Préqualification des Vaccins Olivier Lapujade Equipe de Préqualification (PQT) Réglementation des Médicaments et Autres Technologies Sanitaires (RHT) Médicaments Essentiels et Produits de Santé (EMP) Organisation Mondiale de la Santé Genève - Suisse

Sommaire But de la préqualification (PQ) Objectifs de la PQ Principes Pré-conditions Procédure Suivi des vaccins préqualifiés Procédure accélérée d'enregistrement Bénéficiaires Liens utiles

But de la préqualification des vaccins Fournir un service aux agences d'achat des Nations Unies (NU) Apporter opinion/conseil indépendant sur la qualité, la sécurité et l’efficacité des vaccins pour leur approvisionnement Assurer que les vaccins candidats à la PQ sont appropriés à la population cible et répondent aux besoins du programme Assurer une continuité dans la conformité aux normes et standards établis pour la qualité des vaccins

Objectifs du programme de préqualification (1) Assurer que les vaccins candidats sont appropriés pour la population cible et répondent aux besoins du programme Revue de la conformité avec les recommandations de l'OMS en matière de qualité, sécurité et efficacité Revue de la conformité avec les spécifications de l'appel d'offre des agences des Nations Unies Revue des caractéristiques du produit au regard des programmes nationaux d'immunisation dans les pays émergents Revue des données cliniques au regard des populations cibles Compatibilité avec les calendriers vaccinaux en vigueur dans les pays émergents Possibilité de co-administration avec d'autres vaccins inclus dans le programme national d'immunisation

Objectifs du programme de préqualification (2) Assurer la continuité au cours du temps de la conformité avec les spécifications et les standards établis pour la qualité, l'innocuité et l'efficacité grâce à : Surveillance et réponse aux plaintes et/ou rapports de MAPI (Manifestations Post-vaccinales Indésirables ) Programme de contrôle ciblé d'échantillons de vaccins Ré-évaluation du produit préqualifié sur la base d'une évaluation de risque

Principes BPF Confiance dans les ANRs responsables Données cliniques Consistance des caractéristiques du produit Conformité aux recommandations OMS et spécifications des agences d'approvisionnement Confiance dans les ANRs responsables

Conditions préalables à l'évaluation pour la PQ (1) Confiance en l'Autorité Nationale de Réglementation (ANR) du pays exportateur ANR déclarée fonctionnelle à la suite d'une évaluation satisfaisante à l'aide d'indicateurs établis par l'OMS Maintien au cours du temps du statut de fonctionnalité Communication continue avec l'OMS en cas de problèmes avec un vaccin préqualifié Etablissement d’un accord entre l'OMS et l’ANR pour l’échange d’informations avant la PQ d’un vaccin

Fonctions requises selon la source du vaccin AMM Surv. Post commerc. Libération des lots Accès Lab Inspections réglementaires Autorisation & surveillance des EC Agence des NU fournisseurs Achat direct Pays producteur Système réglementaire Tous les pays où des essais cliniques sont conduiits ANR du pays exportateur + OMS-PQ ANR du pays exportateur

Conditions préalables à l'évaluation pour la PQ (2) Vaccin enregistré par l'ANR responsable (opinion scientifique émise par l'Agence Européenne des Médicaments acceptée) Recommandations de l'OMS disponibles après approbation par le CESB et publiés dans les Rapports Techniques de l'OMS Vaccin listé selon une priorité définie avec les partenaires (si faible priorité, l'évaluation du vaccin sera retardée en fonction de la charge de travail et si pas de priorité, application rejetée)

Conditions préalables à l'évaluation pour la PQ (3) Surveillance continue et engagements par l'ARN Inspections à intervalle régulier Informer l’OMS en cas de non compliance des BPF Libération de chaque lot La surveillance post-commercialisation pour la sécurité et l'efficacité Informer l’OMS en cas de notification de MAPI grave Informer l’OMS en cas de retrait ou de rappel de lot ainsi que de la suspension d’une AMM

Conditions préalables à l'évaluation pour la PQ (4) Engagements du fabricant Informer l’OMS des problèmes pouvant avoir des conséquences sur la qualité, la sécurité, l’efficacité ou la fourniture des produits Informer l’OMS de toute modification Communiquer avec l’OMS Rapporter les MAPI graves Fournir des mises à jour régulières sur le profil de sécurité

Processus de préqualification Soumission d'une application Revue scientifique du dossier qualité Revue scientifique des données cliniques Contrôle d'échantillons Consultation avec l'ANR responsable Audit du site de production

Aspects spécifiques considérés Compréhension générale du procédé de production et des méthodes de contrôle de qualité Données cliniques appropriées à la population cible pour le calendrier vaccinal recommandé Consistance de production à l'échelle commercials (évaluée par du contrôle d'échantillons du produit fini) Conformité aux BPF Conformité aux recommandations OMS et aux spécifications de l'appel d'offre des agences des NU incluant étiquettes et notices Présentation souhaitable d'un point de vue programmatique et logistique (critères obligatoires, critiques, préférable)

Processus de Prequalification : délais (hors temps de réponse du fabricant) Soumission du dossier par le fabricant Pré-évaluation (30 jours + 90 jours si non conformité d’un critère programmatique “critique” (PSPQ) 270 jours Evaluation accélérée basée sur l'approbation d’un « SRA » et le partage des rapports de l'ARN 90 jours Soumission de modification Pré-évaluation 90 jours

Pastille de contrôle du flacon (VVM) Changement de la densité de couleur de l'indicateur Point initial: couleur du carré plus claire que celle du cercle extérieur : OK Point final: intensité de couleur identique entre cercle et carré : X Au delà du point final: couleur du carré plus foncée que celle du cercle extérieur : X

Catégorie Nombre de jours pour atteindre le point final à 37°C Nombre de jours pour atteindre le point final à 25°C Temps pour atteindre le point final à 5°C VVM30 30 193 > 4 ans VVM14 14 90 > 3 ans VVM7 7 45 > 2 ans VVM2 2 N/A 225 jours

Soumission d'une application de PQ Réunions avant soumission avec l'OMS et l'ANR si nécessaire, pour discuter les détails de la soumission et de la procédure de PQ Envoi d'une lettre d'application avec copie à l'ANR avant la soumission du dossier pour accord par l'OMS en fonction de la liste de priorité établie Soumission du dossier à l'une des 3 échéances annuelles (fin Janvier, Mai et Septembre) Réunions entre le fabricant et le secrétariat de la PQ de l'OMS possible tout au long de l'évaluation

Dossier Format recommandé par l'OMS et contenu du dossier abbrégé présenté en Anglais et contenant 10 chapitres Format du dossier technique commun (CTD) accepté avec information additionelle demandée par l'OMS et références croisées avec le dossier abbrégé de l'OMS, en Anglais Echéances : 31 Janvier, 30 Mai et 30 Septembre Vérification du format et du contenu & de la conformité avec les caractéristiques critiques du produit Revue lors des 3 semaines planifiées (pour la partie concernant la qualité) par an par des experts réglementaires et des observateurs des pays utilisateurs du produit

Contrôle de régularité de production 3-5 lots produits à partir de vracs, de production consécutive Protocoles récapitulatifs de production et contrôle des lots soumis pour test Procédure de la méthode de contrôle pour des tests critiques (ex. activité et thermo-stabilité) et matériels de référence pour la standardisation du test par les laboratoires de contrôle de l’OMS Echantillons testés en parallèle par 2 laboratoires sous-contrat de l’OMS, pour conformité aux spécifications de l'OMS ou celles du fabricant établies sur la base de données cliniques

Audit du site de production Vérification du respect des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) Evaluation de paramètres spécifiques aux spécifications de l'appel d'offre des centrales d'achat des NU Evaluation des systèmes d'assurance qualité (AQ) et de gestion de la qualité Représentants de l'ANR invités par l'OMS à l'audit Réunion de consultation entre l'ANR et l'équipe OMS pour discuter du statut de la Compagnie et du produit évalué et afin d'établir un accord de collaboration

Role de l'ANR durant le procédé de PQ Durant la procédure d'évaluation, consultation avec l'ANR pour discuter: Statut réglementaire du vaccin concerné Performance clinique dans le pays de production en cas d'utilisation Évaluation de la qualité, conclusion des inspections récentes Conformité avec les spécifications (analyse de tendance des données de libération des lots) Actions réglementaires Accord informel de partage d'information avec l'OMS

Fonction réglementaire de l'ANR Inspections à intervalles réguliers Libération lot à lot Actions réglementaires Pharmaco-vigilance Revue des modifications au dossier

Accord de collaboration OMS/ANR A la première préqualification de vaccin dans le pays, l'OMS approche l'ANR pour signer un contrat de confidentialité et de collaboration pour échanger des informations confidentielles concernant le vaccin préqualifié Une telle collaboration demande l'autorisation du fabricant qui permet à l'ANR de partager toute information confidentielle

Surveillance de la performance du vaccin préqualifié Contrôle ciblé (laboratoires sous contrat OMS) : une fois par an, contrôle d'échantillons de lots achetés par les agences des NU pour évaluer le maintien de la confirmité du produit avec les spécifications Surveillance et réponses aux réclamations et/ou rapports d'effets secondaires en collaboration avec l'ANR responsible Fréquence de ré-évaluation basée sur une évaluation de risque

Procédure d'enregistrement accélérée Procédure proposée par l'OMS pour faciliter l'enregistrement de vaccins préqualifiés importés dans des pays utilisateurs Bénéficiaires: Pays qui s'approvisionnent au travers des agences des NU Pays qui achètent directement leurs vaccins Pays où l'ANR a prévu dans la loi réglementaire une clause d'approbation accélérée d'enregistrement Conditions: Décision politique Expertise technique pour la revue de la soumission

Pourquoi les vaccins préqualifiés sont-ils importants pour les pays utilisateurs et leurs ANR? Cela représente une source de vaccins de “qualité assurée“ L’évaluation est focalisée sur les besoins des programmes d’immunisation L’OMS assure le suivi des plaintes et des rapports de MAPI (Manifestations Post-vaccinales Indésirables ) et publie les résultats des investigations L'OMS surveille la qualité des vaccins préqualifiés sur une base continue, au moyen de tests d'échantillons, de la réévaluation des produits, d’audits ciblés, et déliste les vaccins qui ne répondent pas aux spécifications et / ou aux normes établies C’est une opportunité pour les ANRs des pays utilisateurs de focaliser leurs ressources sur d’autres prioritées, étant donné que l'enregistrement peut être accordé par le biais d'une procédure simplifiée et raccourcie

Liens utiles http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/vq_index/en/ http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/TRS_978_61st_report_Annex_6_PQ_vaccine_procedure.pdf

Merci pour votre attention