Evaluation à Dakar (Sénégal) et à Yaoundé (Cameroun) de 4 nouveaux traitements antirétroviraux chez les patients naïfs infectés par le VIH-1 ESSAI DAYANA Protocole ANRS / IMEA 032

JUSTIFICATIF Importance et nouvelles possibilités de simplification des traitements ARV de 1 ère ligne dans les pays du Sud. Arrivée et association de nouvelles molécules. Évaluation de ces stratégies innovantes.

ÉQUIPES DE RECHERCHE C.H.U. Bichat Claude Bernard, Paris C.H.U. Bichat Claude Bernard, Paris IMEA – Fondation Internationale Léon MBa, Paris IMEA – Fondation Internationale Léon MBa, Paris Faculté de Médecine Xavier Bichat, Paris Faculté de Médecine Xavier Bichat, Paris Hôpital Gui de Chauliac, Montpellier Hôpital Gui de Chauliac, Montpellier IRD (UMR 145), Montpellier IRD (UMR 145), Montpellier Centre Hospitalier Universitaire de Fann, Dakar Centre Hospitalier Universitaire de Fann, Dakar C.H.U. Aristide Le Dantec, Dakar C.H.U. Aristide Le Dantec, Dakar Hôpital Central de Yaoundé Hôpital Central de Yaoundé Laboratoire IRD / IMPM, Yaoundé Laboratoire IRD / IMPM, Yaoundé

CENTRES INVESTIGATEURS Sénégal : CHU de FANN, Dakar Sénégal : CHU de FANN, Dakar Cameroun : Hôpital Central de Yaoundé Cameroun : Hôpital Central de Yaoundé

OBJECTIF(S) Principal : Identifier, parmi les 4 traitements étudiés, ceux dont la puissance antirétrovirale est suffisante pour assurer à S16 un taux de succès virologique, défini par un ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies / mL sous traitement initial, supérieur à 50%. Secondaires : Évaluer chaque traitement sur les critères suivants : Tolérance Virologiques Pharmacologiques Immunologiques Observance Qualité de vie Lipodystrophie

MÉTHODE MÉTHODE Essai multicentrique de phase III, sans insu sur les traitements, randomisé, évaluant lefficacité virologique et la tolérance de 4 lignes de traitement antirétroviral simplifié pendant 96 semaines, chez des patients infectés par le VIH-1 et naïfs dantirétroviraux, au Sénégal et au Cameroun. Essai multicentrique de phase III, sans insu sur les traitements, randomisé, évaluant lefficacité virologique et la tolérance de 4 lignes de traitement antirétroviral simplifié pendant 96 semaines, chez des patients infectés par le VIH-1 et naïfs dantirétroviraux, au Sénégal et au Cameroun. Nombre de patients: 120 ( 40 à Dakar et 80 à Yaoundé ) Nombre de patients: 120 ( 40 à Dakar et 80 à Yaoundé )

TRAITEMENTS DE LESSAI Groupe 1 :Truvada(TDF/FTC)+Nevirapine(NVP): Groupe 1 :Truvada(TDF/FTC)+Nevirapine(NVP): truvada 1cp/j + NVP 1cp/j x 14j puis 2 comprimés/j truvada 1cp/j + NVP 1cp/j x 14j puis 2 comprimés/j Groupe 2 : Viread(TDF) + Aluvia(LPV/r) : Groupe 2 : Viread(TDF) + Aluvia(LPV/r) : viread 1 cp/j + aluvia 2 comprimés matin et soir viread 1 cp/j + aluvia 2 comprimés matin et soir Groupe 3 : Truvada(TDF/FTC) + Zidovudine(AZT) : truvada 1 comprimé + zidovudine 2 comprimés/j Groupe 3 : Truvada(TDF/FTC) + Zidovudine(AZT) : truvada 1 comprimé + zidovudine 2 comprimés/j Groupe 4 : Atripla(TDF/FTC/EFV) : 1comprimé/j Groupe 4 : Atripla(TDF/FTC/EFV) : 1comprimé/j

CRITERES DINCLUSION Patient majeur (âge 21 ans ) suivi en ambulatoire Patient majeur (âge 21 ans ) suivi en ambulatoire Infection par le VIH-1 documentée Infection par le VIH-1 documentée Patient naïf de tout traitement antirétroviral Patient naïf de tout traitement antirétroviral CD4 > 50 cellules/mm3 CD4 > 50 cellules/mm3 Pour les femmes en âge de procréer : utilisation dune contraception mécanique efficace ou femmes ménopausées depuis au moins 1 an ou ayant une stérilité documentée. Pour les femmes en âge de procréer : utilisation dune contraception mécanique efficace ou femmes ménopausées depuis au moins 1 an ou ayant une stérilité documentée. Patient acceptant de ne prendre aucun médicament associé pendant la durée de lessai sans en aviser linvestigateur. Patient acceptant de ne prendre aucun médicament associé pendant la durée de lessai sans en aviser linvestigateur. Consentement éclairé signé Consentement éclairé signé

CRITERES DE NON INCLUSION Déficience du patient rendant difficile, voire impossible, sa participation Déficience du patient rendant difficile, voire impossible, sa participation à lessai ou la compréhension de linformation qui lui est délivrée à lessai ou la compréhension de linformation qui lui est délivrée Participation à tout autre essai clinique Participation à tout autre essai clinique Présence dune infection opportuniste en cours non stabilisée ou de toute pathologie grave ou évolutive. Présence dune infection opportuniste en cours non stabilisée ou de toute pathologie grave ou évolutive. Traitement antituberculeux comprenant de la rifampicine Traitement antituberculeux comprenant de la rifampicine Insuffisance hépatique sévère Insuffisance hépatique sévère Grossesse,allaitement ou projet de grossesse Grossesse,allaitement ou projet de grossesse Pathologie rénale sévère Pathologie rénale sévère Prise de médicaments non autorisés dans le cadre de cet essai Prise de médicaments non autorisés dans le cadre de cet essai Ag HbS + quel que soit le taux des transaminases Ag HbS + quel que soit le taux des transaminases TP < 50% TP < 50% ALAT > 3 x LSN ALAT > 3 x LSN Clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft 50 mL/min Clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft 50 mL/min Hb 8 g/L Hb 8 g/L Plaquettes < cellules/mm3 Plaquettes < cellules/mm3 Polynucléaires neutrophiles < 500 cellules/ mm3 Polynucléaires neutrophiles < 500 cellules/ mm3

SCHEMA DE LESSAI J- 45 J0 Inclusion et randomisation Groupe 1 TDF/FTC/NVP Groupe 2 LPV/r/TDF Groupe 3 TDF/FTC/AZT Groupe 4 TDF/FTC/EFV S16 CV 800 C/mL Conservation du traitement CV > 800 C/mL* Modification du traitement S24 CV >100 C/mL** Modification du traitement S96-Fin de lessai CV 100C/mL Conservation du traitement

CONDUITE A TENIR EN CAS DECHECS Groupe 1 : TDF/FTC/NVP AZT/DDI/LPV/r ou AZT/3TC/LPV/r Groupe 2 : TDF/ LPV/r AZT/3TC/EFV ou AZT/3TC/NVP Groupe 3 : TDF/FTC/AZT d4T/3TC/LPV/r ou ddI/3TC/EFV ou NVP Groupe 4 : TDF/FTC/EFV AZT/DDI/LPV/r ou AZT/3TC/LPV/r Définition de léchec virologique : léchec virologique est défini à S16 par une charge virale > à 800 copies/mL et à S24 par une charge virale > 100 copies/mL. - Vérifier lobservance du patient aux ARV - En cas de non observance (définie par un pourcentage de prise inferieur à 80% des prises thérapeutiques): renforcement des mesures d'adhésion aux traitements Réalisation d une nouvelle charge virale un mois plus tard. Si la charge virale recontrôlée est > 800 copies/mL (S20) ou > 100 copies/mL (S28) changement de traitement selon les recommandations suivantes:

MISE EN PLACE DE LESSAI MISE EN PLACE DE LESSAI mars 2005 : Avis favorable du projet par lANRS mars 2005 : Avis favorable du projet par lANRS 02 novembre 2006 : Avis favorable du Comité National déthique 02 novembre 2006 : Avis favorable du Comité National déthique 28 juin 2007 : Autorisation administrative du Minsanté 28 juin 2007 : Autorisation administrative du Minsanté 28 juin 2007 : Autorisation dimportation de lATRIPLA 28 juin 2007 : Autorisation dimportation de lATRIPLA janvier 2008 : Signature des derniers contrats entre lANRS et les firmes pharmaceutiques. janvier 2008 : Signature des derniers contrats entre lANRS et les firmes pharmaceutiques. 19 juin 2008 : autorisation de démarrage de lessai par lANRS 19 juin 2008 : autorisation de démarrage de lessai par lANRS 07 août 2008 : Démarrage effectif à Yaoundé 07 août 2008 : Démarrage effectif à Yaoundé

ETAT DAVANCEMENT(1)

ETAT DAVANCEMENT(2) La première réunion du comité Indépendant sest tenue à Paris le 27 mars 2009, il constate une dynamique dinclusion et une réponse virologique globalement satisfaisante et des régimes thérapeutiques bien tolérés avec peu dEIGs rapportés. La première réunion du comité Indépendant sest tenue à Paris le 27 mars 2009, il constate une dynamique dinclusion et une réponse virologique globalement satisfaisante et des régimes thérapeutiques bien tolérés avec peu dEIGs rapportés. Une visite de monitoring de lessai a été effectuée du 23 au 30 avril 2009 par léquipe de coordination de lIMEA Une visite de monitoring de lessai a été effectuée du 23 au 30 avril 2009 par léquipe de coordination de lIMEA

ETAT DAVANCEMENT(3) Bilan des inclusions : Bilan des inclusions : 76 patients inclus à ce jour dont : 76 patients inclus à ce jour dont : 29 hommes et 47 femmes repartis dans les 4 groupes des traitements : 29 hommes et 47 femmes repartis dans les 4 groupes des traitements : TDF/FTC/ NVP (26) TDF/FTC/ NVP (26) TDF/FTC/AZT(19) TDF/FTC/AZT(19) TDF/LPV/r (14) TDF/LPV/r (14) TDF/FTC/EFV (17) TDF/FTC/EFV (17) Nombre des visites effectuées : Nombre des visites effectuées : J0= 76 ; S2= 1 J0= 76 ; S2= 1 S4=8 ; S8=7 S4=8 ; S8=7 S12= 3 ; S16=5 S12= 3 ; S16=5 S20=10; S24= 10 S20=10; S24= 10 S28=16; S36=16 S28=16; S36=16

ECHÉANCIER : Période dinclusion : 12 mois Période dinclusion : 12 mois Durée totale de suivi pour chaque patient : Durée totale de suivi pour chaque patient : 96 semaines 96 semaines Durée totale de lessai 36 mois. Durée totale de lessai 36 mois. Fin de lessai troisième trimestre 2011 Fin de lessai troisième trimestre 2011

RESULTAT ATTENDU Démontrer que des traitements simplifiés en nombre de prises et en nombre de classes thérapeutiques ont une puissance suffisante pour rendre la charge virale plasmatique indétectable à court terme au même titre quune trithérapie de référence. Démontrer que des traitements simplifiés en nombre de prises et en nombre de classes thérapeutiques ont une puissance suffisante pour rendre la charge virale plasmatique indétectable à court terme au même titre quune trithérapie de référence.

Je vous remercie