Créée en 2000 sur le site du Genopole® 4 rue Pierre Fontaine 91058 Evry France Créée en 2000 sur le site du Genopole® SAS capital 54,280 Euros http://www.obetherapy.com beTherapy B I O T E C H N O L O G Y

Vue panoramique sur l’obésité. Présentation Vue panoramique sur l’obésité. Pourquoi sommes-nous obèses ? Le «génome économe», la cause de l’obésité ? L'approche de l'industrie pharmaceutique pour le traitement de l’obésité. L'approche d’ObeTherapy. Le «génome gaspilleur» comme cible pour le traitement de l’obésité.

Obésité = déséquilibre entre apport et dépense énergétiques la dépense énergétique (métabolisme & activité physique) l’apport énergétique (nourriture)

La théorie du génome économe (“The Thrifty genotype”, James Neel, 1961) Au cours de milliers d’années d’évolution, la rareté de la nourriture et les périodes de famine ont sélectionné les individus ayant un organisme particulièrement efficace pour l’assimilation de la nourriture et le métabolisme énergétique. Par conséquent, les individus peu efficaces sont devenus très rares. Ceci explique que nous sommes aujourd’hui, en grande majorité, très efficaces pour l’absorption de la nourriture et le métabolisme énergétique. La conjonction de cette efficacité, de l’abondance de la nourriture et d’un style de vie sédentaire est directement responsable de l’obésité.

Appétit / Satiété (SNC) Absorption Absorption Glucose diabète de type II Lipides Obésité Métabolisme Glucose Protéines Lipides Acétyle-CoA Acétyle-CoA ATP

L’approche de l’industrie pharmaceutique Identifier des gènes cibles responsables de l'obésité. Trouver des molécules capables de moduler l’activité de ces cibles.

Gènes liés ou associés à l’obésité - Total 292 http://obesitygene.pbrc.edu

Métabolisme des lipides Récepteurs a-adrénergiques et b-adrénergiques Gènes de l’obésité Métabolisme des lipides Appétit Satiété Thermogenèse UCP1 UCP2 UCP3 PKA-IIb Récepteurs a-adrénergiques et b-adrénergiques ACC-2 Famoxin PTP1B S6K1 NPY Orexine PTP-1B AGRP MG Axokine CNTF Canabinoïdes OB DB CCK POMC MCH Tubby CART Agouty FAT GLP-1 MC4R PYY (3-36) PPAR-g SREBP1 C/EBPs FATPs Absorption des lipides PL (Orlistat) MTP

Il en existe probablement des centaines ! Tous les gènes impliqués, directement ou indirectement, dans la gestion de l’énergie (ATP) sont des gènes potentiellement responsables de l’obésité. Il en existe probablement des centaines !

PROBLÈMES La plupart de ces gènes ne sont pas spécifiques. -Ces gènes forment un réseau extrêmement complexe et peuvent être redondants. L’inhibition ou l’activation d’un seul de ces gènes peut être compensée par d’autres. Chez l’homme, l’obésité n’est causée que dans de rares cas par un seul gène.

de l'obésité, de l'hyperlipidémie Nouvelle approche pour le traitement de l'obésité, de l'hyperlipidémie et du diabète de type II

(«génome gaspilleur») pour traiter l’obésité Comprendre le génome des individus maigres («génome gaspilleur») pour traiter l’obésité

L’inactivation du gène de la maladie d’Anderson est responsable du phénotype maigre donc la surexpression de ce gène devrait donner un phénotype obèse

Validation de notre cible: des lapins transgéniques qui surexpriment notre gène candidat sont obèses Tg Contrôle Tg Fondateurs ObeTherapy Biotechnology, INRA & BioProtein Technologies

Notre activité (1) • Nous avons validé une cible pour le traitement de l’obésité (brevetée) • Nous avons mis au point différents tests spécifiques de notre cible: - Un test cellulaire de criblage à haut débit (en évaluation) - Un test manuel cellulaire - Un test manuel in vitro • Nous avons également une liste de molécules potentiellement actives obtenues par criblage virtuel (brevet en PCT) Ce programme est réalisé en collaboration étroite avec le groupe Zambon SpA (Milan, Italy)

Notre activité (2) Récemment, nous avons validé, chez l’homme, une nouvelle cible pour le traitement de l’obésité: Nous recherchons de nouveaux partenaires

“Les gènes de la maigreur” permettent de manger sans prendre de poids… La nature l’a fait, peut le reproduire !

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