Les maladies métaboliques DIU MMAA 2014

Le métabolisme • Ensemble des modifications chimiques ayant lieu dans l’organisme, destinées à : – Produire de l’énergie – Synthétiser certaines substances (hormones, enzymes, anticorps …) – Entretenir et réparer •Processus de dégradation (catabolisme) et de synthèse organique (anabolisme

Maladies métaboliques Perturbation de la synthèse, de l’utilisation, de la dégradation des substances nécessaires au métabolisme –Héréditaire ou acquise –Peuvent concerner •les glucides, lipides, protides •les ions (sodium, potassium, calcium, phosphore, magnésium…) •les hormones •les vitamines •les oligoéléments •…

Métabolisme des glucides

Physiologie •Glucose = « carburant » des cellules •Origine du glucose : •Aliments = absorption par le tube digestif •Glycogénolyse = production de glucose par le foie à partir des stocks hépatiques (glycogène) •Entrée du glucose dans les cellules grâce à l’insuline (muscles et tissu adipeux

L’insuline = une hormone •Hormone –Substance produite par un organe = glande endocrine –Transportée par la circulation sanguine vers un autre organe ou tissu –Où elle agit par l’intermédiaire de récepteurs –En stimulant ou inhibant le fonctionnement de cet organe

L’insuline •Produite par le PANCREAS –Cellules  des îlots de Langerhans –Pro-insuline = peptide linéaire comprenant 2 chaînes A et B reliées par le peptide C –Insuline = après clivage du peptide C

L’insuline •Seule hormone HYPOGLYCEMIANTE –Stimule le transport du glucose dans les cellules (énergie) –Favorise la synthèse de réserves (glycogène) –Inhibe la production hépatique de glucose (glycogénolyse ou néoglucogenèse) •Autres actions –Stimule la synthèse de triglycérides –Effet anabolisant protidique –Favorise l’entrée du potassium dans les cellules

Le diabète sucré - physiopathologie - •Carence en insuline => Diabète insulino-dépendant (type 1 ou DID) •Inefficacité périphérique de l’insuline => Diabète non insulino-dépendant (type 2 ou DNID)

Le diabète sucré •Définition augmentation de la glycémie – > 1,4 g/l à jeun – > 2 g/l après un repas (2 heures) •Intolérance au glucose –glycémie entre 1,2 et 1,4 g/l à jeun –entre 1,4 et 2 g/l après un repas

Diabète insulino-dépendant •Carence en insuline •Auto-anticorps anti-îlots de Langerhans •Début chez enfants ou adultes jeunes •Polyuro-polydypsie, perte de poids •Acidocétose –cétogenèse •production de corps cétoniques dans le foie •à partir d’acides gras libres issus de la lipolyse •dépistée par la bandelette urinaire –asthénie, somnolence, douleurs abdominales, nausées et vomissements … coma –déshydratation

Diabète non insulino-dépendant •Insulinorésistance •Persistance d’une sécrétion endogène •Début après 50 ans •Souvent associé à une obésité •Début insidieux •Coma hyperosmolaire •sujets âgés (sensation de soif réduite) •déshydratation intense

Complications du diabète (1) •Rétinopathie - 1ère cause de cécité en France –non proliférative / proliférative  fond d’oeil, angiographie à la fluorescéïne  traitement par laser (photocoagulation) •Néphropathie –Micro-albuminurie / protéinurie (bandelette urinaire) –Insuffisance rénale … Dialyse –Favorisée par infections urinaires, hypertension artérielle

Complications du diabète (2) •Neuropathie périphérique •Polynévrite –extrémités –douleurs ou paresthésies bilatérales, symétriques –altération de la sensibilité superficielle et profonde vibratoire, abolition de réflexes ostéo-tendineux •Mononévrite –proximale –douleurs –atteinte motrice, amyotrophie •Neuropathie végétative •Hypotension orthostatique •Troubles de la vidange gastrique et intestinale •Troubles de la miction, infections urinaires •Impuissance

Complications du diabète (3) Complications cardiovasculaires •Coronaires => angor, infarctus du myocarde •Carotides => accident vasculaire cérébral •Artères des membres inférieurs => artérite •Pied diabétique • –Résulte de la micro-, macroangiopathie et de la neuropathie –Déformations –Mal perforant plantaire, ostéite … gangrène

Traitement du diabète (1) •Règles hygiéno-diététiques - Régime sans sucres rapides - Repas à heures fixes si possible - Exercice physique régulier •Diabète insulino-dépendant (type 1) - Insuline lente / rapide - Schéma en une ou plusieurs injections/j - Risque d’ hypoglycémie

Traitement du diabète (2) •Diabète non insulino-dépendant (type 2) –Biguanides •améliorent la liaison de l’insuline à ses récepteurs •diminuent l’absorption du glucose et la néoglucogenèse –Sulfamides hypoglycémiants •stimulent l’insulinosécrétion –Inhibiteurs des glucosidases • diminuent l’absorption intestinale des glucides –Glitazones •mécanismes d’action multiples

Métabolisme des lipides

L’obésité •Excès de masse grasse •Indice de masse corporelle de Quetelet (Body Mass Index ou BMI) = poids / taille² si > 27 = surcharge pondérale si > 30 = obésité •Distribution de la masse grasse = taille / hanches –> 0,6 – 0,8 (hanches) = gynoïde –> 0,85 – 1,05 (abdomen) = androïde

L’obésité •Apports caloriques > dépenses énergétiques •Prédisposition génétique •Facteurs environnementaux : sédentarité, stress •Facteurs médicamenteux : –oestrogènes, progestatifs –corticoïdes –neuroleptiques, antidépresseurs tricycliques •Effet hormonal –sérotonine, β-adrénergiques => signaux satiétogènes –α-adrénergiques => signaux appétogènes –insuline, stéroïdes surrénaliens => répartition du tissu gras

Conséquences d’une obésité •Diabète ou intolérance au glucose •Hypertriglycéridémie et hypercholestérolémie •Stéatose hépatique = surcharge en graisse •Hyperuricémie … Goutte •Risque cardiovasculaire, HTA •Insuffisance respiratoire, syndrome des apnées du sommeil •Cancer du colon •Arthrose

Traitement de l’obésité •Régime hypocalorique •Activité physique •Psychothérapie •PAS DE MEDICAMENT (diurétiques, hormones thyroïdiennes, Isoméride…) = EFFETS SECONDAIRES GRAVES •Gastroplastie

Métabolisme osseux

L’os = un remodelage permanent •Résorption / formation osseuse •Cycles de 100 jours  8% du squelette est renouvelé / an •Qualité dépend de •matrice collagène •calcium et phosphore •vitamine D •facteurs hormonaux •Ostéodensitométrie : mesure la masse osseuse

Vitamine D Favorise l’absorption intestinale de calcium •Contrôle des concentrations de calcium et phosphore •Stimule la minéralisation osseuse •Sources : •Aliments (produits laitiers, oeufs, poissons…) –vitamine LIPOSOLUBLE •Transformation du 7-déhydrocholestérol intracutané par le rayonnement solaire

Ostéoporose Perte de la masse osseuse •Facteurs favorisants - ménopause - éthylisme - médicaments (corticoïdes au long cours) •Déformations du rachis •Fractures pour des traumatismes minimes, tassements vertébraux •Traitements - apports de calcium dans l’enfance - activité physique - traitement hormonal substitutif - biphosphonates

Ostéomalacie Défaut de minéralisation •Carence en vitamine D - carence nutritionnelle - carence solaire (sujets institutionnalisés) - problème d’absorption de vitamine D (maladies digestives) - médicaments (barbituriques, anti-acides,…) - insuffisance rénale •Douleurs (col fémoraux, côtes, bassin) •Déformations, fractures •Traitement : vitamine D et calcium

La thyroïde

La thyroïde Rôle dans de nombreux métabolismes: •Croissance •Maturation du système nerveux et conduction nerveuse •Production et fonctionnement des muscles •Hématopoïèse … •Régulation par •Hypophyse : TSH •Hypothalamus : TRH •Explorations •Dosage de TSH, T3 et T4 libre •Scintigraphie thyroïdienne -Echographie cervicale

Hyperthyroïdie = = Hyperproduction d’hormones thyroïdiennes •Diffuse, auto-immune = maladie de Basedow •Nodulaire (unique ou multiple) = Nodule « toxique » •Iatrogène = apport excessif d’iode •Origine centrale = adénome hypophysaire, par hyperproductuin de TSH

Hyperthyroïdie – clinique (1) Thyrotoxicose •Thermophobie, sueurs •Amaigrissement avec conservation de l’appétit •Asthénie, fatigabilité musculaire •Tremblements des extrémités •Palpitations, tachycardie •Troubles du sommeil, de l’humeur avec irritabilité, labilité caractérielle •Diarrhée motrice

Hyperthyroïdie – clinique (2) Exophtalmie •Myxoedème prétibial : infiltration du tissu sous-cutané à la face antérieure des jambes •Goitre - Soufflant - Nodulaire •Formes cliniques - Cardiothyréose - Formes psychiatriques - Chez la femme enceinte - Asymptomatiques

Hyperthyroïdie Diagnostic –Dosage de TSH, T3 et T4 libre –Scintigraphie thyroïdienne •Traitement –Médicaments: antithyroïdiens de synthèse –Chirurgie (après préparation médicamenteuse) –Iode radioactif –Traitements symptomatiques (benzodiazepines, bloquants…)

Hypothyroïdie Carence en hormones thyroïdiennes •Diminution de la consommation en oxygène •Hypothermie, hypométabolisme global •Complications cardiovasculaires et neuropsychiques => Risque vital, coma myxoedémateux •Origine thyroïdienne primitive •Autoimmune = thyroïdite de Hashimoto •Carence en iode •Médicaments (amiodarone, lithium) •Agénésie ou ectopie thyroïdienne •Ou secondaire à une diminution de stimulation par l’hypophyse ou l’hypothalamus

Hypothyroïdie – clinique (1) Frilosité •Asthénie, perte de projet et d’enthousiasme •Constipation •Anorexie mais prise de poids •Crampes musculaires •Peau sèche, froide, pâle, cireuse •Phanères cassants, dépilation •Bradycardie, angine de poitrine

Hypothyroïdie – clinique (2) Infiltration myxoïde: •Peau (oedème) •Larynx (raucité de la voix) •Oreille interne (hypoacousie) •Congestion nasale (syndrome d’apnées du sommeil) •Macroglossie •Signes neuromusculaires: •Masses musculaires infiltrées, douloureuses •Ralentissement de la décontraction musculaire •Syndrome du canal carpien

Hypothyroïdie Biologie : - Hypercholestérolémie - Anémie - Hyponatrémie - Hyperuricémie - Augmentation des enzymes musculaires •Traitement = hormones thyroïdiennes (per os) ! chez les sujets âgés ou si coronaropathie !

FIN