Tumores hematopoyéticos y de los tejidos linfoides Tumores hematopoyéticos y de los tejidos linfoides. Clasificación de la Organización Mundial de la Salud Pr Marc Maynadié Registre des Hémopathies Malignes de Côte d’Or EA 4184 – Université de Bourgogne

1975-1985. International classification. FAB, WF, Kiel,… 1975-1985 International classification FAB, WF, Kiel,… of diseases for Oncology 1990 ICD-0 2nd version 1994 REAL classification MAJOR CHANGES 2000 ICD-O- 3rd WHO classification of tumours of hematopoietic and lymphoid tissues 2008 WHO classification Revision

2008 – WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues, 4th edition, October 2008

Simplified diagram of the myeloid differentiation lymphoïd cell Erythroblasts Reticulocytes Red blood cells Totipotent stem cell Myeloïd stem cell Megakaryoblasts Megakaryocytes Platelets Dendritic cells DC2 Monoblasts Precursor granulo- monocytic Monocytes Macrophages Promyelocytes Myelocytes Neutrophils Promyelocytes Myelocytes Eosinophils

Acute Leukemia : blocking of différenciation lymphoïd cell Erythroblasts Reticulocytes Red cells LAM 6 PV Totipotent stem cell Myeloïd stem cell Megacaryoblasts Megacaryocytes Platelets LAM 7 LA CD4/CD56 AUL LAM TE Dendritic cells DC2 LMC MDS Monoblasts Precursor granular monocytic Monocytes Macrophages LAM 5 Promyelocytes Myelocytes Neutrophils LAM 1 LAM 3 LAM 2 Promyelocytes Myelocytes Eosinophils LAM 4 Acute Leukemia : blocking of différenciation Myeloproliferative syndromes and Myelodysplastic syndromes : no blocking of differenciation AUL: Acute undifferentiated leukemia

Four types of disorders Acute transformation of a precursor ± differentiated Acute Myeloid Leukemia (AML) Proliferation of all stages of differentiation without major cytological abnormalities Chronic myeloproliferative neoplasm (CMN) Proliferation with marked cytological abnormalities Myelodysplastic Syndromes (MDS) Mixed proliferation : Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm

~ 50 different entities in the Myeloid tissue New criteria added : Cytogenetic /molecular abnormality Prognosis factor ~ 50 different entities in the Myeloid tissue

Hémopathies Myéloïdes Néoplasies Myéloprolifératives Leucémie Myéloïde Chronique, BCR-ABL1 Positif Polyglobulie primitive Thrombocythémie Essentielle Myélofibrose primitive Leucémie chronique à PN Leucémie chronique à éosinophiles Mastocytoses : Mastocytose systémique Leucémie à mastocytes Sarcome à mastocytes

Hémopathies Myéloïdes Syndromes Myélodysplasiques Cytopénie réfractaire (1 lignée) Anémie réfractaire Neutropénie réfractaire Thrombopénie réfractaire Anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne Cytopénies réfractaires multilignées Anémie réfractaire avec excès de blaste MDS avec 5q- isolé MDS inclassable MDS de l’enfant

Hémopathies Myéloïdes Néoplasie MDS/Myéloproliférative Leucémie myélomonocytaire chronique LMC atypique, BCR-ABL1 négatif LMMC juvénile Inclassable Anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne et thrombocytose

Avec réarrangement de PDGFRA Avec réarrangement de PDGFRB Hémopathies Myéloïdes et Lymphoïdes avec éosinophilie et anomalie des gènes PDGFRA, PDGFRB ou FGFR1 Avec réarrangement de PDGFRA Avec réarrangement de PDGFRB Avec réarrangement de FGFR1

Leucémies Aiguës Myéloïdes 7 sous groupes LAM avec anomalie cytogénétique récurrente avec t(8;21); RUNX1-RUNX1T1 avec inv (16) ou t(16;16) ; CBFB-MYH11 avec t(15;17); PML-RARA avec t(9;11); MLLT3 – MLL avec t(6;9); DEK-NUP214 avec inv(3) ou t(3;3) avec t(1;22), mégacaryoblastique avec mutation de NPM1 ? avec mutation de CEBPA ?

Leucémies Aiguës Myéloïdes LAM avec dysplasie multilignée Néoplasies myéloïdes post thérapeutique Sarcome granulocytaire Néoplasie des cellules dendritiques plasmocytoïdes Proliférations myéloïdes dans le cadre d’un syndrome de Down (trisomie 21)

Leucémies Aiguës Myéloïdes LAM autres: Avec différenciation minimale (M0) Sans maturation (M1) Avec maturation (M2) LA myélomonocytaire (M4) LA monoblastique et monocytaire (M5) LA erythroblastique LA mégacaryocytaire LA à basophiles Panmyélose aiguë avec myélofibrose

Leucémies Aiguës avec ambiguïté de lignée LA indifférenciée LA avec phénotype mixte et t(9;22); BCR-ABL positif LA avec phénotype mixte et t(v;11q23); MLL réarrangé LA de phénotype mixte B/M LA de phénotype mixte T/M

Cellule souche myéloïde Cellule souche totipotente Tissu lymphoïde Cellule souche myéloïde (CFU-GEMM) Cellule souche lymphoïde pro B M O E L T H Y M U S Prothymocyte pré B Thymocyte cortical CD3+ CD1+ Phase centrale de différenciation indépendante B immature Thymocyte cortical CD4+ CD8+ B mature naïve M.O. Foll. I Sang Thymocytes médullaires matures CD4+ CD8+ Activation Ag centroblastes Foll. II Sang Org L. II Phase périphérique de différenciation centrocytes M.O. Org L. LT mémoire LT CD4 ⊕ LT CD8 ⊕ Lymphocyte B mémoire Plasmocytes "helper" "cytotoxique"

Territoires Lymphoides

Zone Sombre Apoptose B B émergeant recirculant B-blaste Cb Cc B mémoire T Zone Sombre CDF Zone claire Zone marginale Plasmocyte Manteau IgD IgM IgG/A/E CD23 CD39 CD10 CD38 CD77 Bcl2 Ki67 Bcl6 Mutations somatiques Commutation isotypique CD138

lympho-plasmocytic cell Large B-cell NHL Paracortical area Lymphoplasmocytic NHL Medullar area lympho-plasmocytic cell Immunoblast Ag B Marrow Follicle I cIgM, CD20 Mutations sIgM-D CD19+ CD5+ CD23+ CD38- B Marrow LLC/SLL Naive B cell Precursor Secondary follicle : germinal center Marrow CD19+ CD10+ Tdt+ cµ CD19+ CD23+ CD5+ sIgM-D CD38+ unmutated Memory cell Mantle LNH Burkitt Follicular lymphomas Plasmocytes Blaste B cµ CD23- CD77+ CD10+ Centrocyte LAL IgG, A CD20- CD138+ CD38+ CD10- CD77- CD23+ IgM Mantle cell Marginal zone cell LLC/SLL CD19+ CD5+ CD23- sIgM-D Centroblast IgM, G bcl2 CD39+ CD10- CD77- Myeloma Diffuse Large B-cell NHL Mantle Dark area Clear zone LNH marginal zone (SLVL)

Néoplasies des précurseurs lymphoïdes Leucémie/lymphome lymphoblastique B LA/Lymphome lymphoblastique B avec t(9;22); BCR-ABL1 avec t(v;11q23); MLL réarrangé avec t(12;21); TEL-AML1 avec hyperdiploïdie avec hypodiploïdie avec t(5;14); IL3-IGH avec t(1;19); E2A-PBX1 Leucémie/lymphome lymphoblastique T

Néoplasies des Lymphocytes B murs LLC/Lymphome lymphocytique Leucémie prolymphocytaire B Lymphome splénique de la zone marginale Leucémie à tricholeucocytes LNH lymphoplasmocytaire dont la Maladie de Waldenström Maladie des chaînes lourdes (a, g, m) Myélome multiple Plasmocytome solitaire Plasmocytome extraosseux LNH de la zone marginale, extra nodal (MALT) LNH de la zone marginale, nodal

Néoplasies des Lymphocytes B murs LNH folliculaire LNH folliculaire cutané d’emblée LNH du Manteau LNH B diffus à grandes cellules : 5 sous types Granulomatose lymphomatoïde LNH B à grandes cellules, thymique LNH B à grandes cellules, intravasculaire LNH B à grandes cellules, ALK + LNH plasmoblastique LNH à grandes cellules dans les maladies de Castelman HHV-8 négatives LNH « primary effusion » LNH de Burkitt LNH inclassables

Néoplasies des Lymphocytes T murs et Natural Killer Leucémie prolymphocytaire T Leucémie à grands lymphocytes à grains Leucémie à cellules NK aggressive Lymphoprolifération T, EBV systémique de l’enfant LNH Hydroa-vacciniforme-like Leucémie/Lymphome T de l’adulte (ATLL) LNH NK/T, extra nodal, de type nasal LNH T associé à une entéropathie LNH T hépatosplénique LNH T ss cutané pannulitis-like Mycosis fungoïdes Syndrome de Sézary

Néoplasies des Lymphocytes T murs et Natural Killer Lymphoproliférations cutanées primitives CD30+ Papulose lymphomatoïde (bénigne) LNH anaplasique à grandes cellules LNH T g/d LNH T aggressif CD8+ cytotoxique LNH T, CD4+, à petites et moyennes cellules LNH T périphériques LNH T angioimmunoblastiques LNH à grandes cellules anaplasiques, ALK + LNH à grandes cellules anaplasiques ALK-

Lymphome de Hodgkin LH à nodule lymphocytaires prédominants LH classiques : à sclérose nodulaire riche en lymphocytes à cellularité mixte déplété en lymphocytes

Néoplasies des cellules histiocytaires et dendritiques Sarcome histiocytaire Histiocytose à cellules de Langherans Sarcome à cellules de Langherans Sarcome à cellules interdigitées Sarcome à cellules dendritiques folliculaires Tumeur avec fibroblastose réticulée Tumeur à cellules dendritique intermédiaires Xanthogranulome disséminé juvénile

Proliférations lymphoïdes post-transplantation Lésions précoces (bénignes ) Hyperplasie plasmocytaire PTLD infectious mononucleosis-like PTLD polymorphique PTLD monophormiques : LNH PTLD type LH classique

Toutes sont regroupées sous le terme « Lymhome » Système très complexe Lignées: B, T, NK Organes: primaires et secondaires Etapes de différentiation Explique le grand nombre d’entités (~ 80) et les changements dans la classification Toutes sont regroupées sous le terme « Lymhome »

Muchas gracias a Asociación Panameña de Patología Roche