Rétrospective des coups de cœur cliniques de 1992 à 2017 Alain Milot MD, MSc, FRCPC, FSVM Président Société québécoise d’hypertension artérielle Professeur agrégé Département de médecine Centre des maladies vasculaires Hôpital Saint-François d’Assise CHU de Québec

Conflits d’intérêts potentiels Alain Milot Intérêts Programme d’éducation canadien sur l’hypertension Évaluation du risque cardiovasculaire Mesure de la pression artérielle Adhérence Société québécoise d’hypertension artérielle Guide thérapeutique, co-rédacteur en chef Conflits d’intérêts potentiels Recherche subventionnée par l’industrie: AstraZeneca (anti-plaquettaire) Bayer (anticoagulant) Lilly (hypoglycémiant) Recherche subventionnée par les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC)

Palmarès chronologique 1990-2016 1990 Méta-analyse des études d’observation sur la pression diastolique (MacMahon) 1992 SHEP 1997 SYST-EUR 1998 HOT 1998 UKPDS-38 2000 ALLHAT doxazocin 2002 ALLHAT 2000 HOPE 2008 ONTARGET-TRANSCEND 2001 RENAAL 2001 IDNT-IRMA 2002 Méta-analyse des études d’observation sur la pression (Lewington) 2002 LIFE 2005 ASCOT 2007 Méta-analyse sur l’HTA masquée (Fagard) 2008 HYVET 2008 ACCOMPLISH 2008 UKPDS long-term 2009 Méta-analyse des études sur le choix des antihypertenseurs (Law) 2010 ACCORD 2012 Global Burden of Disease 1990-2010 2015 Méta-analyses sur les cibles de pression artérielle (Xie, Ettehad) 2015 SPRINT 2016 Méta-analyses sur les cibles de pression artérielle (Thermopoulos, Verdecchia) 2016 Global Burden of Disease 1990-2015 (Risk Factors Collaborators)

Palmarès thématique 1990-2016 Ces études seront abordées Études épidémiologiques 1990 Méta-analyse des études d’observation (MacMahon) 2002 Méta-analyse des études d’observation (Lewington) 2007 Méta-analyse sur l’HTA masquée (Fagard) 2016 Global Burden of Disease 1990-2015 (Risk Factors Coll.) HTA systolique isolée et HTA chez les personnes âgées 1992 SHEP 1997 SYST-EUR 2008 HYVET Cibles de pression artérielle 1998 HOT 2015 SPRINT Cibles de pression artérielle chez les diabétiques 1998 UKPDS-38 2008 UKPDS long-term 2010 ACCORD Ces études seront abordées par Dr Pierre Larochelle en fin d’après-midi

Palmarès thématique (suite) Méta-analyses des études sur les cibles de pression artérielle 2015 Méta-analyses (Xie, Ettehad) 2016 Méta-analyses (Thermopoulos, Verdecchia) Choix des antihypertenseurs 2000 ALLHAT doxazocin 2002 ALLHAT 2002 LIFE 2005 ASCOT 2008 ACCOMPLISH 2009 Méta-analyse des études sur le choix des antihypertenseurs (Law) Mentions honorables Personnes ayant une maladie vasculaire ou diabétiques à haut risque 2000 HOPE 2008 ONTARGET-TRANSCEND Néphropathie diabétique (type 1 et 2) 2001 RENAAL 2001 IDNT-IRMA Ces études seront abordées par Dr Pierre Larochelle en fin d’après-midi

MacMahon S, Peto R, Cutler J, Collins R, Sorlie P, Neaton J, Abbott R, Godwin J, Dyer A, Stamler J. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies … Lancet 1990 Mar 31;335(8692):765-74. Questions: Y a-t-il un seuil de PA sous lequel une PA plus basse n’est pas associée à une plus faible incidence de maladie cardiovasculaire? Quelle est la force de l’association entre la PA diastolique et l’incidence d’AVC et d’évènements coronariens?

Méta-analyse des études d’observation MacMahon et al. 9 études prospectives: 420 000 participants Correction pour le biais de dilution dû aux fluctuations aléatoires de la mesure de PA en combinant les données de PA habituelle (moyenne à long terme) à celles de PA au recrutement

Méta-analyse des études d’observation Entre 70 et 110 mmHg de PAD, il n’y a pas de seuil …

Méta-analyse des études d’observation Une différence prolongée de PAD de 5, 7.5 et 10 mmHg est respectivement associée à 34, 46 et 56% moins d’AVC

Méta-analyse des études d’observation Une différence prolongée de PAD de 5, 7.5 et 10 mmHg est respectivement associée à 21, 29 et 37% moins d’évènements coronariens

Méta-analyse des études d’observation MacMahon et al. Pour la très grande majorité des individus, qu'ils soient «hypertendus» ou «normotendus» (PAD entre 70 et 110 mmHg), une pression artérielle diastolique inférieure confère un risque inférieur de maladie cardiovasculaire.

1990 13° réunion de la Société internationale d’hypertension artérielle à Montréal 5 000 participants de 72 pays

Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, Peto R, Collins R Prospective Studies Collaboration Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002 Dec 14;360(9349):1903-13. Question: Quelle est la relation entre la PA (systolique et diastolique) habituelle et les taux de mortalité par AVC et cardiopathie ischémique selon l’âge et le sexe?

Méta-analyse des études d’observation Prospective Studies Collaboration 61 études prospectives Données individuelles de mortalité de 958 074 participants sans antécédent de maladie vasculaire au recrutement Correction pour le biais de dilution chez 30% des participants

Méta-analyse des études d’observation Prospective Studies Collaboration AVC mortel selon l’âge

Méta-analyse des études d’observation Prospective Studies Collaboration Cardiopathie ischémique mortelle selon l’âge

Méta-analyse des études d’observation Prospective Studies Collaboration Cardiopathie ischémique mortelle selon le sexe

Méta-analyse des études d’observation Prospective Studies Collaboration De 40 à 90 ans, la pression artérielle systolique et diastolique habituelle est fortement et directement liée à la mortalité vasculaire (et globale), sans aucune preuve d'un seuil au-delà de115 / 75 mm Hg. Une pression artérielle systolique habituelle de moins de 2 mm Hg est associée à une mortalité par cardiopathie ischémique et AVC inférieure de 7 et 10 % respectivement.

2002 Première présentation des « Top Ten » de l’année en recherche clinique à la réunion de la SQHA

Des «Top» aux «Coups de coeur» de 2002 à 2017 Luc Lanthier Pierre Larochelle Bernard Larochelle Luc Trudeau

Fagard RH, Cornelissen VA Fagard RH, Cornelissen VA. Incidence of cardiovascular events in white-coat, masked and sustained hypertension versus true normotension: a meta-analysis. J Hypertens. 2007 Nov;25(11):2193-8. Question: Quel est le pronostic de l’HTA de la blouse blanche et de l’HTA masquée par comparaison avec l’HTA soutenue?

Méta-analyse sur l’HTA masquée Fagard 7 études: 11 502 participants Moyenne d’âge 63 ans / 53% d’hommes Données sur l’incidence d’évènements cardiovasculaires chez des participants traités et non traités

Méta-analyse sur l’HTA masquée Fagard Nb de mesures: MAPA 1 journée / à domicile entre 2 et 24 Prévalence de l’HTA de la blouse blanche 13% Masquée 13%

Méta-analyse sur l’HTA masquée Fagard Moyenne de 8 années de suivi Issues: Mortalité cardiovasculaire (1 étude) Différentes ombinaisons de mortalité et morbidité cardiovasculaires

Méta-analyse sur l’HTA masquée Fagard

Méta-analyse sur l’HTA masquée Fagard

Méta-analyse sur l’HTA masquée Fagard

Méta-analyse sur l’HTA masquée Fagard L'incidence des événements cardiovasculaires est environ deux fois plus élevée tant chez les patients présentant une hypertension masquée que chez les patients présentant une hypertension soutenue par comparaison avec les normotendus.

15e anniversaire de la SQHA 2007 15e anniversaire de la SQHA

Law MR, Morris JK, Wald NJ. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies. BMJ 2009 May 19;338:b1665. Question: Quelle est l’efficacité quantitative des différentes classes et des différentes combinaisons d’antihypertenseurs pour prévenir les évènements cardiovasculaires?

Méta-analyse des études sur le choix des antihypertenseurs Law Nb d’essais cliniques: 108 Rx versus placebo 46 Rx versus Rx 7 les deux 464 164 participants

Méta-analyse des études sur le choix des antihypertenseurs Law Les cinq classes de médicaments comparées au placebo produisent une réduction équivalente des évènements coronariens et vasculaires cérébraux

Méta-analyse des études sur le choix des antihypertenseurs Law Les cinq classes de médicaments comparées entre elles produisent une réduction équivalente de la PA de même que des évènements coronariens Sur la survenue d’AVC, l’effet préventif des BCC est légèrement supérieur tandis que l’effet des bêta-bloquants est inférieur

Méta-analyse des études sur le choix des antihypertenseurs Law 1 agent à la dose standard réduit le risque de MCAS d'environ 25% et d’AVC de 35% 3 agents à la moitié de la dose standard diminuent le risque de MCAS de 45% et d’AVC de 60%

Méta-analyse des études sur le choix des antihypertenseurs Law À l'exception de l'effet protecteur supplémentaire des bêta-bloquants administré peu de temps après un infarctus du myocarde, toutes les classes d’antihypertenseurs ont un effet similaire pour réduire les événements cardiaques ischémiques et les AVC pour une diminution équivalente de pression. Cette réduction proportionnelle des événements cardiovasculaires est similaire indépendamment de la pression artérielle avant le traitement et de la présence ou de l'absence de maladies cardiovasculaires pré- existantes.

2009 « Yes we can » Maîtriser l’HTA

Global Burden of Disease Risk Factors Collaborators Global Burden of Disease Risk Factors Collaborators. Global, regional, and national comparative risk assessment of 79 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 1990-2015. Lancet. 2016 Oct 8;388(10053):1659-1724. Question: Quel est le risque attribuable à l’HTA au niveau populationnel? 187 pays / 21 régions 388 causes Plus de 15 millions d’individus

Global Burden of Disease 1990-2015 Risk Factors Collaborators 30 principaux facteurs de risque des années de vie corrigées de l’incapacité « DALYs » (somme des années de vie perdues en raison de la mortalité prématurée et des années perdues en raison de l'incapacité) de 1990 à 2015 1990 2005 2015

Global Burden of Disease 1990-2015 Risk Factors Collaborators Principaux facteurs de risque d’accroissement des années de vie corrigées de l’incapacité selon la localisation

Global Burden of Disease 1990-2015 Risk Factors Collaborators Le facteur de risque le plus important à l'échelle mondiale est la pression artérielle systolique élevée. “The large potential gain in global health that we estimate if an optimal blood pressure was to be achieved suggests that further studies of blood pressure in people younger than 60 years of age remains an important area for investigation.”

« Make hypertension … great again! » 2016 « Make hypertension … great again! » Clinique Enseignement Recherche

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