"CONDUITE A TENIR" DEVANT UN MARQUEUR SERIQUE ATYPIQUE MATINEE REGIONALE D’INFORMATION EN DEPISTAGE PRENATAL 24 MARS 2012 "CONDUITE A TENIR" DEVANT UN MARQUEUR SERIQUE ATYPIQUE S Lepers1, G Renom2 , P Duchateau3 , H Odaert3, G Couplet1, JM Perini2, A Klein2, A Mainardi1, F Sukno1 1. Biolille Lille 2. Laboratoire de Biochimie CHRU Lille 3. NordBiologie Wattignies

MARQUEURS SERIQUES MATERNELS UTILISES DANS LE DEPISTAGE DE LA TRISOMIE 21 FŒTALE Arrêté du 23 juin 2009 Au 1er trimestre de la grossesse (11.0 à 13.6 SA) PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein)  βhCG libre Clarté nucale + LCC : 45 à 84 mm Au 2ème trimestre de la grossesse (14.0 à 17.6 SA…) hCG totale ou βhCG libre AFP (Alpha foeto-protéine)  +/- Ue3 (oestriol non conjugué) Clarté nucale +/- LCC : 45 à 84 mm Réseau 59XXXXXXXXXXX Nom Prénom

MARQUEURS SERIQUES MATERNELS NOTION DE MOM (multiple de médiane) Mesure de chaque marqueur comparée à une valeur de référence = MEDIANE MEDIANE : valeur préalablement déterminée à partir d’une population de patientes prélevées au même moment de la grossesse, voire le même jour de la période d’aménorrhée., attendant un enfant non trisomique, non fumeuses, non diabétiques. 2ème trimestre Médianes de l'HCG ou hCG beta libre 1er trimestre hCG ou hCG beta libre (UI/L) Médianes de la hCG libre 10 11 12 13 hCG libre (ng/ml) Médianes de la PAPP-A PAPP-A (miU/ml) 14 15 16 17 18 19 AFP (ng/ml) Médianes de l'AFP 14 15 16 17 18 19 Estriol libre (ng/ml) Médianes de l‘estriol libre Semaines d'aménorrhée 14 15 16 17 18 19 Semaines d'aménorrhée

MARQUEURS SERIQUES MATERNELS NOTION DE MOM (multiple de médiane) Mesure de chaque marqueur comparée à une valeur de référence = MEDIANE MEDIANE : valeur préalablement déterminée à partir d’une population de patientes prélevées au même moment de la grossesse, voire le même jour de la période d’aménorrhée., attendant un enfant non trisomique, non fumeuses, non diabétiques. Détermination de MoM (Multiple de Médiane) IMPORTANCE DE LA DATATION ECHOGRAPHIQUE V la valeur d’un dosage pour une patiente  M la médiane de référence pour l’âge gestationnel de cette patiente.  MoM brut = V / M POIDS TABAGISME « ORIGINE » DIABETE PMA ATCD T21 MoM CORRIGEE IMPORTANCE DE LA PRECISION DES INFORMATIONS NECESSAIRES AU CALCUL

MARQUEURS SERIQUES MATERNELS UTILISES DANS LE DEPISTAGE DE LA TRISOMIE 21 FŒTALE MoM corrigée INTERPRETATION DES VALEURS MARQUEUR SERIQUE ATYPIQUE : Marqueur sérique dont la mesure détermine un taux anormalement bas ou anormalement élevé, après confirmation de l’âge gestationnel, du nombre de fœtus, et des informations induisant une correction des MoM brutes. Marqueur atypique Témoin 1 MoM

MARQUEURS SERIQUES MATERNELS UTILISES DANS LE DEPISTAGE DE LA TRISOMIE 21 FŒTALE MoM corrigée INTERPRETATION DES VALEURS MARQUEUR SERIQUE ATYPIQUE : Marqueur sérique dont la mesure détermine un taux anormalement bas ou anormalement élevé, après confirmation de l’âge gestationnel, du nombre de fœtus, et des informations induisant une correction des MoM brutes. Profil atypique Témoin 1 MoM Témoin 1 MoM

MARQUEURS SERIQUES MATERNELS UTILISES DANS LE DEPISTAGE DE LA TRISOMIE 21 FŒTALE MoM corrigée INTERPRETATION DES VALEURS Quels sont les profils atypiques d’intérêt ? Quel(s) seuil(s) ? Quelle est la conduite à tenir ? Commentaire ? QUELQUES RECOMMANDATIONS…. ET DES REFLEXIONS

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T AFP élevée : seuil d’alerte  2,5 MoM 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) B Veyrat et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie N°70 – juin 2007 1 MoM Défaut de fermeture du tube neural Malformations de la paroi abdominale (omphalocèle, laparoschisis) Épidermolyse bulleuse (sténose du pylore; association hCG ) Syndrome néphrotique finlandais  MFIU, avortement spontané (hCG et uE3 basses) Triploïdie (avec hCG ) Réduction embryonnaire ou jumeau évanescent Lésions vasculaires placentaires Implantations placentaires anormales, placenta praevia Hémangiome du cordon HTA / pré-éclampsie (association hCG ) Accouchements prématurés (Pathologies tumorales maternelles) Effraction fœtale Effraction de la barrière placentaire

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T AFP élevée : seuil d’alerte  2,5 MoM 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) 1 MoM AFP élevé et DFTN (ABA) 2003 2005 2007 2009 AFP > 2,5 MoMs (1% environ) 4607 5401 5457 4784 Nombre de DFTN avec AFP ≥ 2,5 MoMs % 123 77,8 % 111 82,2% 126 80,2% 86 81,9% VPP 1/37 1/49 1/43 1/48

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T AFP élevée : seuil d’alerte  2,5 MoM 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) 1 MoM Données Biolille 2007 - 2011 (60007 tests) 601 AFP  2,5 MoM soit 1 % 16 DFTN (65% des DFTN / VPP 1/36) 4 laparochisis 16 syndromes malformatifs sans anomalie caryotypique 41 MFIU / avortements spontanés 2 HRP 6 HTA avec protéinurie – 1 pré-éclampsie – 1 Hellp syndrome 49 accouchements prématurés (8,1%) Sur les issues connues : 36,5% des patientes sont concernées par des évènements indésirables

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T AFP élevée : seuil d’alerte  2,5 MoM 1 MoM 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) Conduite à tenir CR FRT21 : « une échographie orientée est souhaitable » Echographie morphologique Vitalité fœtale Interface placenta – utérus Doppler artère utérine Cas des AFP > 10 MoM : Signalement au cas par cas Valeurs anormales des marqueurs sériques maternels : Quel compte rendu ? Table ronde Morzine 2006 D Subtil et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°65 – mars 2006 B Veyrat et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°70 – juin 2007

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T AFP élevée : seuil d’alerte  2,5 MoM 1 MoM 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) Conduite à tenir CR FRT21 : « une échographie orientée est souhaitable » Jumeau évanescent Réduction embryonnaire FRT21 difficilement interprétable intérêt du double test hCG/uE3 RAS ( " rassurant " ) FRT21 difficilement interprétable Anomalie fœto –placentaire  prise en charge spécifique B Veyrat et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°70 – juin 2007

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T AFP élevée : seuil d’alerte  2,5 MoM 1 MoM 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) Conduite à tenir Intérêt d’un contrôle des MSM à distance : évaluation de la cinétique de l’AFP (délai 3 à 4 semaines / ½ vie de l’AFP 21 jours) Jumeau évanescent Réduction embryonnaire RAS ( " rassurant " ) B Veyrat et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°70 – juin 2007

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T AFP élevée : seuil d’alerte  2,5 MoM 1 MoM 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) Conduite à tenir Intérêt d’un contrôle des MSM à distance : évaluation de la cinétique de l’AFP (délai 3 à 4 semaines / ½ vie de l’AFP 21 jours) Jumeau évanescent Réduction embryonnaire Normalisation de l’AFP (< 2.5 MoM) FRT21 < 1/250 FRT21 ≥ 1/250 B Veyrat et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°70 – juin 2007

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T AFP élevée : seuil d’alerte  2,5 MoM 1 MoM 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) Conduite à tenir Intérêt d’un contrôle des MSM à distance : évaluation de la cinétique de l’AFP (délai 3 à 4 semaines / ½ vie de l’AFP 21 jours) RAS ( " rassurant " ) Normalisation de l’AFP (< 2.5 MoM) FRT21 < 1/250 FRT21 ≥ 1/250 Hémorragie transitoire ? B Veyrat et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°70 – juin 2007

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T AFP élevée : seuil d’alerte  2,5 MoM 1 MoM 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) Conduite à tenir Persistance d’1 AFP ≥ 2.5 MoM à distance  évaluation de l’interface placenta / utérus : si placenta praevia  placenta accreta, increta ou percreta ?  Doppler artère utérine : Si anormale, définit un groupe de femmes à risque accru de RCIU et HTA / protéinurie (Gagnon et al, JOGC, 2008).  Amniocentèse ? (AFP amniotique / cholinestérase) / conseil génétique :  AFP amniotique  pathologie fœtale ? AFP amniotique   pathologie placentaire ? B Veyrat et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°70 – juin 2007

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T AFP basse : seuil d’alerte ? 1 MoM AFP indétectable ou < 3 ng/ml (ou KUI/l)  doit faire évoquer un Déficit congénital en AFP 1/100000 grossesses sans conséquence pour le fœtus (Muller F et al, Prenat Diagn , 2003)

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T AFP basse : seuil d’alerte SOGC : 0,25 MoM ? Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM 2. AFP basse dosable : Données Biolille 2007 - 2011 (60007 tests) AFP ≤ 0,25 MoM Nombre 20 % 0,03 % Issues RAS (% connues) 80% Caryotype anormal 2 T21 Acc prématuré 1

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T AFP basse 1 MoM Conduite à tenir AFP < 0,2 MoM (< 0,03%) à signaler après vérification AFP dosable : souvent risque accru : Caryotype fœtal à discuter. évoquer le syndrome de Williams et Beuren. AFP indosable : évoquer le déficit congénital en AFP FRT21 sous estimé : AFP hors borne, CN non intégrable  calcul de risque avec hCG et uE3 ? Échographie morphologique + vitalité vitale Valeurs anormales des marqueurs sériques maternels : Quel compte rendu ? Table ronde Morzine 2006 D Subtil et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°65 – mars 2006

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T hCG ou  hCG libre 2ème T basse < 0,2 MoM ? < 0.5 MoM et AFP < 0.5 MoM ? seuil d’alerte SOGC : aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM AFP hCG ou  hCG libre 1 MoM 1 MoM AFP CE QUI EST EN JEU….. « Dépistage » de la trisomie 18 : . pas de calcul de risque rendu en France 0.49 0.48 % (sur 10000) 43,3 % 8,8 % 48 % % 6 AFP et hCG < 0,5 MoM hCG < 0,2 MoM Autres Nb Trisomie 18 32 29 . Performances du dépistage par les profils atypiques ? Série de 67 cas C Sault et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°75 – sept 2008 « Taux de dépistage » 57% faux positif < 1%

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T hCG ou  hCG libre 2ème T basse < 0,2 MoM ? < 0.5 MoM et AFP < 0.5 MoM ? seuil d’alerte SOGC : aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM AFP hCG ou  hCG libre 1 MoM 1 MoM AFP Profil observés des cas de Trisomie 18 (Biolille / Nordbiologie ) AFP (MoM) hCG (MoM) Cas 1 3,13 0,91 Cas 2 0,90 0,75 Cas 3 4,84 0,42 Cas 4 0,95 0,92 Cas 5 3,44 1,10 Cas 6 0,61 0,09 Cas 7 2,04 0,83 Cas 8 0,63 2,03 Cas 9 0,37 0,14 Peu discriminants ? < 0,2 MoM ? < 0.5 MoM et AFP < 0.5 MoM ?

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T hCG ou  hCG libre 2ème T basse < 0,2 MoM ? < 0.5 MoM et AFP < 0.5 MoM ? seuil d’alerte SOGC : aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM AFP hCG ou  hCG libre 1 MoM 1 MoM AFP (CE QUI EST EN JEU…..) « Dépistage » de la triploïdie 0.22 à 0.37% « des patientes dépistées » C Sault et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°75 – sept 2008 Huang T et al, Prenat diagn, 2005 Mar;25(3):229-33 Profils observés ? hCG basse < 0,2 MoM (majoritairement XXX) (hCG élevée > 5 MoM voire > 10 MoM +/- AFP > 5 MoM)

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T hCG ou  hCG libre 2ème T basse < 0,2 MoM ? < 0.5 MoM et AFP < 0.5 MoM ? seuil d’alerte SOGC : aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM AFP hCG ou  hCG libre 1 MoM 1 MoM AFP Données 2007 - 2011 (60007 tests) hCG ≤ 0,2 MoM AFP  hCG et AFP ≤ 0,5 MoM % 0.16 % 0.27 % Issues RAS (% connues) 87.7% 95% Caryotype a 1 triploïdie 1 trisomie 18 Mono 4 IMG (sd malfo) 2 « VPP (dépistage d’anomalie létales) » 1/16 1/100

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T hCG ou  hCG libre 2ème T basse < 0,2 MoM ? < 0.5 MoM et AFP < 0.5 MoM ? seuil d’alerte SOGC : aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM AFP hCG ou  hCG libre 1 MoM 1 MoM AFP Conduite à tenir Table ronde Morzine 2006 : pas de bénéfice à l’annonce d’un hCG bas? Valeurs anormales des marqueurs sériques maternels : Quel compte rendu ? Table ronde Morzine 2006 - D Subtil et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°65 – mars 2006 Plus de 90 % des Trisomies 18 dépistées par échographie Absence de mesure à prendre devant un arrêt d’évolution d’une grossesse hCG < 0,2 MoM : Intérêt d’une échographie morphologique avant l’échographie T2?

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T hCG ou  hCG libre 2ème T élevée : > 2,5 MoM ? 1 MoM Circonstances ou anomalies associées Trisomie 21 Triploïdie Aneuploïdies ou dysgonosomies (+hygroma ou hydrops fœtal ) Aneuploïdie confinée au placenta (Trisomie 16 en mosaïque) RCIU d’origine vasculaire / HRP Pré-éclampsie Môle ou choriocarcinome  Insuffisance rénale sévère / dialyse J Guibourdenche et I Lacroix, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°69 – mars 2007

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T hCG ou  hCG libre 2ème T élevée : > 2,5 MoM ? 1 MoM Données 2007 - 2011 (60007 tests) hCG > 2,5 et < 5 MoM hCG > 5 et < 10 MoM hCG > 10 MoM % 3,19 % 0,12 % 0,01 % Trisomie 21 13 1 Autres anomalies caryotype 1 Klinfelter 1 T16 en mosaïque Acc prématurés 109 (8,15%)* 9 (15,8%)* Issues RAS (% connues) 87% 77,1% 25% * % sur issues connues

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T hCG ou  hCG libre 2ème T élevée : > 2,5 MoM ? 1 MoM Conduite à tenir Cas des valeurs < 10 MoM . Insuffisance rénale sévère : risque ininterprétable !!! . Risque accru : indication de caryotype fœtal à discuter . Surveillance de la croissance fœtale, doppler . Si > 5 MoM : Echographie morphologique, Vitalité, croissance fœtale Interface placenta – utérus Doppler artère utérine RCIU Caryotype sur villosités choriales J Guibourdenche et I Lacroix, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°69 – mars 2007

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T hCG ou  hCG libre 2ème T élevée : > 2,5 MoM ? 1 MoM Conduite à tenir Cas des valeurs > 10 MoM : Signalement au cas par cas Valeurs anormales des marqueurs sériques maternels : Quel compte rendu ? Table ronde Morzine 2006 D Subtil et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°65 – mars 2006 Echographie morphologique, Vitalité fœtale, Interface placenta – utérus, Doppler artère utérine Vérification du dosage d’hCG à distance ? RCIU Caryotype sur villosités choriales En dehors de l’insuffisance rénale sévère

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T Estriol non conjugué Stéroïde d’origine strictement foeto placentaire SDHEA (surrénale fœtale) Hydroxylation en 16 (foie fœtale) Désulfatation et aromatisation (placenta) uE3

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T 1 MoM Estriol libre basse : Fausses couche / MFIU Ichthyose lié à l’X (déficit en sulfatase placentaire) / grossesse prolongée Hypoplasie / hypocortisolisme surrénalien congénital. Syndrome de Smith Lemli-Opitz (SLO) Déficit en aromatase placentaire 1. Estriol libre < 0.2 MoM : 2. Estriol libre entre 0.2 et 0,5 MoM +/- anomalie des autres MSM : Trisomie 21 / Trisomie 18 Décès fœtal > 24 SA Oligoamnios RCIU Gagnon et al, JOGC, 2008

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T 1 MoM Estriol libre basse : Données CHRU Lille 2010 – 2011 (G Renom) sur 6151 tests) > 0.2 et < 0,5 MoM < 0,2 MoM % 1,46 % 0,05 % Issues RAS (% connues) 90% 0 % Trisomie 21 1 Trisomie 18 2 DEL Chr 4 MFIU 3 Acc Prématurés 4

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T 1 MoM Estriol libre basse : Conduite à tenir Estriol libre < 0,5 MoM +/- anomalie des autres MSM : - Risque accrue : indication de caryotype fœtale à discuter - Diminution isolée ≥ 0,2 MoM : Absence de suivi spécifique - Diminution < 0,2 MoM : - conseil génétique - Echograghie morphologique

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2ème T Estriol libre élevée : 1 MoM Une augmentation de l’estriol libre n’a pas été associée à des issues périnatales indésirables Gagnon et al, JOGC, 2008

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1er T PAPP-A Métalloglycoprotéine d’origine placentaire Protéolyse de IGFBP-4 (protéine porteuse de l’IGF-1)  IGF-1 (facteur de croissance) Rôle dans le processus d’invasion placentaire au site d’implantation

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1er T PAPP-A basse : seuil d’alerte SOGC ? < 0,4 MoM Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM Fausses couches spontanées < 24 SA MFIU > 24 SA RCIU et poids de naissance  Accouchement prématuré HTA +/- protéinurie / pré-éclampsie Trisomie 21 Trisomie 18  Médiane MoM 0,2 Trisomie 13 Médiane MoM 0,3 Triploidie (digynic)  Médiane MoM 0,06 Triploïdie (dyandric) Médiane MoM 0,75 Syndrome de Cornélia de Langes 

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1er T PAPP-A basse : seuil d’alerte SOGC ? < 0,4 MoM Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM < 0,4 MoM < 0,3 MoM < 0,2 MoM % 6,48 % 2,25 % 0,42% Trisomie 21 11 3 Trisomie 18 5 / 8 4 / 8 Accouchements prématurés 21 (4,71%)* 6 (3,9%)* 2 (8,33%) MFIU / FC 12 (2,7%)* 4 (2,6%)* 3 (12,5%)* Issues RAS (% connues) 85% 87,5% 58,3 * % sur issues connues

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1er T hCG libre basse : seuil d’alerte SOGC ? < 0,4 MoM Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM Fausses couches spontanées < 24 SA MFIU RCIU Trisomie 18  Médiane MoM 0,2* Trisomie 13 Médiane MoM 0,5* Triploidie type II (digynic)  Médiane MoM 0,16** *Kagan et al, Human reproduction, 2008 **Kagan et al, Prenat diagn, 2008

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1er T hCG libre basse : seuil d’alerte SOGC ? < 0,4 MoM Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM < 0,4 MoM < 0,3 MoM < 0,2 MoM % 6,46 % 2,24 % 0,36 % Trisomie 18 6 / 8 5 / 8 Accouchements prématurés 8 (2%)* 2 (1,55%)* 2 (8,70%)* MFIU / FC 4 (1%)* 4 (3,1%)* 2 (8,7%)* Issues RAS (% connues) 90,6% 88,4% 56,5% * % sur issues connues

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1er T Profil observés pour 15 cas de trisomie 18 (Biolille – CHRU Lille - NordBiologie) MoM beta hCG libre MoM PAPP-A Risque (T21) 1 / Cas 1 0,11 0,08 3 Cas 2 0,15 0,42 4 Cas 3 0,24 0,32 5 Cas 4 0,34 0,25 Cas 5 0,21 0,73 Cas 6 0,12 0,09 32 Cas 7 0,28 0,31 54 Cas 8 0,18 0,20 59 Cas 9 0,85 0,06 66 Cas 10 0,17 97 Cas 11 0,13 164 Cas 12 0,10 534 Cas 13 0,19 2575 Cas 14 0,16 2791 Cas 15 0,45 2831

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1er T PAPP-A basse : 1 MoM PAPP-A 1 MoM hCG libre hCG libre basse : Conduite à tenir PAPP-A et / ou hCG libre basse ≤ 0,2 MoM (0,73%) 40% de complications / issues indésirables T 18 ++ 30% de complications / issues indésirables si risque T21< 1/250 Commentaire ? Suivi spécifique ? Echographie morphologique ?

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1er T PAPP-A élevée : > 2,5 MoM ? seuil d’alerte SOGC ? aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM Une augmentation de la PAPP-A n’a pas été associée à des issues périnatales indésirables

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1er T PAPP-A élevée : > 2,5 MoM ? seuil d’alerte SOGC ? aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM Données Biolille (sur 13789 patientes dépistées) PAPP-A > 2,5 MoM PAPP-A > 2,5 et ≤ 5 MoM PAPP-A > 5 MoM % 7,4% 3,6 % 0,1 % Issues RAS (% connues) 95,5% 97,7% 100%

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1er T PAPP-A élevée : > 2,5 MoM ? seuil d’alerte SOGC ? aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM CR FRT21 : Faut-il encore signaler une PAPP-A élevée isolée ? A

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1er T hCG libre élevée > 2,5 MoM ? seuil d’alerte SOGC ? aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM Une augmentation de la hCG libre n’a pas été associée à des issues périnatales indésirables. Trisomie 21 Triploidie type I (diandric)  Médiane MoM 8.74 (Kagan et al, Prenat diagn, 2008) Risque accru ++

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1er T hCG libre > 2,5 et < 5 MoM hCG libre élevée > 2,5 MoM ? seuil d’alerte SOGC ? aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM Données Biolille (sur 13789 patientes dépistées) hCG libre > 2,5 et < 5 MoM hCG libre > 5 MoM % 5.61 % 0.54 % Issues RAS (% connues) 95,5% 97,7%

MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1er T hCG libre élevée : > 2,5 MoM ? seuil d’alerte SOGC ? aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 1 MoM CR FRT21 : Faut-il encore signaler une hCG libre élevée isolée ? A

Marqueur Atypique AVANT… …APRES CONCLUSION (1) Vérification de l’âge gestationnel Vérification du nombre de fœtus Vérifications des informations nécessaires au calcul Prise en compte de la clarté nucale Réalisation du caryotype fœtal …APRES

Marqueurs Atypiques et pré-éclampsie CONCLUSION (2) Marqueurs Atypiques et pré-éclampsie Des données insuffisantes Des candidats marqueurs multiples algorythme+++

A suivre CONCLUSION (3) Notre Synthèse…..soumise à la réflexion % 1 Profil Seuil (MoM) commentaire CAT  % AFP élevée > 2,5 Échographie orientée Suivi AFP ? Echo > 10 MoM 1 AFP basse < 0,2 AFP basse ? OUI 0,03 hCG basse < 0,2 ? hCG basse ? Echo ? 0,16 hCG - AFP basses < 0,5 ? Profil atypique ? PAPP-A? 0,27 hCG haute 2,5 – 5 ? hCG élevée ? 5 – 10 ? 0,12 > 10 hCG élevée 0,01 uE3 basse uE3 basse ? OUI ? 0,05 uE3 haute NON PAPP-A haute NON ? hCG libre haute hCG libre et /ou PAPP-A basses ? Si les 2 0,73 A suivre

Merci À Gilles Renom Pierre Duchâteau Hubert Odaert Gisèle Couplet Jean Marc Perini André Klein Anne Mainardi Frank Sukno Jean Guibourdenche Isabelle Lacroix