Interactions médicamenteuses en phase pharmacodynamique 3ème Année médecine 2016-2017

PLAN I. DEFINITION II. SYNERGIE 1) Synergie additive Addition additive d’effets thérapeutiques Addition additive d’effets indésirables 2. Synergie potentialisatrice III. ANTAGONISME 1) Antagonisme compétitif réversible 2) Antagonisme fonctionnel ou physiologique Antagonisme d’effets thérapeutiques Antagonisme d’effets indésirables IV. CONSÉQUENCES DES INTERACTIONS

I. DEFINITION Modification de la réponse pharmacologique à un médicament par l’association à un autre médicament; suite à une action directe ou indirecte au niveau des: - Récepteur - Systèmes effecteurs - Fonctions Physiologiques Sans modifications des concentrations plasmatiques des médicaments en cause

II. synergie: On a une synergie quand l'action d'un médicament A est augmentée en rapidité, en intensité ou en durée par l'administration simultanée d'un médicament B ayant une activité pharmacologique identique.

 effet global identique: {EAB} = {EA} + {EB} Synergie additive : Quand les effets des 2 médicaments s'ajoutent totalement et l'action observée est égale à la somme des 2 actions partielles.  effet global identique: {EAB} = {EA} + {EB} Addition additive d’effets thérapeutiques: Ex: Association de deux diurétiques dans la même spécialité : Furosémide + spironolactone (Adalix®) Addition additive d’effets indésirables: Gentamycine+vancomycine (surveillance de la fonction rénale et auditive)

2. Synergie potentialisatrice: Les effets s'exaltent mutuellement et l'action observée est supérieure à la somme des 2 actions partielles. Ex: Association de la digoxine (torsadogène) au Furosémide (hypokaliémie)

III. Antagonisme: Il ya antagonisme quand l'activité d'un médicament A est diminuée ou annulée par l'administration simultanée d'un médicament B

Antagonisme compétitif réversible: lorsque les effets des 2 médicaments se compensent totalement (neutralisation de l’effet). l’effet global est nul Via les mêmes sites des récepteurs Ex: L-dopa + métoclopramide (antiémétique antagoniste des récepteurs dopaminergiques) réduction de l’activité de L-dopa d’où le risque d’aggravation de la maladie de parkinson. Conduite a tenir: utiliser la dompéridone comme antiémétique (BHE) Dans la pratique courante, cette association est utilisée surtout en toxicologie pour annuler les effets toxiques d’un des produits (antidote) Naloxone+morphine

2) Antagonisme fonctionnel ou physiologique : Deux médicaments liés à des récepteurs différents exercent des effets opposés suite à une modification d’un paramètre physiologique. Antagonisme d’effets thérapeutiques: Ex: insuline + corticoides (surveillance régulière de la glycémie) Antagonisme d’effets indésirables: Furosémide + spironolactone (Adalix®) ( la kaliémie)

IV. Conséquences des interactions Synergie: Désirée: Addition additive d’effets thérapeutiques: - Permet de diminuer les posologies de chacun des médicaments associés -  Effet thérapeutique avec ↓ effets indésirables Indésirable: Addition additive d’effets indésirables:  des effets indésirables

IV. Conséquences des interactions Antagonisme: 1) Antagonisme compétitif réversible: Indésirable: diminution d’efficacité: Lévodopa + métoclopramide  Désirée: - Antidote en cas d’intoxication 2) Antagonisme fonctionnel ou physiologique : Antagonisme d’effets thérapeutiques Antagonisme d’effets indésirables: