Les instantanées CROI 2007 – Daprès R. Haubrich et al. Oral abstract 137 actualisé Diminution précoce de la CV afin destimer la puissance antirétrovirale de trois combinaisons thérapeutiques de première ligne – ACTG 5160s (sous étude A5142) R. Haubrich, S. Riddler, H. Ribaudo, G. DiRienzo, D. Havlir, J. Mellors; ACTG A5142

Les instantanées CROI 2007 – Daprès R. Haubrich et al. Oral abstract 137 actualisé Rationnel La clairance virale précoce est utile pour comparer la puissance des molécules Les associations avec EFV ont une première phase de décroissance plus importante que les combinaisons avec NFV ceci étant associé à une meilleure suppression virale à S24. Lévaluation de cette première phase de décroissance nécessite plusieurs mesures de CV ce qui nest pas facile et onéreux. La CV mesurée à J7 est corrélée à la première phase de décroissance et peut représenter une alternative pour lévaluation de la puissance dun traitement ARV.

Les instantanées CROI 2007 – Daprès R. Haubrich et al. Oral abstract 137 actualisé Objectifs primaires Comparer la première phase de décroissance de trois associations : LPV + EFV vs LPV + 2INTI vs EFV + 2 INTI. Évaluer une différence suivant le sexe Corréler cette diminution initiale à la réponse virologique à plus long terme

Les instantanées CROI 2007 – Daprès R. Haubrich et al. Oral abstract 137 actualisé Schéma de létude A 5142 Multicentrique Ouverte Randomisée LPV/r SGC 533/133 mg BID + EFV 600 mg QD LPV/r SGC 400/100 mg BID + 2 INTIs EFV 600 mg QD + 2 INTIs 96 semaines 3TC associé à : ZDV ou d4T XR ou TDF

Les instantanées CROI 2007 – Daprès R. Haubrich et al. Oral abstract 137 actualisé Schéma de létude A5160s est une sous étude portant sur 68 patients (nombre égal dhommes et femmes) qui ont eu un monitoring intensif de la charge virale

Les instantanées CROI 2007 – Daprès R. Haubrich et al. Oral abstract 137 actualisé Caractéristiques à linclusion A5160s (N=68) A5142 (N=575) Femme (%) 5018 Origines ethniques : Non-blanc Noir Hispanique Age (médiane) 4239 CD4 (médiane) ARN VIH-1 (médiane) INTI (%) ZDV d4T XR TDF

Les instantanées CROI 2007 – Daprès R. Haubrich et al. Oral abstract 137 actualisé Estimation de la première phase de décroissance et de la demie vie : 5160s Comparaison p LPV/EFV vs LPV 0.1 LPV/EFV vs EFV 0.6 LPV vs EFV 0.03 Demie vie médiane (jours) Taux de décroissance (/jour)

Les instantanées CROI 2007 – Daprès R. Haubrich et al. Oral abstract 137 actualisé Variation de la charge virale de la CV de linclusion à J 7 : 5142 Comparaison p LPV/EFV vs LPV 0.33 LPV/EFV vs EFV <0.001 LPV vs EFV <0.001 Variation par rapport à linclusion (log 10 copies/mL)

Les instantanées CROI 2007 – Daprès R. Haubrich et al. Oral abstract 137 actualisé Variation de la charge virale de linclusion à J7 – Facteur prédictif de la charge virale à long terme Indépendamment du traitement CV RR par log 10 p de réduction de la CV Sous traitement RR par log 10 p de réduction de la CV Semaine 24 >200 > 50 N = <0.001 N = <0.001 Semaine 48 >200 > 50 N = N = Semaine 96 >200 > 50 N = N =

Les instantanées CROI 2007 – Daprès R. Haubrich et al. Oral abstract 137 actualisé Résumé La clairance virale précoce évaluée par la première phase de décroissance, est supérieure pour lEFV que pour LPV + 2 INTI La première phase de décroissance nest pas significativement différente suivant le sexe et lorigine ethnique excepté chez la femme où la décroissance est plus lente dans le bras LPV + 2INTI La mesure de la CV à J7 est corrélée à la première phase de décroissance La baisse virale précoce estimée par la baisse de CV à J7, est supérieure dans le bras EFV + 2 INTI, mais la différence chez les patientes sous LPV + 2 INTI nest pas confirmée. Les plus fortes diminutions de CV à J7 sont associées à un risque plus faible de remontée de la CV ( CV > 50 ou > 200) à S24, S48 et S96.