Hépatites virales Virus Foie

Histoire naturelle des hépatites virales

Hépatites virales A B D C E G Transmission Orale Parentérale Sexuelle ++ - + ? Epidémies Clinique Incubation (semaines) % symptomatique Hépatite chronique Portage chronique 2 - 6 20-70% 4 - 28 10-25% 4-12 50% 4-6 5-10% 2-6 10%

Hépatites virales A B D C E G Transmission Orale Parentérale Sexuelle ++ - + ? Matières virulentes Selles Sang et dérivés Sécrétions Epidémies

Principales causes de mortalité dans le monde. Stanaway JD et al. Lancet. 2016;388:1081–8.

Mortalité associée aux hépatites Stanaway JD et al. Lancet. 2016;388:1081–8.

Prévalence mondiale de l’hépatite B OMS 2012

Hépatite B Epidémiologie Transmission parentérale Asie, Afrique Prévalence en France métropolitaine en 2004 Antigène HBs = 0,68% IC[0,44-1,05] Hommes Précarité 18 à 29 ans et 50 à 59 ans Afrique, Asie Dépistage = 50% Anticorps antiHBs = 8,18% IC[8,49-11,03]

Virus de l’hépatite B

Histoire naturelle de l’infection par le VHB

Diagnostic de l’hépatite B

Personnes à risque de l’infection par le VHB Les personnes nées ou ayant résidé dans les régions de forte (Afrique subsaharienne, Asie) et moyenne endémicité́ (DROM-COM, Europe de l’Est et du Sud, Afrique du Nord, Moyen-Orient, Sous-continent indien et Amérique du Sud). L’entourage proche et les partenaires sexuels d’une personne porteuse du VHB. Les usagers de drogues par voie intraveineuse ou intranasale. Les patients susceptibles de recevoir des transfusions massives ou itératives. Les personnes voyageant ou résidant dans un pays de forte ou moyenne endémicité. Les adultes et enfants accueillis dans les institutions psychiatriques. Les personnes séropositives pour le VIH, le VHC ou ayant une infection sexuelle- ment transmissible (IST) en cours ou récente. Les personnes ayant un tatouage ou un piercing. Les personnes séjournant ou ayant séjourné en milieu carcéral. Les personnes ayant des relations sexuelles avec des partenaires différents. Les personnes ayant un risque d’exposition professionnelle.

Stratégie de dépistage du VHB En France Dépistage ciblé Adultes n’ayant jamais été dépistés (rapport d’experts 2016) Dépistage VHC, VIH, VHB Dépistage avec Ag HBs, Ac HBc, Ac HBs

Hépatite B Pourquoi traiter ? Qui traiter ? Avec quoi traiter ? Supprimer ou diminuer la réplication du VHB pour prévenir la cirrhose et l’hépatocarcinome. Qui traiter ? Patient avec hépatite chronique et/ou réplication virale importante Avec quoi traiter ? Interféron : pegIFN, une fois par semaine pendant 12 à 54 semaines Tenofovir Entecavir

Répartition mondiale du VHC 2012

Epidémiologie de l’infection par le VHC aux Antilles Prévalence population générale 0,55% [IC95: 0,28 – 0,96] (Guadeloupe) Prévalence faible Donneurs de sang, personnes détenues Caractéristiques des personnes Femme, 60 ans Exposition nosocomiale ou transfusion avant 1991 Génotype 1

Histoire naturelle de l’infection par le VHC Evolution Hépatite aiguë (9/10 asymptomatiques) Passage à la chronicité dans 60 à 85% Facteurs aggravant la maladie: Age avancé au moment de la contamination Co-infection avec le VHB Co-infection avec le VIH Alcoolisme

Aspects virologiques Virus à ARN Flaviviridae Réplication intra-hépatocytaire et dans les monocytes Variabilité génomique importante (au moins 6 génotypes) Corrélation entre génotype et différents paramètres: Situation géographique Mode de transmission Gravité de l ’infection par le VHC Réponse à l ’interféron 

Cinétique des marqueurs de l’infection par le VHC Elisa / Trod ALAT

Diagnostic de l’infection par le VHC

Diagnostic de l’infection par le VHC HAS. Stratégies de dépistage biologique des hépatites virales B et C. 2011.

Populations cibles pour le dépistage du VHC (HAS 2011)

Stratégie de dépistage du VHC En France Dépistage ciblé (HAS 2011) Adultes n’ayant jamais été dépistés (rapport d’experts 2016) Dépistage VHC, VIH, VHB

Objectifs de la prise en charge Guérison virologique Réponse virologique soutenue ARN VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement Amélioration clinique Régression des lésions hépatiques Sans cirrhose Avec cirrhose Disparition du risque de décompensation Persistance du risque de carcinome hépatocellulaire

Stratégie thérapeutique en 2017 Indication de traitement chez toutes les personnes infectée par le VHC Traitements pangénotypiques Durée courte Sans ribavirine Un seul comprimé par jour Peu d’interactions médicamenteuses

Traitement anti-VHC: 2017/2018 Médicaments Cible Posologie Sofosbuvir (Sovaldi®) NS5B 1 cp/J Daclatasvir (Daklinza®) NS5A Sofosbuvir + Ledipasvir (Harvoni®) NS5B + NS5A Dasabuvir (Exviera®) 1 cp x 2/J Paritaprévir/r + Ombitasvir (Viekirax®) NS3/4A + NS5A 2 cp/J Grazoprévir + Elbasvir (Zepatier®) Sofosbuvir + Velpatasvir (Epclusa®) Glecaprevir + Pibrentasvir 3 cp/J Sofosbuvir + Velpatasvir + Voxilaprevir NS5B + NS5A + NS3/4A

Choix des traitements, mars 2017