Workshop Drug Discovery - CLARA Plateforme C3D (Center for Drug Discovery and Development) Stéphane Giraud, Responsable scientifique stephane.giraud@lyon.unicancer.fr
Positionnement de C3D Fournir des moyens et des compétences aux laboratoires académiques pour développer des programmes de recherche pharmaceutique Conseiller / accompagner les laboratoires pour concevoir et initier de futurs programmes de recherche pharmaceutique
Fonctionnement Fonctionnement opérationnel Équipements Une équipe, un comité de pilotage, des consultants, CRO… Équipements Plate-forme de criblage HTS (EVO150) et HCS (operetta CLS) Lecteurs de microplaques (96 – 384 puits) multi-technologiques 2 chaînes LC/MS pour l’analytique Culture de cellules Banque de 67400 molécules
Etudes réalisées En interne En collaboration Conception et validation de tests de mesure d’activité (sur cible isolée ou sur cellules) Criblages primaires (moyen débit) et secondaires Relation structure/activité (cycle itératif chimie médicinale-biologie) Early-ADMET Paramètres physicochimiques (LogP, pKa, solubilité cinétique et thermodynamique ; Perméabilité membranaire in vitro ; cytotoxicité ; stabilité métabolique ; inhbition des CYP450 ; hERG in vitro En collaboration Synthèse de molécules et chimie médicinale ; Pharmacologie in vivo ; PK/PD ; toxicité réglementaire , pharmacologie de sécurité, mutagénicitée, CMC
Packages précliniques Plateforme Ex vivo C3D Lab. Modèles tumoraux Plateforme Anatomopathologie Bioinformatique Projet Coupes de tissus tumoraux GEMM, Pdx, xenogreffe Drug Discovery et développement Biomarqueurs, voie métabolique Analyses génomiques Preuve de concept in vivo - Culture ex vivo - Anatomopathologie - Modèles animaux Validation de cibles et de biomarqueurs / MOA - Transduction du signal Inhibition de cibles (PPI ; enzyme ; Ligand-récepteur) - Cytotoxicité Prolifération cellulaire - Combinaison de molécules - Analyses bioinformatiques Biochimie biologie cellulaire et moléculaire
Processus de sélection des projets Cibles potentielles Molécules candidates anticorps, molécules organiques Critères Médicaux scientifiques Besoin médical / données cliniques Innovation / validation de la cible Modulation pharmacologique de la cible Critères stratégiques Propriété intellectuelle Traitements existants / Avantages concurrentiels Marché Forces / Faiblesses / Risques Programmes de développement de candidats médicaments
Portfolio 8 projets examinés depuis 2013 6 projets au stade de la maturation de cibles 2 programmes de drug discovery 1 composé au stade de candidat préclinique réglementaire Création d’une start-up