Devenir du médicament dans l’organisme pharmacocinétique Devenir du médicament dans l’organisme

Absorption Distribution Métabolisme Élimination.

absorption des médicaments passage du médicament :lieu d’administration déjà en solution (prise du médicament avec une quantité suffisante d’eau) Circulation générale

ABSORPTION Barrières a franchir « voies d’administration » Propriétés physico-chimiques des médicaments Facteurs liés au sujet L’absorption n’est pas une condition nécessaire a l’effet thérapeutique. Ex: les topiques intestinaux

poumon cœur poumon digestif tube v. porte foie système cave inhalation sub- linguale intra- veineuse poumon cœur poumon digestif tube v. porte foie système cave a o r t e rectale v. hémorroïdale inférieure sous-cutanée intra-musculaire transdermique

L’absorption

La vidange gastrique: Augmentation de la vidange gastrique Favorise l’absorption des médicaments En dehors des repas Médicaments accélérant la VG: métoclopramide primpéran®

La vidange gastrique: L’alimentation Méd a pptés anticholinergique Retard de la vidange gastrique Favorise l’absorption des médicaments absorbés par transport actif; dissolution lente Diminue l’absorption des médicaments détruits par les enz intestinaux: isoniazide L’alimentation Méd a pptés anticholinergique Al (OH)3

Pendant les repas En dehors des repas L’alimentation Med a sissolution lente: digoxine Absosorbés par T actif Irritants pour la muqueuse gastrique Cetaines vit liposolubles: A,D,E,K et médi liposolubles: griséofulvine et carbamazépine Pendant les repas Produits labiles ds l’estomac: pénicilline , érythromycine Éviter la complexation avec les produits alimentaires: tetracycline+Calcium En dehors des repas

[ M ] [ M ] : action pharmacologique La distribution Médicament + protéine = [protéine – médicament] Dans le plasma : forme libre forme liée Plasma Membrane Tissu [ M-P ] Pas d’action [ M ] [ M ] : action pharmacologique Equilibre

Facteurs influençant la distribution tissulaire 1. La fixation aux protéines 2. Irrigation des organes 3. Affinité particulière des organes Facteurs influençant la fixation protéique Insuffisance hépatique : hypo albuminémie Insuffisance rénale : hypo albuminémie Femme enceinte : hypoprotéinémie Maladies néoplasiques Administration simultanée de deux médicaments fortement liés, dont l'un d’eux est en mesure de modifier la fixation de l'autre. Remarque: médicaments a index thérapeutique étroit et fortement liés .

Rapport IT IT = DL50 / DE50 large faible Toxiques +++ Toxicité Faible moyen

Cas particuliers Nouveau-né : pas d’hypoprotéinémie mais une faible affinité de la FP Taux de bilirubine augmenté (par diminution de son métabolisme) compétition au niveau des sites de fixation « méd a % de fix élevé) Aug de la bil passage a travers la BHE neurotoxicité. exp: sulfamides (CI)

Passages particuliers des médicaments Diffusion dans le système nerveux central Le passage des médicaments barrière hémato-encéphalique (BHE). Substance de faible PM Liposoluble Diffusion intense Forme non ionisée Inflammation de la BHE passage des médicaments mêmes polaires.exp: (péni G et méningite) Elle est également le siège de certaines réactions de biotransformation. (L dopa-dopamine) Effets indésirables centraux.

Passage foeto-placentaire Mécanismes Diffusion passive : molécules lipophiles, et de faible PM Méd non liés aux PP (fraction libre) Transport actif : acides aminés et les électrolytes. Conséquences Risque de malformation congénitale : effet tératogène. Risque d’intoxication

Que devient le médicament dans l’organisme ? Elimination directe par excrétion rénale ou biliaire Elimination indirecte après biotransformation Métabolisme

De quoi s’agit-il ? Actif enzyme métabolites Inactif

Lieu du métabolisme INH L-dopa cerveau poumon foie +++ rein tube digestif sang

Débit sanguin: 1.5 L/min (majoritairement: via veine porte) Localisation anatomique Équipement enzymatique riche et varié Débit sanguin: 1.5 L/min (majoritairement: via veine porte)

Les réactions de phases II ATP Réactions Conjugaisons Group. fonctionnel molécule polaire PA Inactif Polaire

Exemples de quelques réactions isoniazide acétylation hépatotoxique H

Formation d’un métabolite inactif à partir d’une molécule active  Phénobarbital hydroxyphénnobarbital métabolite actif à partir d’une substance initialement inactive Vit D (prodrogue) hydroxylation (foie) 25 hydroxycalciferol hydroxylation (rein) calcitriol

Formation d’un métabolite toxique à partir d’une molécule active Ex: INH

Modification du métabolisme IH = Insuffisance Hépatique Induction et inhibition enzymatique Corticostéroïdes: diminuent les réactions de biotransformation Les hormones thyroïdiennes: augmentent les réactions de biotransformation

ELIMINATION DES MEDICAMENTS Le lait maternel Sécrétions gastro-intestinales La salive Air expiré L’urine La bile La sueur

La filtration glomérulaire L’exrètion rénale La filtration glomérulaire La sécrétion tubulaire La réabsorption

La filtration glomérulaire Processus passif Méd liposolubles et hydrosolubles non liés sur les PP

La sécrétion tubulaire Contre le gradient de [c] Energie Transporteurs (Affinité) Saturabilité Transport actif Substances endogènes: acide urique+furosémide: goutteux!!!!! Compétition Deux médicaments: méthotrexate+pénicilline: retard d’élimination du MTx

Réabsorption tubulaire (passif) Dans une urine acide, les acides sont moins ionisées (liposoluble) et donc plus réabsorbés et les bases sont plus ionisés et donc moins réabsorbés. l'inverse se produit si l’urine est alcaline. Le PH urinaire peut être modifié par les régimes alimentaires, mais aussi provoqué par certains médicaments tel que les bicarbonates de sodium ou la vitamine C et être mis à profit pour traiter certaines intoxications:

Réabsorption tubulaire (passif) intoxication par un médicament acide faible (EX aspirine ou le gardénal®) par l'alcalinisation des urines d'une intoxication par une base faible (amphétamines) par acidification des urines

L’excrétion biliaire et le cycle entérohépatique durée de séjour du PA dans l’organisme. Remarque: la Cholestyramine (résine échangeuse d’ions) Fixe certains PA dans l’intestin Et met fin à ce cycle.

Merci de votre attention