De la microdélétion 19p13 chez une patiente marocaine à l’espoir thérapeutique de la Beta thalassémie Abdelhafid Natiq Ph.D Département de génétique médicale, INH Rabat MAROC
Histoire génétique du DG 12/224 Du 01/08/2012 au 10/10/2013
Premiére lettre
Observation clinique 1 vu le 01/08/2012 Née le 03/08/2011, 2Kg500, Prématurée, notion de cyanose et cri retardé Non consanguine hypotonie axiale sévère Crise d’épilepsie à la naissance ( dépakine ) Légère dysmorphie faciale: oreilles bas implantés, micrognathisme
Observation clinique 2 EEG: tracé de veille. IRM: atrophie corticale frontale bilatérale. à 18 mois: Poids: 16 kg Taille: 90 cm (sup à 3 DS) PC: 51 cm Infections pulmonaires à répétition Crises épileptiques
Exploration cytogénétique Caryotype sanguin à résolution moyenne 400 bandes: 46,XX
Méthyl PCR 1 2 3 4 5
Deuxième lettre
Approche Diagnostique DGM ? Syndrome de Sotos ?? Recherche de la mutation du gène NSD1 Ou faire une ACPA ?? Microréarrangement chromosomique ?
Analyse Chromosomique par Puce à ADN (ACPA) Human genome CGH microarray 180K Résolution théorique: 25 Kb Derivate Log Ratio Spread (DLRS): 0,15 Localisation chromosomique: UCSC genome browser (http://genome.ucsc.edu) Contrôle des polymorphismes: database of genomic variants (http://projects.tag.ca/variation)
RESULTAT DLSR = 0,15 délétion 19p13.2p13.13
Délétion de novo Patiente Mère Père Selon nomenclature ISCN 2013 46,XX.ish del(19)(19p13.2p13.13).Arr[hg 19] 19p13.2p13.12(12,691,241-14,141,544)X 1
Coordonnées de la délétion
Délétion 19p13.2-p13.12 44 gènes dans la région 19p13.2-p13.12 7 gènes OMIM
Région minimale de chevauchement SRO amira SRO 359 Kb
KLF1 et PHHF !!
Paramètres Hématologiques Dosage du CD44 Électrophorèse de l’Hb HbF= 16,9 % 5% (Patiente) VS 95% (Témoin)
HbF: 7,1% Lysy PA, Ravoet M, Wustefeld S, et al. A new case of syndromic craniosynostosis with cryptic 19p13.2-p13.13 deletion. Am J Med Genet A. 2009;149A(11):2564-2568.
Errance médicale ACPA - Diagnostic Une délivrance familiale Corrélation phénotype génotype Un gène (KLF1) Preuve à l'appui de fonction Un espoir thérapeutique
Aucun de nous, en agissant seul, ne peut atteindre le succès. Nelson Mandela
Deux choses font marcher le monde: l’amour et les chromosomes Oui mon cher, l’amour est universel Merci … شكراً