ULCÈRE GASTRO-DUODENAL BONNAL Thomas HERAL Virginie ULCÈRE GASTRO-DUODENAL

Le système réel • Le microbiote intestinal • 100 000 milliards de bactéries dans la flore commensale • La plupart sont anaérobies strictes • Dans le duodénum : -Streptocoques et Lactobacilles -Escherichia coli -Clostridium -Bactéroïdes -Eubactéries -Vellonella

Le système réel • bactérie spiralée Helicobacter pylori • 2 à 6 flagelles (déplacement sur la parois de l’estomac) • adaptée à la vie dans le mucus • Uréase : transforme l’urée en dioxyde de carbone et en ammoniac • 50% de la population mondiale : - Pas de signe d’infection - Inflammation de la paroi intestinale - Ulcères gastro-duodénaux • Toxine qui entraîne l’inflammation des parois duodénales (sensibilisation à l’acidité)  ULCÈRE Helicobacter pylori

Le système réel • Traitements • multiples résistances vis-à-vis des antibiotiques habituels Les 5 premiers jours : trithérapie à base d’amoxicilline Les 5 jours suivant : association d’IPP, de clarithromycine et de métronidazole Administration d’anti-sécrétoires pour bloquer la production d’acide et cicatriser les muqueuses (Inhibiteur de pompe à proton)

Le modèle - • 3 grandes catégories : • Les entités - • 3 grandes catégories : Le microbiote intestinale avec les différentes bactéries le composant Les protections avec les médicaments contre le pathogène et ceux protégeant la paroi Le pathogène avec Helicobacter pylori et ses toxines

Le modèle •On retrouve 5 catégories de comportements : • Les comportements •On retrouve 5 catégories de comportements : Les mouvements des bactéries et des toxines Les divisions bactériennes Les sécrétions de toxines par Helicobacter pylori Les actions des pathogènes sur les parois et la flore intestinale Les actions des médicaments sur Helicobacter pylori et ses toxines ainsi que sur les parois

Modèle d’ulcère à l’état final lorsque le traitement a été insuffisant Le modèle • état initial : portion de duodénum (2 parois) avec microbiote intestinale, Helicobacter pylori et les médicaments (contre H. pylori et ses toxines et protégeant les parois) •2 états finaux possibles : Guérison du patient : plus d’Helicobacter pylori, présence de protection sur les parois intestinales Traitement insuffisant : ulcération des parois intestinales, présence d’H. pylori et de ses toxines dans l’environnement Modèle d’ulcère duodénal à l’état initial Modèle d’ulcère duodénal à l’état final correspondant à la guérison du patient Modèle d’ulcère à l’état final lorsque le traitement a été insuffisant

Limites du modèle • Échelle de taille pour le diamètre du tube digestif (2,32 cm) par rapport à l’épaisseur des parois (2 mm) • Faire apparaître les médicaments en cours de modélisation : IMPOSSIBLE donc présence dès le début de la modélisation •Données sélectionnées « au hasard » car les temps de demi-vies et les probabilités de divisions sont des données introuvables • Impossibilité de faire remonter le nombre de bactéries du microbiote intestinale après l’infection d’H. pylori à une valeur souhaitée

Variations du modèle • à l’état final : • sans médicaments • à l’état final : Destruction de la paroi rapide par ulcération puisqu’aucune protection H. plori et sa toxine toujours présente puisqu’aucun médicament ne les détruit Modèle d’ulcère à l’état final lorsqu’il n’y a pas eu de traitement Courbe représentant la quantité d’Helicobacter pylori (rouge) et de sa toxine (noir)

médicament tueur de bactérie Variations du modèle • seulement le médicament « tueur » de H. pylori et de ses toxines •à l’état final : Aucune protection des parois Ulcération totale des parois La variation de la quantité d’H. pylori et de sa toxine suit celle du modèle global Modèle d’ulcère à l’état final lorsqu’il n’y a que le médicament tueur de bactérie

Variations du modèle • à l’état final : • seulement le médicament protecteur des parois intestinales • à l’état final : Présence de protection des parois Ulcération ralentie mais ulcération totale Rien ne tue H. pylori et sa toxine donc quantité croissante Modèle d’ulcère à l’état final lorsqu’il n’y a que le médicament protecteur

conclusion À travers cette modélisation : Il faut les DEUX médicaments pour que le traitement soit efficace et qu’il y ait une éradication totale d’H. pylori et de sa toxine ainsi que la réparation des parois