Quoi de neuf sur les cancers du pancréas ? Jean-Louis Legoux Pessac

Quoi de neuf sur les adénocarcinomes pancréatiques? ESPAC 1 : le retour Espoirs déçus en chimiothérapie Endoscopie : un essai randomisé

ESPAC 1 : le retour C-RT : C-RT : 2 x (20 Gy en 10 F et 2 semaines) 5 FU bolus 500 mg/m² /j IV J1-J3 S 1 et S3 Chimiothérapie : FUFOL Mayo mensuel 6 mois 289 dans un plan factoriel Radio-chimiothérapie (145) chimiothérapie (147) R1 R2 Pas de chimio-radiothérapie (144) pas de chimiothérapie (142) Neoptolemos JP N Engl J Med 2004;350:1200-10

ESPAC 1 : le retour 289 patients 4 groupes Chirurgie seule (69) Chimiothérapie seule (75) Radio-chimiothérapie seule (73) Radio-chimiothérapie puis chimiothérapie (72)

ESPAC 1 : le retour 289 patients 4 groupes Radio-chimiothérapie : Chirurgie seule (69) Chimiothérapie seule (75) Radio-chimiothérapie seule (73) Radio-chimiothérapie puis chimiothérapie (72) 18 % R1 Chimiothérapie : 50 % 6 cycles 33 % < 6 cycles 17 % rien Radio-chimiothérapie : 70 % 40 Gy 21 % > ou < 40Gy 9 % rien

Conclusions : Résection + chimiothérapie ESPAC New England 2004 Chimio (n =147) pas Chimio (n = 142) survie 20,1 mois 15,5 mois (hazard ratio 0,71, IC 95% 0,55-0,92, p = 0.009) Dont 72 avec radio-chimio dont 73 avec radiochimio Survie à 5 ans Chimio 21 % Pas chimio 8 % p < 0,009 Conclusions : Résection + chimiothérapie = traitement standard

Conclusions : Pas de bénéfice ESPAC New England 2004 Chimio-RT (n = 145) pas Chimio-RT (n = 144) survie 15,9 mois 17,9 mois ( hazard ratio 1.28 , IC 95% 0,99-1,66, p = 0.05) dont 72 + FUFOL 6 mois dont 75 + FUFOL 6 mois Survie à 5 ans - Pas C-RT 20 % - C-RT 10 % p = 0,05 Conclusions : Pas de bénéfice de survie pour la chimio-RT post-opératoire

ESPAC New England 2004 Remise en cause du standard américain : Radio-chimiothérapie post-opératoire GITSG 1987 43 patients Technique de radiothérapie contestée Pas 45 Gy 5 semaines Technique conformationnelle Chimiothérapie 6 mois systématique dans l’étude US 50 % des patients dans l’étude ESPAC Mais retardée

Conclusions Chimiothérapie recommandée après résection RO Radio-chimiothérapie doit faire la preuve de son efficacité après résection RO Radio-chimiothérapie recommandée après résection R1 situation rattachée à un cancer localement avancé.

Conclusions Résection RO : Essai EORTC-FFCD P. Hammel gemcitabine-radiothérapie encadrée par gemcitabine gemcitabine Résection R1 : Essai FFCD 2000-01 chimio-radiothérapie (5FU – cisplatine) puis gemcitabine

Espoirs déçus en chimiothérapie palliative Deux grandes études de phase III négatives Irinotécan + gemcitabine / gemcitabine n = 360 Réponses 16,1 % 4,4 % Survie Globale 6,3 mois 6,6 mois Tipifarnib + gemcitabine / gemcitabine n = 688 (Zarnestra) Survie médiane 193 j 182 j Deux autres études de phase III gemcitabine + cisplatine gemcitabine + oxaliplatine (abstract ASCO) Positives pour survie sans progression Négatives pour survie globale

Endoscopie : un essai randomisé Prothèses métalliques « Diamond » Couvertes (polyuréthane ) ou non Durée de vie sans obstruction plus longue Un peu plus de complications (cholécystites et pancréatites) mais différence non significative A confirmer par d’autres études Isayama H et al Gut 2004;53:729-34