Préqualification OMS des diagnostics in vitro, médicaments, vaccins et produits de lutte antivectorielle Vue d’ensemble des processus de préqualification et mise à jour par catégorie de produits Laurence Laeser Mercedes Perez Gonzalez Olivier Lapujade Séminaire sur les Politiques Pharmaceutiques à l’attention des experts francophones 14 juin 2017

Préqualification OMS des diagnostics in vitro, médicaments, vaccins et produits de lutte antivectorielle Introduction Rôle de la préqualification Processus de préqualification Mise à jour par catégorie de produit Conclusion

Préqualification OMS des diagnostics in vitro, médicaments, vaccins et produits de lutte antivectorielle Introduction Rôle de la préqualification Processus de préqualification Mise à jour par catégorie de produits Conclusion

Contexte L'équipe de préqualification est responsable de l'assurance qualité des DIV, DCM, PPF, IAP, LQC, vaccins, dispositifs d’immunisation, PLAV et IALAV Diagnostics (Dx) Évaluation des diagnostics in vitro (DIV) et des dispositifs de circoncision masculine (DCM) Médicaments (Mx) Évaluation des produits pharmaceutiques finis (PPF) et des ingrédient pharmaceutiques actifs (IPA) Vaccins (Vx) Évaluation des vaccins et des dispositifs d’immunisation (DIM) Lutte antivectorielle (VCx) Évaluation des produits de lutte antivectorielle (PLAV) & ingrédients actifs de lutte antivectorielle (IALAV) Inspections des sites de production Évaluation & test en laboratoire des Dx, Mx & vaccins & Préqualification des laboratoires de laboratoire de contrôle de qualité (LCQ) de Mx Assistance technique aux fabricants, ANR et autres acteurs Facilitation de l’approbation réglementaire nationale par les autorités pour les Dx, Mx & vaccins

Contexte L'équipe de préqualification est responsable de l'assurance qualité des DIV, DCM, PPF, IAP, LQC, vaccins, dispositifs d’immunisation, PLAV et IALAV Diagnostics (Dx) Évaluation des diagnostics in vitro (DIV) et des dispositifs de circoncision masculine (DCM) Médicaments (Mx) Évaluation des produits pharmaceutiques finis (PPF) et des ingrédient pharmaceutiques actifs (IPA) Un processus de préqualification de l’OMS pilote des produits biothérapeutiques similaires sera lancé le 1er Septembre 2017 L'OMS invitera les fabricants à soumettre des dossiers pour la préqualification de biosimilaires de deux produits de la liste modèle de médicaments essentiels de l’OMS: rituximab and trastuzumab Vaccins (Vx) Évaluation des vaccins et des dispositifs d’immunisation (DIM) Lutte antivectorielle (VCx) Évaluation des produits de lutte antivectorielle (PLAV) & ingrédients actifs de lutte antivectorielle (IALAV) Inspections des sites de production & Évaluation & test en laboratoire des Dx, Mx & vaccins Préqualification des laboratoires de laboratoire de contrôle de qualité (LCQ) de Mx Assistance technique aux fabricants, ANR et autres acteurs Facilitation de l’approbation réglementaire nationale par les autorités pour les Dx, Mx & vaccins

Fin 2016, la liste de produits préqualifiés incluait: Chiffres clefs Au travers de la préqualification, l’OMS a rendu disponible sur les marchés des Etats membres de nombreux produits de qualité Fin 2016, la liste de produits préqualifiés incluait: Médicaments 416 PPF 100 IPA 41 LQC Diagnostics 64 DIV 2 DCM Vaccins 147 Vx 310 DIM Lutte antivectorielle

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Objectifs, stratégies et résultats La mission de la préqualification OMS est d’assurer la disponibilité opportune de produits médicaux de qualité pour la prévention, le diagnostic et le traitement des maladies prioritaires dans les PRFI Objectif Rendre disponible des produits prioritaires de qualité de façon cohérente et opportune Assurer un approvisionnement durable de produits de qualité Développer la capacité nationales d’évaluation et de suivi de la qualité des produits Stratégie Appliquer et promouvoir des normes unifiées pour la qualité, la sécurité et l’efficacité/performance, pour une évaluation approfondie des produits médicaux Développer la capacité des ANR, des LCQ, des fabricants et des organisations de recherche contractuelle (ORC) Liste des produits et LCQ préqualifiés Rapports publics de l’OMS Enregistrement national accéléré des produits préqualifiés Capacité réglementaire augmentée au niveau national Bonnes pratiques de fabrication (GMP) et système de gestion qualité (QMS) améliorés Principaux résultats

Réalisations communes Principaux succès La préqualification OMS a également fait prendre conscience de l'importance de l'assurance qualité des produits médicaux dans des pays à ressources limitées, de mettre à disposition et de favoriser l’adoption de nouveaux produits Réalisations communes Sensibilisation des régulateurs, fabricants et fournisseurs aux questions de qualité Renforcement de la capacité des ANR et harmonisation réglementaire Amélioration du status GMP/QMS (systèmes de gestion qualité) des fabricants Élaboration et mise en œuvre de politiques d'assurance qualité avec les agences d’approvisionnement Développement d'un mécanisme robuste d’assurance qualité applicable à différents types de produits et de maladies Adaptation du champ d’action de la préqualification aux besoins des acteurs Façonnement d'un marché durable et abordable de produits de qualité

Réalisations communes Principaux succès La préqualification OMS a également fait prendre conscience de l'importance de l'assurance qualité des produits médicaux dans des pays à ressources limitées, de mettre à disposition et de favoriser l’adoption de nouveaux produits Réalisations communes Sensibilisation des régulateurs, fabricants et fournisseurs aux questions de qualité Renforcement de la capacité des ANR et harmonisation réglementaire Amélioration du status GMP/QMS (systèmes de gestion qualité) des fabricants Élaboration et mise en œuvre de politiques d'assurance qualité avec les agences d’approvisionnement Développement d'un mécanisme robuste applicable à différents types de produits et de maladies Adaptation aux besoins des acteurs Création d'un marché durable et abordable de produits de qualité Diagnostics Plaidoyer pour la réglementation nationale des dispositifs médicaux Préqualification des dispositifs au point de prise en charge Médicaments Renforcement de la confiance dans la qualité des génériques Préqualification, et donc de l'assurance qualité des monothérapies ARV, associations de produits à dose fixe et IPA Vaccins Mise en place de la préqualification comme seul mécanisme d'assurance qualité pour les produits achetés/financés par les agences de l’ONU et certaines ONG et pays Anti-vecteur Mise en place du groupe de préqualification des produits de lutte antivectorielle pour accepter des dossiers et donner des directives sur le processus de préqualification dès le 1er janvier 2017

Valeur ajoutée La préqualification OMS évalue la qualité, la sécurité et l’efficacité/performance des produits médicaux, tout en mettant l’accent sur les besoins spécifiques des pays à ressources limitées Spécificités de la préqualification Utilisation programmatique appropriée: l'accent est mis sur des questions particulièrement pertinentes pour les pays à ressources limitées tels que: Stabilité des produits (conditions de températures) Type d’échantillon (Dx)/ formulation (Mx)/ présentation (Vx) adaptés Etiquetage des produits Facilité d’utilisation (en terme de formation et de matériel) Efficacité/performance évaluée sur une population mondiale Gestion du cycle de vie des produits Renforcement de la capacité des fabricants et des ANR

Valeur ajoutée La préqualification OMS évalue la qualité, la sécurité et l’efficacité/performance des produits médicaux, tout en mettant l’accent sur les besoins spécifiques des pays à ressources limitées Spécificités de la préqualification Pertinence pour les programmes: l'accent est mis sur des questions particulièrement pertinentes pour les pays à ressources limitées tels que: Stabilité des produits (conditions de températures) Type d’échantillon (Dx)/ formulation (Mx)/ présentation (Vx) adaptés Etiquetage des produits Facilité d’utilisation (en terme de formation et de matériel) Efficacité/performance évaluée sur une population mondiale Gestion du cycle de vie des produits Renforcement de la capacité des fabricants et des ANR Diagnostics Accent mis sur les produits qui n’ont pas été rigoureusement évalués (versions RDM) Règles pour la classification des risques adaptées aux pays à ressources limitées, impliquant une rigueur d'évaluation définie différemment Medicaments Préqualification des IPA et des LCQ Processus participatif: participation importante des régulateurs des pays à revenus faibles et moyens Vaccins Fonctionnalité des ANR comme critère d’éligibilité Préqualification des dispositifs d’immunisation Anti-vecteur Préqualification des ingrédients actifs de lutte antivectorielle Alignement du processus d’assurance qualité avec la préqualification, incluant évaluation de dossiers et inspection des sites de production

Les acteurs L’équipe de la préqualification collabore avec un certain nombre d’acteurs publics et privés dans l’environnement mondial de la santé publique WHO PQ Fabricants ANR Etats Membres Donateurs Acheteurs/financeurs Prestataire de soins Patients ORC Programmes des maladies et des traitements de l’OMS Agences des Nations Unies CC de l’OMS LCQ

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Décision de préqualification Schéma de préqualification Pour chaque catégorie de produits, la préqualification inclut l'évaluation complète d'un dossier et une inspection du site de production, ainsi que d'autres aspects d'évaluation spécifiques… Soumission du dossier ‘Screening’1 Évaluation Inspection ACP2 Inspection de suivi Décision de préqualification 1Screening: Validation de la conformité de la soumission 2ACP: Actions correctives et préventives

Décision de préqualification Schéma de préqualification … tel que le formulaire de demande et l'évaluation en laboratoire pour les diagnostics in vitro Évaluation en laboratoire Soumission du dossier ‘Screening’1 Évaluation Inspection ‘ACP2 Inspection de suivi Décision de préqualification Formulaire de demande 1Screening: Validation de la conformité de la soumission 2ACP: Actions correctives et préventives

Décision de préqualification Schéma de préqualification … ou la fonctionnalité de l'ANR et l’utilisation programmatique appropriée comme critère d’éligibilité pour les vaccins Soumission du dossier ‘Screening’1 Évaluation Inspection ‘‘ACP2 Inspection de suivi ‘ACP2 Décision de préqualification Fonctionnalité de l'ANR Utilisation programmatique appropriée 1Screening: Validation de la conformité de la soumission 2ACP: Actions correctives et préventives

Soumission d'un ensemble d'information Décision de préqualification Schéma de préqualification De plus, les produits déjà approuvés par une ANR ‘stricte’ sont évalués suivant une procédure abrégée de préqualification Soumission d'un ensemble d'information Fonctionnalité de l'ANR ‘Screening’1 Utilisation programmatique appropriée Évaluation Inspection Évaluation des documents d'évaluation de l'ARS Évaluation en laboratoire Vérification du statut GMP/QMS Décision de préqualification 1Screening: Validation de la conformité de la soumission

Critères d'éligibilité pour une évaluation abrégée Schéma de préqualification De plus, les produits déjà approuvés par une ANR ‘stricte’ sont évalués suivant une procédure abrégée de préqualification Critères d'éligibilité pour une évaluation abrégée Diagnostics Médicaments Vaccins DIV seulement Produits évalués de manière rigoureuse et approuvés par une ANR ‘stricte’, sans différence significative avec la version RdM PPF seulement Approuvés par une ANR ‘stricte’ Vaccins seulement Approuvés par une ANR ‘stricte’  La définition et donc la liste des ANR ‘strictes’ varie d’un type de produit à l’autre.

Principe de non-duplication La préqualification OMS est une valeur ajoutée et ne doit pas dupliquer le travail fait par les ANR ‘strictes’, en encourageant les ANR à reconnaitre le travail de la préqualification OMS Exemple de reconnaissance d’ANR ‘strictes’ par la préqualification OMS Développement de directives seulement si elles n'existent pas Évaluation abrégée pour la préqualification de produits approuvés par des ANR ‘strictes’ Reconnaissance des inspections de site de production faites par les ANR ‘strictes’ (Mx seulement) A la demande du fabricant, introduction dans la liste des produits préqualifiés des produits évalués à travers l’art. 58 de l'UE, des produits bénéficiant d'un approbation tentative USFDA, d'une approbation PEPFAR ou Health Canada Utilisation des certificats de conformité à la Pharmacopée Européenne dans les dossiers de PPF et de IPA Exemple de reconnaissance de la préqualification OMS par les ANR Procédure collaborative pour l'enregistrement national Préqualification des IPA reconnues par les ANR

post-commercialisation Activités après préqualification Assurer de façon continue la qualité des produits préqualifiés est aussi une responsabilité importante de l'équipe de préqualification Rapport de revue annuelle Réinspection Requalification (Mx, Vx) Evaluation des variations/changements Validation post-PQ Echantillonnage & Analyse Suivi des effets secondaires Surveillance post-commercialisation Systématique Déclenché

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PQDx – Eligibilité des produits En fonction des besoins des Etats membres, les programmes maladies de l'OMS définissent des critères d'éligibilité et déterminent les priorités pour la préqualification Diagnostics DIV TDR VIH, VIH ‘POC’1 VHC HBsAg TDR Paludisme G6PD PVH ‘POC’1 DCM Critères d'éligibilité pour l'évaluation Fabricant du produit d’origine En 2016: Préqualification des premiers DIV pour le diagnostic VIH des nouveau-nés DIV pour le diagnostic du déficit en Glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD) et TDR pour l’auto-dépistage du VIH ajoutés au champ de préqualification de DIV En 2017: Préqualification du premier TDR pour hépatites (Prévision) DIV pour le diagnostic du Choléra ajouté au champ de préqualification de DIV en discussion 1POC: Point of care = point de prise charge

PQDx - Support Le groupe de préqualification des DIV produit des documents techniques afin d’appuyer ANR, fabricants et programmes Pour les fabricants/autorités nationales de réglementation: Echantillons de Dossier: DIV pour l’auto-dépistage VIH Technologies de numération des cellules CD4 Technologies d’analyse de la charge virale VIH (point d’intervention) DIV pour le dépistage précoce VIH chez les nourrissons (point d’intervention) Changements/variations Procédure pour la déclaration des modifications apportées aux DIV préqualifiés Série de guides techniques (approches possibles): Etablissement de la stabilité des DIV, des performances Validation des méthodes d’essai Série de spécifications techniques (exigences pour la préqualification) DIV pour le dépistage et auto-dépistage VIH DIV pour le dépistage du paludisme DIV pour le dépistage du déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) Pour les pays: Manuel pour l’organisation d’un programme d’évaluation externe de la qualité Manuel pour l’achat de produits de diagnostic, d’articles et de matériel de laboratoire (FR) Directives OMS sur la surveillance du marché (DMDIV) (FR)

PQMx – Eligibilité des produits En fonction des besoins des Etats membres, les programmes maladies de l'OMS définissent des critères d'éligibilité et déterminent les priorités pour la préqualification Médicaments PPF et IAP VIH/SIDA, VHB, VHC, Tuberculose, Paludisme, santé reproductive, Grippe, Diarrhée, et MTN EdI  Critères de priorité pour l'évaluation En 2016 et 2017 Préqualification des premiers PPF et IAP pour le VHC Préqualification de formulations pédiatriques pour le VIH/SIDA et la Tuberculose Mise à jour des EdI pour les maladies prioritaires en consultation avec les programmes Au total en 2016:  préqualification de 41 PPF, 14 IPA et 5 LCQ

PQMx - Support Le groupe de préqualification des médicaments œuvre également à soutenir les fabricants et ANR sur des questions techniques, tout en améliorant la communication et transparence Support technique Création d’un dossier modèle pour les PPF pour aider les fabricants à compiler le dossier réglementaire et réduire le nombre de défaillances dans les dossier soumis pour la préqualification Development de conseils pour le design d’études de bioéquivalence pour des produits nouvellement invités à la préqualification Communication & transparence Finalisation du nouveau site web pour la préqualification des médicaments Lancement de la newsletter pour la préqualification des médicaments Réalisation d’un sondage auprès des fabricants pour évaluer la qualité des services de préqualification

PQVx – Eligibilité des produits En fonction des besoins des Etats membres, les programmes maladies de l'OMS définissent des critères d'éligibilité et déterminent les priorités pour la préqualification Vaccins Vaccins 36 vaccins/ présentations prioritaires pour 25 maladies Critères d'éligibilité pour l'évaluation Fonctionnalité ANR Utilisation programmatique appropriée  Critères de priorité d'évaluation, incluant la procédure ‘fast-track’

Entretiens de pré-soumission avec les fabricants de vaccins PQVx - Support Le groupe de préqualification des vaccins mène d’autres activités liées à la préqualification des vaccins Entretiens de pré-soumission avec les fabricants de vaccins Briefing sur la préqualification pour les fabricants de vaccins Participation aux consultations organisées par le groupe de normes et standards, ex. Ebola, HPV, directives sur l’évaluation de la qualité, de l’innocuité et de l’efficacité des vaccins,…

Lutte antivectorielle PQVCx – Eligibilité des produits En fonction des besoins des Etats membres, les programmes maladies de l'OMS définissent des critères d'éligibilité et déterminent les priorités pour la préqualification Lutte antivectorielle PLAV Insecticide, spécifiquement contre les moustiques Mollusciside Rodenticide En 2016: Development de voies réglementaires pour les produits de lutte antivectorielle – Rencontre informelle WHO - IVCC Stakeholder Presentation (IVCC: Consortium pour la lutte antivectorielle innovatrice)  Présentation de la transition de l’évaluation des produits de lutte antivectorielle du schéma d’évaluation des pesticides OMS à la préqualification OMS WHO PQT VCPAG Workshop (VCPAG: Groupe d’évaluation des produits de lutte antivectorielle)  Exigences pour la composition du dossier et proposition de protocole d’inspection

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