Le rôle de la pharmacogénomique dans le traitement de la dépression Alina Daba R1 UMF Sacré-Coeur Superviseur: Dre Lise Cusson

La dépression majeure Taux de prévalence 12% 2%-6% de la population atteints annuellement 15% se suicident 35%-40% de patients vont avoir une rémission complète après le premier traitement Moins de 50% de non répondeurs vont répondre au changement (ou ajout) d’antidépresseur

La dépression résistante au traitement Échec après au moins 2 antidépresseurs de classes différentes 21.7% au Canada Augmentation de 40-50% de coûts associés au traitement

LES DÉTERMINANTS DE LA RÉPONSE AUX ANTIDÉPRESSEURS Bon diagnostic Interactions médicamenteuses Fonctions rénale et hépatique Co-morbidités Facteurs génétiques

L’approche pharmacogénomique geneSight Tiré du Hall-Flavin et al, 2013

Question PICO Chez les patients adultes avec un diagnostic de dépression majeure, est-ce que l’utilisation du test pharmaco-génomique GeneSight pour choisir le traitement antidépresseur améliore la réponse au traitement par rapport à la prescription « comme d’habitude »?

méthodologie Bases des données électroniques Pubmed, Psychinfo Cochrane Library Termes MeSH: « depression », « major depressive disorder », « pharmagonemics », « pharmacogenomic approach », et « personalized treatment ».

méthodologie Critères d’inclusion Critères d’exclusion études cliniques population adulte diagnostic de dépression majeure comparaison entre l’utilisation du test GeneSight et le traitement « comme d’habitude » Critères d’exclusion maladie bipolaire ou autre diagnostic psychiatrique polymorphisme d’un seul gène études de recherche scientifique fondamentale

résultats Etude Hamm La Crosse Pine Rest Année de publication 2012 2013 N 51 sélectionés 44 analysés 227 sélectionés 165 analysés 49 analysés Lieu de l’étude Etats-Unis Type d’étude Cohorte prospective Essai randomisé a double insu Intervention GeneSight versus traitement “comme d’habitude” Echelle de mesure HAMD-17 QUIDS-16 PHQ-9 HAMD-17 PHQ-9 QUIDS-SR QUIDS-CR

L’etude hamm Limitations Petit nombre de participants Echelle HAMD17 QUIDS_C17 Réduction des symptômes dépressifs après 8 semaines 30.8% vs 18.2% p=0.04 31.2% vs 7.2% p=0.002 Limitations Petit nombre de participants Étude non randomisée

L’étude la crosse Echelle de depression HAMD-17 QUIDS-C16 PHQ-9 Diminution du score de dépression 46.9% vs 29.9% (p<0.0001) 44.8% vs 26.4% (p<0.0001) 40.1% vs 19.5% (p<0.001) Taux de réponse OR 2.06 95% CI 1.07-3.95 p=0.03 OR 2.58 95% CI 1.33-5.03 p=0.005 OR 2.27 95% CI 1.20-4.30 P=0.01 Rémission 30.6 % vs 21.5% p=0.19 26.4% vs 12,9% OR 2.42 95% CI 1.09-5.93 p=0.03 25.4% vs 16.1% p=0.14

L’étude la crosse Limitations Moins de patients analysés dans le groupe “traitement comme d’habitude” Étude non randomisée Groupes non homogènes selon les symptômes dépressifs mesurés avec l’échelle QUIDS-C16

L’étude pine rest Limitations Petit échantillon Echelle de dépression HAMD-17 QUIDS-C16 PHQ-9 Diminution du score de dépression 30.8% vs 20.7% p=0.28 27.6% vs 22.1% NS 35.4% vs 21.3% p=0.18 Taux de réponse après 10 semaines 36.0% vs20.8% OR 2.4 95%CI 0.59-7.69 Pas de données Rémission 20% vs 8.3% OR 2.75 95%CI 0.48-155.80 Limitations Petit échantillon Manque de puissance statistique acceptable

discussion 3 études cliniques ont testé l’outil GeneSight 1 seule étude clinique randomisée à double insu Résultats similaires, en faveur de l’outil GeneSight Plusieurs échelles de mesure de symptômes dépressifs

discussion Petites cohortes de patients dans les 3 études Manque de puissance statistique Biais de sélection Prépondérance des patients de race caucasienne Biais commercial Les auteurs sont employés ou ont reçu de fonds de AssureRx Health

conclusion Les 3 études suggèrent des bénéfices cliniques intéressants au niveau de la réduction de symptômes dépressifs ainsi que des taux de réponse au traitement et de rémission Des essais randomisés à double insu avec échantillons plus représentatifs de la population générale devront être entrepris avant de formuler une conclusion définitive

Références Kellie A. Langlois, A.V.S., Jürgen Rehm, and S.T.S.e.S.C. Gorber (2012) Descriptions des états de santé au Canada : Maladies mentales. Rush, A.J., et al., Bupropion-SR, sertraline, or venlafaxine-XR after failure of SSRIs for depression. The New England journal of medicine, 2006. 354(12): p. 1231-42. Rizvi, S.J., et al., Treatment-resistant depression in primary care across Canada. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie, 2014. 59(7): p. 349-57. Hall-Flavin, D.K., et al., Utility of integrated pharmacogenomic testing to support the treatment of major depressive disorder in a psychiatric outpatient setting. Pharmacogenetics and genomics, 2013. 23(10): p. 535-48. Winner, J., et al., Psychiatric pharmacogenomics predicts health resource utilization of outpatients with anxiety and depression. Translational psychiatry, 2013. 3: p. e242. Hall-Flavin, D.K., et al., Using a pharmacogenomic algorithm to guide the treatment of depression. Translational psychiatry, 2012. 2: p. e172. Winner, J.G., et al., A prospective, randomized, double-blind study assessing the clinical impact of integrated pharmacogenomic testing for major depressive disorder. Discovery medicine, 2013. 16(89): p. 219-27.