Atteinte paroxystique et récidivante de la jonction neuromusculaire: SYNDROMES MYASTHENIQUES Dr RAZAFIMAHEFA Julien Neurologue – ancien Chef de clinique USFR neurologie HJRB FACULTE DE MEDECINE UNIVERSITE D’ANTANANARIVO Amphitheatre HJRA Neuroscopie du 18/08/2016

Plan Introduction Circonstance de découverte Diagnostics Conclusion 2

Introduction Définition Intérêt Syndrome myasthénique: fatigabilité des membres en rapport avec un blocage de la transmission de l’influx nerveux au niveau de la jonction neuro-musculaire Blocage post-synaptique de récepteur de l’Acétylcholine dans myasthénie auto-immune Blocage pré-synaptique au niveau du canaux calcique dans le Sd Lambert-Eaton 3

Introduction Définition Intérêt Deux maladies chroniques rares évoluant par poussée Gravité: handicap fonctionnel moteur des membres pouvant entrainer un état grabataire et décès 4

Introduction 5 Lésions élémentaires Mécanismes élémentaires

Myasthénie auto-immune Lésions élémentaires Mécanismes élémentaires 6 Blocage des récepteurs de l’Acétylcholine Diminution de passage de l’influx à travers le synapse Diminution voire absence de contraction musculaire par blocage du potentiel de la plaque motrice: bloc neuro-musculaire post- synaptique

Myasthénie auto-immune Lésions élémentaires Mécanismes élémentaires 7 Production d’auto-anticorps par l’organisme dirigés contre les récepteurs de l’Ach ou contre les protéines Musk

Syndrome de myasthénique de LAMBERT-EATON Lésions élémentaires Mécanismes élémentaires 8 Blocage des récepteurs des canaux calciques voltage- dépendant Diminution de sécrétion de l’Acétylcholine pré-synaptique Ralentissement de passage de l’influx à travers le synapse Diminution voire absence de contraction musculaire par blocage du potentiel de la plaque motrice: bloc neuro- musculaire pré-synaptique

Syndrome de myasthénique de LAMBERT-EATON Lésions élémentaires Mécanismes élémentaires 9 Production d’auto-anticorps par l’organisme dirigés contre les canaux calciques voltages dépendants

Circonstances de découverte TerrainPlaintesExamensuspicion Adulte Femme Prise de médicaments pour un syndrome infectieux -Diplopie binoculaire fluctuante -Ptosis paupières -Fatigabilité des muscles proximaux des membres (ceintures) et du visage -Dysphonie, dysphagie Absence de systématisation Réflexe pupillaire normal Répétition de mouvements: Apparition ou aggravation de la fatigabilité du membre ou chute des paupières /diplopie Amélioration franche après PROSTIGMINE Myasthénie auto- immune par bloc post-synaptique 10

Circonstances de découverte TerrainPlaintesExamensuspicion Adulte Femme Prise de médicaments pour un syndrome infectieux -Fatigabilité des muscles proximaux des membres (ceintures) -Diplopie binoculaire -Ptosis paupières -Dysphonie, dysphagie Répétition de mouvements : apparition ou aggravation de la fatigabilité du membre ou chute des paupières /diplopie Absence de systématisation Pas d’amélioration franche des signes après PROSTIGMINE Syndrome de Lambert Eaton par bloc post- synaptique 11

Diagnostic  Clinique: fatigabilité musculaires liés à l’effort, fluctuants, reproductible par la répétition de mouvements  Test pharmacologique aux anticholinéstérasiques efficace  EMG: Bloc post-synaptique neuromusculaires s/f de Décrément  Anticorps anti-recépteurs de l’Acétylcholine (+) 12 Diagnostic positif Myasthenie auto- immune  Clinique: fatigabilité musculaires surtout membres inférieurs liés à l’effort, fluctuants, reproductible par la répétition de mouvements  Test pharmacologique aux anticholinéstérasiques sans effet  EMG: Bloc pré-synaptique neuromusculaires s/f de incrément  Anticorps anti-canaux calciques voltages dépendants Diagnostic positif Myasthenie Lambert Eaton

Diagnostic étiologique Etiologies de la myasthénie auto-immune 13 Pathologie du thymus qui persiste après l’activation des organes lymphoïdes secondaires de relais –Hyperplasie thymique –Thymome (bénin ou malin selon classification OMS)

Diagnostic étiologique Etiologies du Syndrome de myasthénique de LAMBERT- EATON 14 Syndrome paranéoplasique de cancer intra-thoracique (60%) –Surtout cancer poumons à petites cellules (50%) Associée à des maladies auto-immunes (Biermer, Sjörgen,…) (10%) Isolé (15%)

Conclusion Deux maladies rares chroniques évoluant par poussées de la jonction neuro- musculaire: myasthénie auto-immune et le syndrome de Lambert-Eaton Les causes sont auto-immunes habituellement Rechercher un cancer surtout thoracique devant un Sd Lamber-Eaton 15