Le CBNPC métastatique en 10 points-clés En collaboration avec le Pr Marie Wislez, Pneumo-oncolologue à l’hôpital Tenon, Paris D-16/0769 - Établi le 25/01/2017 cancerimmuno.roche.fr

1. Épidémiologie du cancer du poumon en France 39 500 11 % nouveaux cas estimés en France en 2011 de tous les nouveaux cancers 3ème 2nd cancer le plus fréquent chez la femme cancer le plus fréquent chez l’homme 2ème 1er rang des décès tous cancers chez la femme rang des décès tous cancers chez l’homme cancerimmuno.roche.fr HAS. Guide du parcours de soins. Cancers broncho-pulmonaires. 2013

2. Profil des patients atteints d’un CBNPC et facteurs de risque Un âge moyen identique au diagnostic : 65 ans pour les hommes 64 ans pour les femmes 70% des cancers du poumon (1) 30% des cancers du poumon (1) Incidence entre 2000 et 2005 : -0,5% Incidence entre 2000 et 2005 : +5,8% (1) (1) Taux de mortalité sur les 20 dernières années : -11% Taux de mortalité sur les 20 dernières années : +115% (1) (1) cancerimmuno.roche.fr HAS. Guide du parcours de soins. Cancers broncho-pulmonaires. 2013

2. Profil des patients atteints d’un CBNPC et facteurs de risque 2 facteurs de risques bien identifiés (1) : 85 – 90% des cancers ont comme principal facteur de risque le tabagisme actif ou passif Exposition professionnelle et environnementale Amiante (risque x5 chez un patient non tabagique et x50 chez un patient tabagique) Cobalt Radon Gaz diesel Chrome Arsenic Cadmium Nickel Hydrocarbures polycycliques aromatiques Silice Rayonnements ionisants cancerimmuno.roche.fr HAS. Guide du parcours de soins. Cancers broncho-pulmonaires. 2013

3. Stade au diagnostic et survie relative Métastatique / stades IV : 3,8% de survie relative à 5 ans Localisé / stades I et II : 52,6% de survie relative à 5 ans Stade IV Tous T Tous N M1 Carcinome occulte TX N0 M0 Stade 0 Tis Stade IA T1a,b Stade IB T2a Stade IIA T2b N1 Stade IIB T3 Classification TNM/AJCC 2009 15 à 30% Au diagnostic Classification TNM/AJCC 2009 20% 40 à 55% Stade IIIA T1a,b T2a,b N2 M0 T3 N1, N2 T4 N0, N1 Stade IIIB Tous T N3 Localement avancé / stades III : 23,7% de survie relative à 5 ans Classification TNM/AJCC 2009 cancerimmuno.roche.fr HAS. Guide du parcours de soins. Cancers broncho-pulmonaires. 2013

4. Nouvelle classification OMS 2015 (1-3) Carcinomes épidermoïdes 30 % Tumeurs neuroendocrines 20 % Kératinisant Non-kératinisant Basaloïde Lésions pré-invasives Carcinomes à petites cellules Carcinome neuro-endocrine à grandes cellules Carcinoïdes Lésions pré-invasives Adénocarcinomes 30 à 40 % Carcinomes à grandes cellules 10 % Adénocarcinome invasif Lépidique Acineux Papillaire Micro-papillaire Solide Mucineux/non mucineux et mixte Colloïde Fœtal Entérique Adénocarcinome in situ Adénocarcinome à invasion minime + Carcinomes sarcomatoïdes Arcagy.org. infocancer. http://www.arcagy.org/infocancer/localisations/voies-aeriennes/cancers-poumon/formes-de-la-maladie/introduction.html Travis WD et al. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015;10(9):1243-60. STMRA. Référentiel sur le cancer broncho-pulmonaire. 2016 cancerimmuno.roche.fr

5. Méthodes et examens diagnostiques Examens à visée diagnostique systématiques (1) : Examen clinique Radiographie du thorax Scanner thoracique avec injection Confirmation du diagnostic : examen anatomopathologique et/ou cytologique TEP-TDM et IRM non-indiquées en première intention Altérations moléculaires à rechercher selon type histologique et stade de la maladie tumorale Face et profil cancerimmuno.roche.fr HAS. Guide du parcours de soins. Cancers broncho-pulmonaires. 2013

5. Méthodes et examens diagnostiques Examens du bilan d’extension (1) : Scanner injecté ou IRM TEP-TDM TDM abdominale Systématique en cas de CBNPC pour recherche de lésion cérébrale Recherche de lésion extra-cérébrale Exploration hépatique et surrénalienne et réalisé en même temps que le TDM thorax Remarque : La scintigraphie osseuse n’est pas indiquée si une TEP-TDM a été réalisée. En cas d’image suspecte, une confirmation histologique doit être discutée. En cas de tumeur métastatique (M+) d’emblée au scanner thoracique, abdominal ou cérébral, la TEP-TDM n’est pas toujours indiquée. cancerimmuno.roche.fr HAS. Guide du parcours de soins. Cancers broncho-pulmonaires. 2013

6. Algorithme de prise en charge des CBNPC métastatiques non-épidermoïdes en fonction de l’état du patient (1) Thérapie ciblée Altération moléculaire CBNPC non épidermoïdes stade IV Absence d’altération moléculaire <70 ans / PS = 2 ou > 70 ans / PS = 0-2 <70 ans / PS = 0-1 PS = 3-4 4-6 cycles doublet de chimiothérapie à base de cisplatine ou carboplatine (+/- Anti-VEGF) 4-6 cycles doublet de chimiothérapie à base de carboplatine ou monochimiothérapie Soins de support PS = 0-1 réponse partielle ou maladie stable Traitement de maintenance (monochimiothérapie) Progression de la maladie PS = 3-4 PS = 0-2 Traitements immuno-oncologiques ou monochimiothérapie (+/- Anti-VEGF) ou thérapie ciblée cancerimmuno.roche.fr ESMO. Recommandation 2016

7. Algorithme de prise en charge des CBNPC métastatiques épidermoïdes en fonction de l’état du patient (1) Si non-fumeur, recherche d’altération moléculaire CBNPC épidermoïdes stade IV Test positif Test Négatif Âge / PS Thérapie ciblée <70 ans / PS = 2 ou > 70 ans / PS = 0-2 PS = 3-4 <70 ans / PS = 0-1 4-6 cycles doublet de chimiothérapie à base de cisplatine ou carboplatine 4-6 cycles doublet de chimiothérapie à base de carboplatine ou monochimiothérapie Soins de support Progression de la maladie PS = 3-4 PS = 0-2 Traitements immuno-oncologiques ou monochimiothérapie (+/- thérapie ciblée) ou thérapie ciblée cancerimmuno.roche.fr ESMO. Recommandation 2016

8. Modalités de suivi en fonction de la prise en charge Évaluation initiale de la réponse au traitement : Périodicité du suivi après 1ère ligne de traitement : Examen clinique et radiologique avant chaque cycle Évaluation TDM Initiation Chimiothérapie après 2-3 cycles Thérapies ciblées après 6-9 semaines Traitements immuno-oncologiques après 6-9 semaines cancerimmuno.roche.fr ESMO. Recommandation 2016

8. Modalités de suivi en fonction de la prise en charge Méthode d’évaluation : Chimiothérapie Thérapies ciblées Critères RECIST v1.1 Traitements immuno-oncologiques Critères irRC (validés dans le traitement du mélanome) cancerimmuno.roche.fr ESMO. Recommandation 2016

9. Profil immunogène du cancer du poumon Immunogénicité tumorale = capacité d’une tumeur à induire une réponse immunitaire Le cancer du poumon est l’un des cancers les plus immunogènes cancerimmuno.roche.fr

10. Perspectives d’avenir dans la prise en charge immuno-oncologique du cancer du poumon Ciblage des patients potentiellement répondeurs Associations des traitements immuno-oncologiques à différentes modalités thérapeutiques cancerimmuno.roche.fr 1. Harris SJ et al. Immuno-oncology combinations: raising the tail of the survival curve. Cancer Biol Med. 2016;13(2):171-93.