Dr Mostefa Kara Dr Guillan RMDE Evreux 19/11/2016 HYPERFERRITINEMIES Dr Mostefa Kara Dr Guillan RMDE Evreux 19/11/2016

1er CAS CLINIQUE Homme 48a adressé pour surcharge en fer Traité pour dyslipémie par Statine HTA modérée non traitée IT arrétée depuis 2ans IE=20g 89Kg 177cm IMC=28.4 P abdo 102cm ASAT 1,5N ALAT 2N GGT 3N Ferritinémie 934 ug/l (N<300)

1ER CAS CST 45% HBV – VHC- MACROCYTOSE GLYCEMIE N CRP N TSH N ANTECEDENTS FAMILIAUX:MERE DIABETE TYPE II

1ER CAS TEST GENETIQUE? IRM HEPATIQUE CHF 60 uMol/g TRAITEMENT?

1ER CAS TRAITEMENT HEPATO SIDEROSE DYSMETABOLIQUE: ABSENCE DE BENEFICE DES SAIGNEES SUR L’INSULINORESISTANCE MAIS PLUS D’ASTHENIE DANS LE GROUPE SAIGNE Étude française multicentrique randomisée J hépatol Oct 2016 REGLES HYGIENO DIETETIQUES ET ACTIVITE PHYSIQUE+++

CYCLE DU FER Transferrine Ferritine Hepcidine

FER DANS L’ORGANISME 2.5 à 5g Contenu dans: -hémoglobine(saignée =0,5g de fer/litre) -myoglobine -certains enzymes En réserve dans le foie, la rate, la moelle osseuse, les muscles

TRANSFERRINE Proteine synthétisée par le foie(comme l’albumine) 200à 300mg/100ml Transporte 2 atomes de fer Fer circulant 100ug/100ml Capacité de fixation 300à 350ug/100ml Coefficient de saturation 30% Diminuée en cas d’insuffisance hépatique ,d’inflammation, de syndrome néphrotique

Coefficient de saturation de la TRANSFERRINE Dosage à jeun Forte variabilité Recontroler+++ à 3 mois Apres l’arrêt de l’alcool et correction diététique 1ere anomalie dans HFE

FERRITINE Proteine synthétisée par le foie Stockage du fer 4500 atomes Augmentée dans -alcool:macrocytose -lyse cellulaire:transaminases -inflammation:CRP -syndrome dysmétabolique -maladies hématologiques:NFS(anémie réfractaire,hémolyse,thalassémie)

HEPCIDINE Régulation négative de la sidérémie Équivalent de l’insuline pour la glycémie Hormone secrétée par le foie

2ème cas clinique Homme de 31ans agriculteur Méningite à méningocoques dans l’enfance Asthénie IE =10g ALAT 1,5N Ferritinémie 1159ug/l

2eme cas Antécédents familiaux? Coefficient saturation de la transferrine?

2e cas Frère surcharge en fer à 25ans Cst 92%

DIAGNOSTIC GENETIQUE MOLECULAIRE DE HFE I RECHERCHE DE LA MUTATION C282Y

2è cas Glycémie Dosage testostérone Ostéodensitométrie IRM hépatique avec quantification du fer 330 umol/g (N<36)

HEMOCHROMATOSE HFE I

IRM HEPATIQUE AVEC QUANTIFICATION DE LA SURCHARGE EN FER ET DE LA STEATOSE

TRAITEMENT DE HFE I

LES SAIGNEES RECOMMANDATIONS AFEF HEBDOMADAIRES AU DEBUT 500ML OBJECTIFS:FERRITINEMIE<50ug INITIALEMENT STRUCTURES DE SOINS OU EFS ENSUITE EVENTUELLEMENT A DOMICILE PRISE EN CHARGE ALD

5 POINTS FORTS SUR L’HYPERFERRITINEMIE Syndrome inflammatoire,consommation excessive d’alcool,syndrome métabolique et cytolyses rendent compte de la plupart des hyperferritinémies L’hypersaturation de la transferrine caractérise les hémochromatoses génétiques(dont la forme HFE I représente plus de 95% des cas) Les différentes hémochromatoses (HFE,RTf2,HJV,Hamp,FRP…) sont accessibles à un diagnostic par génétique moléculaire

5 points forts L’IRM permet de quantifier la charge hépatique et splénique en fer. La biopsie hépatique a surtout une valeur pronostique (fibrose et maladies associées dont stéato-hépatite) Les phlébotomies demeurent le traitement de référence des hémochromatoses. Elles sont plus discutées dans les autres surcharges en fer