Axe somatotrope ou axe de la GH Définition 3 Organes impliqués: L’hypothalamus → 3molecules: 2 effecteurs positifs qui stimulent la GH: la GHRH et le ghréline effecteur négatif qui inhibe la GH: la somatostatine ouSS14 ou GHIF L’antéhypophyse → GH(STH) qui circulent dans le sang liée à un transporteur la GHBP Le foie→ IGF1 ou insuline like growth factor ou somatomédine Qui circule dans le sang liée à l’IGFBP

Caractéristique de la GH Polypeptide de 191 aa avec 2 ponts disulfures→ double duplication d’un gène ancestral de ≈50aa. Gène de la GH chr 17 Sécrétion pulsatile, profil circadien durant le sommeil(1h après le sommeil et 3 h après le repas ½ vie : hormone liée 10-12 h , hormone libre 15min avec dimorphisme sexuel

Régulation de la sécrétion de la GH − Somatostatine + GHRH (+) (+) Ghréline (-) (+) (-) (+) GH (+) (+) (-) IGF1

Autres facteurs modulateurs de la sécrétion de la GH Effecteurs positifs: H thyroïdiennes, cortisol, repas riche en protéines, hypoglycémie, exercice physique, stress, sommeil, arginine, activité alpha adrénergique et cholinergique muscarinique. Effecteurs négatifs: glucocorticoïdes chroniques, obésité, activité beta adrénergique Action de la GH: Agit sur de nombreux tissus .Le foie(++) MB glucidique et lipidique: glycolyse et lipolyse MB des protides: active la synthèse protéique dont IGF1 IGF1agit sur tissus ayant un récepteur spécifique: cartilage, os et muscle…(récepteur GH type JAK –STAT. IGF1 récepteur ATK)

Acromégalie: adulte jeune (20-40ans),adénome hypophysaire Pathologies de l’axe de la GH GH acromégalie et gigantisme 2 pathologies qui différent par l’âge de leur survenue. Mutation somatique de la sous unité S de la protéine Gs du récepteur de la GHRH (adénylcyclase+++) → tumeur hypophysaire → production accrue de GH Signes cliniques: Acromégalie: adulte jeune (20-40ans),adénome hypophysaire →GH ↑↑ →Hypertrophie :des extrémités(mains et pieds), céphaliques (atteinte visuelle: chiasma optique) :des viscères. → Tumeur (selle turcique) IRM →Diabète non insulinodépendant (GH)

Atteinte chiasmatique d’origine hypophysaire L’atteinte des fibres nasales provoque une hémianopsie bitemporale

Signes biologiques Tests d’orientations(dépistage) Hyperphosphorémie, hypercalciurie, calcémie normale ou augmentée, marqueurs de la résorption osseuse +++ Hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie. hyperglycémie Bilan de la GH GH ↑ (nle ≤ 5ng/ml) si GH > 15 ng/ml = diagnostic de certitude Si Valeurs intermédiaire pratiquer épreuves dynamiques: Test de freination à l’HGPO qui freine la GH SI Acromégalie PAS DE FREINATION Test de stimulation(à pratiquer en milieu hospitalier): *par hypoglycémie provoquée par l’insuline GH ↑↑ si acromégalie. *par test arginine et L dopa: stimulent la GH normalement , la GH diminue en cas d’acromégalie

Actuellement on préfère doser : Actuellement on préfère doser : *l’IGF1qui ↑si acromégalie , test spécifique et sensible * autres hormones hypophysaires si adénome hypophysaire mixte :GH +PRL(↑) *parfois diminution des autres hormones hypophysaires par compression par la masse tumorale Gigantisme: Avant soudure des épiphyses :croissance 2m et plus avec hypogonadisme par insuffisance hypophysaire Dc biologique dosage d’IGF1 et GH

Insuffisance en GH sujet âgé sans conséquence: Enfant →nanisme Axe de la GH :défauts à différents niveaux: SNC, HT, HP, tissus cibles. 2 possibilités: Taux bas en GH : plusieurs causes Taux normal en GH résistance périphérique à cette hormone GH basse : nanisme hypophysaire harmonieux(-3DS) → cause non endocriniennes: maladies chronique( rénale, cardiaque, malabsorption, malnutrition…) → cause psychosociale( orphelinat, manque d’affection)inhibition de la GHRH, reprise de la croissance si problème sociaux résolus →déficit vrai en GH ( GHD) : trouble HT et HP par tumeur , syndrome interruption tige pituitaire vu par IRM diagnostic biologique/Doser GH,IGF1, IGFBP3 entre 22h et 6h Test à la GH / test diagnostique thérapeutique

GH normale avec insensibilité à la GH (GHI) Syndrome de LARON nanisme sévère avec morphotype rappelant celui du GHD Déficit du récepteur de la GH ( Chr 5), absence de transduction du message : diagnostic biologique GH normale ou élevée avec IGF1 et IGFBP3 basses