Teratogenese:etiologie,mecanismeclassifications Concept actuel des malformations congenitales(MC) Definision de l’OMS : anomalies macroscopiques resultant d’une erreur innee,presentes au moment de la naissance, meme si elle ne sont pas decelables immediatement” Dysplasie/disruption: anomalies de structure/acuises La frequence des MC : 3% a 5 ans de vie

Causes des malformations congenitales Genique Chromosomique Exogene Multifactorielle inconnue 7,5% 0,5% 12% 20% 60%

Malformations primaires D’origine intrinseque: anomalie genique ou chromosomique 1. genopathies - A. mutations monogeniques - erreur de replication de l’AND au moment de la meiose ( mutation gametique),ou de la mitose (mutation somatique) a.mutations recessive autosomique – mutation de la mucoviscidose dans la population caucasienne b.mutations dominantes autosomique – sclerose tubereuse de Bourneville c.mutations recessives liees au sexe – du chromosome X ou Y

Malformations primaires B.mutations polygeniques: les affections hereditaires – anomalies de fermeture du tube neural/les fentes faciales C.groupe de maladies geniques a. maladies mitochondriales – myopathie,encephalopathie, cecite - maladies transmise par la mere b.anomalies de methylation de l’AND – inactivation du chromosome X

Malformations primaires 2.anomalies chromosomiques (AC) – 2 lots haploides de 23 chromosomes = euploidie, d’origine maternelle et paternelle - 200 syndromes chromosomiques - frecv. : 1 nouveau-ne/200 porteur d’AC A.aneuploidie: non-disjonction chromosomique: monosomie/trisomie B.polyploidies-triploidie = 69 chromosomes C.anomalie de structure des chromosomes D.sites fragiles-fragilite de chrom.X E.disomies uniparentales – disomie paternelle pour chrom.11 = provoque la tumeur de Wilms F.chimeres = 2 zygotes peuvent fusionner et forme un seul individu=chimere,forme de 2 clones differents = hermaphrodisme vrai

Malformations secondaires(MS) Def.: resultent de l’interferance d’un facteur exogene – TERATOGENE avec le developpement normald’un individu de constiitution “a priori”normal MS depend : 1. etat de la mere: diabete,epilepsie,hypertension arterielle 2.date de l’agression: - les radiations ionisantes - les antitumoraux (avant de fecondation) - periode embryonnaire – organogenese - periode foetale – la structure des organes = DYSPLASIE 3. nature du teratogene : a. radiations 1-ere trimestre: microcephalie,microphtalmie, anomalie squelettique/micromelie,anomalie de fermeture du tube neural/fente faciale

Malformations secondaires b.toxiques – par voie placentaire - alcool,le tabac,les drogues - la thalidomide ( le medicaments du SNC) traitement de la lepre - les anticonvulsivants - les hormones, streptomycine(surdite) - les derives de la vitamine A (cerveau,coeur,oreille) - l’alcoolisme maternel – syndrome de l’alcoolisme foetal - hypoxie-ischemie - causes infectieuses: rubeole congenitale,la listeriose,la toxoplasmose congenitale (parasitare), la maladie des inclusions cytomegalique(CMV),HIV-SIDA,virus herpes