Principes et méthode d’évaluation Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris Concept d’ ISP Un médicament a un intérêt de santé publique (ISP) s’il permet d’améliorer, directement ou indirectement, l’état de santé de la (d’une) population Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Que signifie: évaluer l’ISP ? (1) Porter un regard… Dans la vie réelle, À l’échelle des populations Relatif aux autres thérapies disponibles Répondre à 2 questions : A quel point le médicament va-t-il (probablement) améliorer l’état de santé d’une (de la) population ? Dans quelle population va-t-il (probablement) l’améliorer ? Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Intérêt d’un médicament Intérêt individuel Intérêt clinique Intérêt de santé publique Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Que signifie: évaluer l’ISP ? (2) Définir une population cible Population des essais Population à forte probabilité de bénéfice thérapeutique Population cible « AMM » Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris Qui évalue l’ISP ? La commission de la Transparence - aidée par son groupe ISP (arrêté du 19 mai 2004) - soutenu par le secrétariat scientifique de la CT AMM CT/ HAS Décision ministre CEPS/ UNCAM Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Composition du groupe ISP

Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris Quand évaluer l’ISP ? Au moment de la première inscription (ISP Attendu) l’estimation de l’effet attendu d’un médicament en pratique réelle est difficile car les informations disponibles sont limitées Au moment de la réinscription (ISP Rendu) L’estimation de l’ISPR devrait être facilitée grâce aux résultats des études post-inscription d’ISP et aux nouvelles données fournies spontanément par les firmes Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Comment évaluer l’ISPA ? En prenant en compte ses 3 dimensions : 1. Impact du médicament sur la santé de la population 2. Réponse apportée à un besoin de santé publique 3. Impact du médicament sur le système de santé Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris 1. Comment évaluer l’impact d’un médicament sur l’état de santé de la population ? En raisonnant sur des critères de santé publique 3 critères directs : mortalité morbidité qualité de vie / état de santé perçu par le patient Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris 1. Comment évaluer l’impact attendu d’un médicament sur l’état de santé de la population ? Distinguer deux étapes : 1/Impact attendu théorique 2/ Impact attendu en pratique réelle Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Démarche idéale = Modélisation 1ère étape : l’impact attendu théorique ? (1) Taille de l’impact populationnel prévisible, d’après : les données des essais : sur les critères directs d’ISP les données épidémiologiques : définition de la population cible Démarche idéale = Modélisation A défaut, évaluation semi-quantitative

2ème étape : l’impact attendu en pratique réelle (1) Les résultats risquent-ils d’être suffisamment différents de ceux des essais pour influer sur le niveau d’impact ? du fait de : Difficultés de repérage des patients en pratique réelle, Différence entre les populations (conditions) des essais et celles de la pratique réelle, Risque de sur et de sous prescriptions, Risque d’inobservance et ses conséquences, d’un effet du médicament fortement dépendant du système de soin…. Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

2ème étape : l’impact attendu en pratique réelle (1) Transposabilité à la pratique clinique acceptable Non assurée ou mauvaise avec perte d’effet attendue modérée Mauvaise avec perte d’effet attendue importante Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

2. Réponse apportée à un besoin de santé publique L’indication s’inscrit-elle dans le cadre d’un besoin thérapeutique prioritaire de santé publique ? Quelle est l’importance de ce besoin en termes quantitatifs ? fardeau de la maladie visée en DALY’s* Peut-on attendre du médicament qu’il améliore la morbidité, la mortalité, la qualité de vie des patients de la population cible ? , estimé par l’OMS à l’aide d’un nombre d’ « années de vie ajustées sur l’incapacité » ( « Disease Adjusted Life Years » [DALYs]) :  index » populationnel synthétique permettant d’estimer la gravité de la maladie en combinant morbi-mortalité et handicap/qualité de vie Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

3. Impact du médicament sur le système de santé A renseigner pour les médicaments : Susceptibles de modifier de façon conséquente l’utilisation du système de santé Qui nécessitent une adaptation du système de santé pour permettre un impact populationnel optimal Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris Comment évaluer l’ISPA ? Une notation déterminée indication par indication 1ère inscription ISP A Important Modéré Faible Absence d’impact Ré-inscription ISP R Important Modéré Faible Absence d’impact Impact négatif Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris Conclusion (1) En juin 2006… Concept d’ISP clarifié Fondements de la méthode d’évaluation établie Evaluation en marche Documentation des dossiers à améliorer pour permettre une évaluation précise de l’ISPA Données de la « vraie vie » en attente pour permettre l’évaluation de l’ISPR Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris Conclusion (2) En juin 2006… 1/ l’ISP a une place dans l’évaluation du médicament 2/ son évaluation est indissociable de la définition de la population cible 3/ l’utilité de l’ISP dépasse la cotation d’un score de SMR. 5/de l’évaluation de l’ISPA découle le besoin d’étude post-inscription dite « d’ISP » 6/ L’ISP : un élément indispensable pour élaborer, mettre en place et suivre une politique de santé publique. Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

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III. de l’évaluation de l’ISP à la demande d’études post-inscription Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Contexte de la demande d’études post-inscription Évaluer l’impact d’un médicament dans la « vraie vie » : une obligation éthique Contexte international : demandes grandissantes des pouvoirs publics de nombreux pays exigence des associations de patients Contexte national : Un accord-cadre LEEM-CEPS (13 juin 2003) Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Quand demander des études post-inscription d’ISP ? LORSQU’IL Y A DES RAISONS IMPORTANTES DE SANTE PUBLIQUE POUR LE FAIRE Manque d’information sur l’effet d’un médicament sur les critères d’ISP, Doute sur la transposabilité des essais, Risque non étudié ou plausible dans tout ou partie de la population cible, Impact attendu sur l’épidémiologie ou la prise en charge de l’affection traitée. Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Quels objectifs pour des études post-inscription ?  Décrire la façon dont le médicament est utilisé en pratique courante (description des patients recevant le médicament, indications, co-morbidités, co-prescriptions, posologie, stratégies utilisées, durée de traitement, maintenance, causes d’arrêt de traitement...), Mesurer l’effet du médicament sur les critères pertinents en termes de SP (morbidité, mortalité, qualité de vie) Évaluer son effet sur le système de santé,

Bonnes pratiques des demandes d ’études post-inscription d ’ISP S’assurer de la faisabilité scientifique et économique. Engager une concertation précoce entre le groupe ISP et la firme pour : définir les objectifs des études constituer un comité scientifique fixer d’emblée les limites des études S’informer des demandes d’études en cours ou programmées pour éviter des demandes inutiles. Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Le parcours de la demande des études post-inscription La Commission de la Transparence (CT + groupe ISP), principal demandeur, propose une étude + en définit les objectifs Clause CEPS discutée avec la firme Étude = comité scientifique ad hoc et soumission de synopsis + protocole à la CT Etude « CNAM-TS » ? (accord GIS) : appel d’offres/sélection de l’équipe chargée de mener l’étude par l’INSERM La CT (+ groupe ISP) donne un avis sur l’adéquation de la méthode aux objectifs fixés Le secrétariat de la CT assure le suivi des études.

Les demandes d’études post-inscription : les conditions du succès Le recours possible aux bases informationnelles de l’Assurance Maladie août 04 : Création d’un GIS (DGS, DSS, CNAM-TS, INSERM) Un suivi rigoureux des études et une prise en compte de leurs résultats dès qu’ils sont disponibles et systématiquement au moment de la réévaluation Le développement de la pharmacoépidémiologie sur le territoire (mission DGS-AFSSaPS) Des possibilités de co-financement Etat-Industrie de certaines études d’intérêt de santé publique