Psychophysiologie de la douleur De la psycho à la physio et vice versa ! Serge Marchand, Ph.D.

Modulation de la douleur Excitateurs Vision linéaire Inhibiteurs Inhibitory Vision circulaire Ad, C Serge Marchand, Ph.D.

Mécanismes excitateurs Sensibilisation centrale Sommation temporelle 60 50 40 Douleur 30 46C 20 10 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 2.4 2.6 2.8 3.0 Minutes

Avant Conditionnement Après

Sujets sains CPM 45% Pain Minutes 46C 60 50 40 30 20 10 0.0 0.2 0.4 Before immersion 50 45% CPM 40 Pain After immersion 30 46C 20 10 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 2.4 2.6 2.8 3.0 Minutes Serge Marchand, Ph.D.

Pourcentage de sujets sains qui présentent une inhibition suite au CPM 21% HYPERALGESIA % CONDITIONED PAIN MODULATION 79% INHIBITION HEALTHY CONTROLS Pourcentage de sujets sains qui présentent une inhibition suite au CPM

Pourcentage de patients FM qui présentent une inhibition suite au CPM

Serge Marchand, Ph.D. Est-ce que la mesure des mécanismes excitateurs versus inhibiteurs permet d’orienter le traitement?

L’inefficacité des CIDN est l’un des meilleurs prédicteurs du risque de développer une douleur chronique post-opératoire !

St électrique tétanique (sommation temporelle) Serge Marchand, Ph.D. St électrique tétanique (sommation temporelle) x La sensibilisation centrale, mais pas le CIDN (CPM) est un bon prédicteur de l’efficacité thérapeutique de la prégabaline Conditioned Pain Modulation (CIDN) x

Serge Marchand, Ph.D. Pain 153(6), 1193-1198 (2012). x

Information cognitive Systèmes endogènes de contrôle de la douleur Niveau cortical Contrôle des centres supérieurs

Super puissant cet analgésique !!! Tu es dans le groupe placebo ! Oups ! Super puissant cet analgésique !!! Tu es dans le groupe placebo !

Bain d’eau froide pour déclencher l’activité des CIDN Qu’arrive-t-il aux CIDN si on s’attend à une hyperalgie au lieu d’une analgésie? PES Bain d’eau froide pour déclencher l’activité des CIDN Douleur La st. électrique va faire moins mal après cette immersion Réflexe spinal (RIII) La st. électrique va faire plus mal après cette immersion Goffaux P, Redmond WJ, Rainville P, Marchand S. Descending analgesia--when the spine echoes what the brain expects. Pain 2007.

Réflexe nociceptif: RIII Potentiels évoqués somesthésiques Douleur 77%  Attente D’analgésie Attente hyperalgesie 24% RIII  -5 μv Douleur 0%  Goffaux, Redmond, Rainville and Marchand, PAIN 2007

Composante sensorielle Composante affective Système inhibiteur

Manipulation de la composante affective pendant l’immersion (SC) sur l’amplitude des CPM Baseline Nocebo  Unpleasantness Placebo  Unpleasantness Vongmaly Rattanavong, B.Sc., Philippe Goffaux, Ph.D and Serge Marchand, Ph.D. Manipulating the private experience of pain unpleasantness: Does it affect descending inhibition (en préparation)

Si nous réduisons l’aspect désagréable de la douleur (placebo) pendant l’immersion sans réduire l’intensité, le CPM est réduit ! Rattanavong, V., Goffaux, P., and Marchand, S. Manipulating the private experience of pain unpleasantness: Does it affect descending inhibition, (In preparation)

Mais avec de vrais analgésiques ?

Attentes et réponses aux opioïdes Bingel, Tracey, Weich. Neuroimaging as a tool to investigate how cognitive factors influence analgesic drug outcomes. Neurosc Lett, 2012

Placebo efficace = à l’insu du patient ?

Conditionnement Nocebo Léonard, Goffaux, Marchand. Deciphering the role of endogenous opioids in high-frequency TENS using low and high dose of naloxone. PAIN 2012

Santé Mentale et Douleur Mécanismes excitateurs ou inhibiteurs ? Humeur Excitateur NOCICEPTIVE Serge Marchand, Ph.D.

Dépression majeure et douleur Neurotransmetteurs susceptibles d’être liés à la dépression et aux CIDN 5-HT A a A, C d Faisceau spinothalamique PAG NRM 5-HT NA NA CIDN Serge Marchand, Ph.D.

DNIC Healthy Subjects Depression Fibromyalgia 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 -0.15 -0.10 -0.05 0.00 0.05 0.10 0.15 0.20 0.25 DNIC

De Souza, J.B., Goffaux, P., Julien, N., Charest, J., Marchand,S. Sous-groupes de patients fibromyalgiques avec des pathologies différentes? De Souza, J.B., Goffaux, P., Julien, N., Charest, J., Marchand,S. Sous-groupes de patients fibromyalgiques ? Type I Type II

The Clinical Journal of Pain: 25 (2): 123-127, 2009

Potentiel pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques! Serge Marchand, Ph.D. Un changement de pradigme des monoamines vers une neuroplasticité glutamatergique. Potentiel pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques!

Sommation temporelle Hypothèse système excitateurs Basse fréquence 7 sec. Haute fréquence 1 sec. Levesque M, Potvin S, Marchand S et al.: Pain Perception in Schizophrenia: Evidence of a Specific Pain Response Profile. Pain Med, (2012). Serge Marchand, Ph.D.

Excitatory Mechanisms and MDD Low frequency 1 st. / 7 sec. High freq 1 st./sec. Low frequency 1 st. / 7 sec. High freq 1 st./sec. Tikasz et al. 'Increased spinal pain sensitization in major depressive disorder: A pilot study', Psychiatry Res, 2016

Douleur et schizophrénie Serge Marchand, Ph.D.

Serge Marchand, Ph.D.

Sensibilisation spinale chez les sujets sains et les patients schizophrènes RÉFLEXE Fig.2. a) Mean of NFR amplitude between the low and high frequency of stimulation for the two groups. Segments represent the mean NFR area under the curve (µV*ms) for each stimulations. Différence entre la condition 0,14 Hz et 1 Hz Sz: p=0.002 Hs: p=0.003 Conclusion: les deux groupes présentent une sommation temporelle du réflexe 7 sec. 1 sec. 7 sec. 1 sec. Serge Marchand, Ph.D. Levesque M, Potvin S, Marchand S et al.: Pain Perception in Schizophrenia: Evidence of a Specific Pain Response Profile. Pain Med, (2012).

CIDN: schizophrènes =sujets sains Serge Marchand, Ph.D.

Sommation temporelle Sains Schizophrène Absence de sommation = Déficit des récepteurs NMDA ou Réinterprétation au niveau cortical ?

Diminution de l’activité de l’insula Composante affective Augmentation de l’activité de cortex somatosensoriel (S1) Composante sensorielle Plus de douleur, moins de réponses affectives !

Composante affective dans la douleur La composante affective module l’efficacité des mécanismes endogènes de contrôle de la douleur ! Le conditionnement (résultats antérieurs) affectera la douleur et l’efficacité du traitement ! Ce que vous dites au patient a des conséquences majeures sur l’efficacité du traitement ! Serge Marchand, Ph.D.

Conditions psychiatriques et douleur St-Hyacinthe 1er mai 2009 Conditions psychiatriques et douleur Serge Marchand, Ph.D.

St-Hyacinthe 1er mai 2009 Serge Marchand, Ph.D.