQUE ECHEANCE DU QUESTIONNAIRE IDENTIFIANTS DE L’ENFANT ETAT DE L’ENFANT A L’ECHEANCE Date EXAMEN CLINIQUE ALLAITEMENT EVENTUEL

Pathologies depuis la dernière échéance Examen clinique à l’échéance Q6, Q12, Q24 mois Traitements et Effets secondaires éventuels

VIROLOGIE des HEPATITES B et C HEPATITE B

Au plus tard entre 18 et 24 Mois SUIVI ENFANT NON INFECTE 24 MOIS ELISA VIH ou WESTERN BLOT VIH Au plus tard entre 18 et 24 Mois SEROLOGIE VIH NEGATIVE FIN DE SUIVI

-LUI TRANSMETTRE LE N° D’IDENTIFICATION DE L’ENFANT. -INFORMER LE NOUVEAU MÉDECIN DE L’INCLUSION. -LUI TRANSMETTRE LE N° D’IDENTIFICATION DE L’ENFANT. -INFORMER ET TRANSMETTRE SES COORDONNÉES AU CENTRE COORDINATEUR.

Envoi dans les meilleurs délais après le remplissage SUIVI ENFANT NON INFECTE Naissance 1 MOIS 3 MOIS Envoi dans les meilleurs délais après le remplissage KB 12 MOIS 6 MOIS 24 MOIS

SITE INTERNET DE l’ENQUÊTE PERINATALE FRANCAISE ASSEMBLEE GENERALE 21 JANVIER 2005 SITE INTERNET DE l’ENQUÊTE PERINATALE FRANCAISE http://u569.kb.inserm.fr/EPFBIBLIO/