ATELIER DU CLARA - Drug discovery en oncologie (23 mars 2017) Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires (ICBMS) UMR CNRS 5246 Représentants: Peter GOEKJIAN, Arnaud COMTE, Benoît JOSEPH

Présentation ICBMS Effectifs: - 78 permanents (57 chercheurs et enseignants-chercheurs, 21 ingénieurs, techniciens et administratifs) - 80 doctorants, post doctorants et stagiaires M2 L’ICBMS est organisée en dix équipes qui se structurent autour de trois pôles: a) Synthèse, méthodologie et catalyse (équipes CASYEN, ITEMM, SMITh et SURCOOF) b) Biomolécules : synthèse, propriétés et assemblages (équipes CO2GLYCO, COB et CSAP) c) Membranes biologiques et biomimétiques, biocatalyse (équipes GEMBAS, MEM2 et ASPE) L’unité dispose également d’un pôle de gestion mutualisé et de plateformes d’appui en informatique et réseau, chimiothèque et spectrométrie de masse. Atelier du CLARA : Drug discovery en oncologie, 23 mars 2017

Axes de Recherche Oncologie Chimie médicinale (candidats médicaments, outils pharmacologiques) (P. Goekjian – CO2GLYCO, B. Joseph – SMITh) * Inhibiteurs de protéines kinases (CDKs, ALK,…..) * Agents ciblant le fuseau mitotique (site colchicine, kinésine Eg5, produits naturels) * Inhibiteurs ALDH (nouvelle thérapie) * Epissage alternatif (maturation du mRNA) * Non-PK: adenosine kinase, sirtuines, sphingosine kinase, adenosine kinase * Synthèse totale de produits naturels d’intérêt biologique Chimiothèque de l’Université Lyon 1 (A. Comte) * Patrimoine chimique des laboratoires lyonnais : +3200 composés régulièrement criblés sur des cibles variées * Collaboration en cours avec l’INCa (sensibilisation à l’apoptose et inhibition de la necroptose médiées par la cytokine TRAIL) Atelier du CLARA : Drug discovery en oncologie, 23 mars 2017

Chimiothèque de l’Université Lyon 1 Activités principales: * Collecte des composés, mise en plaque (ICBMS – UMR 5246 et B2MC – ISPB) * Gestion des collaborations et suivi des hits * Activité de synthèse chimique (collaboration Chimiothèque et prestation) Formatage et gestion de la collections de produits : * Réalisation des solutions et plaques * Gestion des bases de données associées * Suivi des aspects techniques (envois de plaques) et juridiques (MTA) des collaborations Contact : Arnaud Comte Arnaud.comte@univ-lyon1.fr 04 72 43 14 17 http://www.icbms.fr/chimiotheque Atelier du CLARA : Drug discovery en oncologie, 23 mars 2017

Chimiothèque de l’Université Lyon 1 Collections: * +3200 composés originaux : couvrant une large diversité structurale issue des thématiques étudiées par les laboratoires (chimie hétérocyclique, produits naturels, chimie du fluor, glycochimie, chimie supramoléculaire…) * Filtres appliqués à la collecte (fonction réactives, diversité structurale, solubilité…) * Disponible sous différents formats: Solution DMSO (plaques 96 puits 1 à 10 mM ou sur mesure) > criblage total Poudres > confirmation des hits, réalisation de sous ensembles pour criblage ciblé Atelier du CLARA : Drug discovery en oncologie, 23 mars 2017

Chimiothèque de l’Université Lyon 1 Compétence en chimie médicinale et suivi des hits : * Resynthèse de hits, études SAR, optimisation et analogues structuraux * Réalisation de chimiothèques ciblées à partir de scaffolds originaux * Optimisation de procédés de synthèse et « scale-up » Prestation en chimie organique : * Synthèse de molécules organiques à façon (produits bioactifs, building blocks, intermédiaires de synthèses, de 20 mg à > 10g) Equipements : Laboratoire de chimie organique équipé, chaîne HPLC et accès aux plateformes RMN et spectrométrie de masse Atelier du CLARA : Drug discovery en oncologie, 23 mars 2017

Oncologie Valorisation économique (licences sur brevets) Fuseau mitotique Inhibiteurs de protéines kinases L. Meijer (ManRos Therapeutics) Neuro-oncology 2014, 16, 1484 Breast Cancer Res. Treat. 2012, 132, 535 J. Med. Chem. 2009, 52, 5916 Oncologie F. Kozielski (Beatson Institute for Cancer Research, Glasgow) WO 2010/103486 Valorisation économique (licences sur brevets) J. Med. Chem. 2011, 54, 1484 WO 2013/167730 C. Gambarcorti-Passerini (Univ. Milan) Atelier du CLARA : Drug discovery en oncologie, 23 mars 2017

2-arylbenzothiophènes Epissage alternatif Inhibiteurs de protéines kinases C. Gambarcorti-Passerini (Univ. Milan) Inhibiteurs de l’ALDH I. Ceylan (Advanced Biodesign) Oncologie WO 2015/167730 Sensibilisation à l’apoptose (M.T. Boitrel, INSERM - M. Lemaire, ICBMS) Développement clinique leucémie aigüe myéloïde Synthèse de molécules fluorées M. Médebielle T. Billard 2-arylbenzothiophènes (sensibilise à l’apoptose médiée par TRAIL) Atelier du CLARA : Drug discovery en oncologie, 23 mars 2017

Synthese Totale bistramide A FR 901483 Disaccharides peptidomimetiques Inhibteur assemblage actine, activateur PKC-delta Janet Lord (Univ. Manchester) bistramide A Inhibiteurs d’interactions proteine-proteine PKC-RACK Synthese Totale J. Hoffmann (Univ. Innsbruck) FR 901483 Disaccharides peptidomimetiques Modelisation de pharmacophores Inteligand Gmbh, T. Langer (Vienne) Immunosuppresseur Atelier du CLARA : Drug discovery en oncologie, 23 mars 2017

ATELIER DU CLARA - Drug discovery en oncologie (23 mars 2017) Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires (ICBMS) UMR CNRS 5246 Représentants: Peter GOEKJIAN, Arnaud COMTE, Benoît JOSEPH