American Society of Clinical Oncology GastroIntestinal 26-28 janvier 2006 San Francisco, Californie Compte rendu Coordonnateur : David MALKA (Institut Gustave-Roussy, Villejuif) Auteurs : Emmanuel MITRY (hôpital Ambroise-Paré, Boulogne) Julien TAÏEB (hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris)

Chapitre I Cancer de l’œsophage ASCO GI 2006

Cancers épidermoïdes de l’œsophage Cancer de l’œsophage 1 Radiochimiothérapie (RCT) néoadjuvante : évaluer la réponse par TEP (1) Cancers épidermoïdes de l’œsophage Étude prospective, 105 patients TEP RCT 4 semaines TEP Chirurgie Réponse définie par < 10 % de cellules tumorales viables sur la pièce opératoire TEP préthérapeutique : non prédictive de la réponse à la RCT TEP post-thérapeutique et ∆SUV : prédictives de la réponse à la RCT (p = 0,001) ∆SUV > 52 % : Se : 86 %, Sp : 44 % Facteurs pronostiques indépendants de survie (analyse multivariée) ∆SUV (p = 0,009) réponse histologique majeure ou complète à la RCT (p < 0,0001) ypT, ypN, envahissement lymphatique, caractère R0 de l’œsophagectomie : NS La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Brücher BL et al., Munich, Allemagne, abstr. 3 actualisé

Radiochimiothérapie néoadjuvante : évaluer la réponse par TEP (2) Cancer de l’œsophage 2 Radiochimiothérapie néoadjuvante : évaluer la réponse par TEP (2) Corrélation réponse métabolique et survie 1,0 0,8 p = 0,0002 0,6 Survie (%) Répondeurs métaboliques ∆SUV > -52 % n = 78 0,4 Non-répondeurs ∆SUV < -52 % n = 27 0,2 1 2 3 4 5 Années La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Brücher BL et al., Munich, Allemagne, abstr. 3 actualisé

Cancer de l'œsophage 3 Impact pronostique de la réponse histologique après radiochimiothérapie (RCT) néoadjuvante 311 patients avec carcinome épidermoïde de l’œsophage Suivi médian : 4,6 ans Réponse histologique après RCT préopératoire < 10 % de cellules tumorales résiduelles : répondeurs (n = 162) ≥ 10 % de cellules tumorales résiduelles : non-répondeurs (n = 149) Statut répondeur significativement associé à : diminution de la morbidité pulmonaire (n = 63) : 15 % versus 26 % ; p = 0,013 diminution de la mortalité à J30 (n = 11) : 1 % versus 6 % ; p = 0,02 augmentation du taux de résections R0 (n = 247) : 94 % versus 64 % ; p < 0,0001 downstaging tumoral : plus de T0-2 (91 % versus 22 %), moins de N1 (31 % versus 69 %), p < 0,0001 augmentation significative de la survie sans récidive (p = 0,01) et de la survie globale (p < 0,0001), moins de récidives (24 % versus 36 % ; p = 0,04) Facteurs pronostiques favorables indépendants en analyse multivariée : résection R0 et statut répondeur (p < 0,0001) La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Brücher BL et al., Munich, Allemagne, abstr. 10 actualisé

Radiochimiothérapie (RCT) néoadjuvante : une courte étude positive (1) Cancer de l’œsophage 4 Radiochimiothérapie (RCT) néoadjuvante : une courte étude positive (1) Étude de phase III (56 patients) Cancer de l’œsophage stades I, II et III 91 % hommes 86 % Caucasiens 75 % adénocarcinomes 30 pts RCT suivie de chirurgie 5-FU 1 000 mg/m² J1-4, CDDP 100 mg/m² J1, S1 et S5 RT 50, 4 Gy sur 5 semaines 26 pts Chirurgie seule CALGB 9781 (ICE-T) Bras expérimental (RCT) (n = 30) Bras témoin (chirurgie seule) (n = 26) Complications postopératoires 14 17 (2 décès) Toxicité grade 3-4 Hématologique : 54 % Gastro-intestinale : 40 % NA La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Krasna M et al., Baltimore, États-Unis, abstr. 4 actualisé

Radiochimiothérapie (RCT) néoadjuvante : une courte étude positive (2) Cancer de l’œsophage 5 Radiochimiothérapie (RCT) néoadjuvante : une courte étude positive (2) CALGB 9781 (ICE-T) Bras expérimental (RCT) (n = 30) Bras témoin (chirurgie seule) (n = 26) p SSP médiane (ans) 3,5 1,0 0,012 SG médiane (ans) 4,5 1,8 0,005 SG à 5 ans (%) 39 16 < 0,008 1,0 Suivi médian : 6 ans p = 0,005 0,8 0,6 SG (%) RCT 56 patients sur 500 prévus 0,4 4,5 Chirurgie seule 0,2 1,8 2 Années 4 6 La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Krasna M et al., Baltimore, États-Unis, abstr. 4 actualisé

Chapitre II Cancer de l’estomac ASCO GI 2006

Polychimiothérapie : une méta-analyse Cancer de l’estomac 6 Polychimiothérapie : une méta-analyse Méta-analyse d'essais contrôlés randomisés évaluant une polychimiothérapie dans le traitement des cancers avancés de l’estomac ou du cardia Objectif principal : survie globale 5-FU/cisplatine/anthracycline versus 5-FU/cisplatine 3 études, 501 patients l‘ajout d’une anthracycline améliore la survie (risque relatif [RR] = 0,77 ; IC95 : 0,62-0,95 ; p = 0,02) 5-FU/cisplatine/anthracycline versus 5-FU/anthracycline 7 études, 1 147 patients l’ajout de cisplatine améliore la survie (RR = 0,83 ; IC95 : 0,76-0,91 ; p < 0,0001) réduction significative des décès toxiques lorsque 5-FU continu (0,6 %) [par exemple ECF] par rapport aux schémas avec 5-FU bolus (3,3 % ; p = 0,028) Avec irinotécan versus sans irinotécan 3 études, 536 patients amélioration non significative de la survie (RR = 0,88 ; IC95 : 0,73-1,06 ; p = 0,19) moins de décès toxiques pour les chimiothérapies avec irinotécan (0,7 % versus 2,6 % ; p = 0,17) La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Wagner AD et al., Halle, Allemagne, abstr. 12 actualisé

Chapitre III Tumeurs stromales digestives (GIST) ASCO GI 2006

Tumeurs stromales digestives (GIST) 7 Imatinib : résultats à 4 ans de l'étude STI B222 (1) Phase II randomisée 400 mg/j (puis 600 mg/j si progression) [n = 73] 600 mg/j (puis 800 mg/j si progression) [n = 74] Suivi ≥ 52 mois Réponse tumorale (ITT) réponses : 68,1 % dont 1,4 % de RC ; stabilité : 15,6 % ; progression : 11,6 % ; non évaluables : 4,8 % délai médian de réponse : 12 semaines (extrêmes : 3-171) Délai médian jusqu'à échec du traitement : 84 semaines Survie médiane : 58 mois 46 % des patients décédés (40 % pour progression tumorale) Pas de différence de réponse ou de survie en fonction de la dose ou La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Blanke CD et al., Portland, États-Unis, abstr. 7 actualisé

Tumeurs stromales digestives (GIST) 8 Imatinib : résultats à long terme de l'étude STI B222 (2) Importance pronostique du type de mutation de KIT survie médiane exon 11 (n = 86) : non atteinte exon 9 (n = 23) : 192 semaines non muté (n = 9) : 36 semaines 100 p = 0,0012 80 Exon 11 60 Exon 9 Survie globale (%) 40 Pas de mutation 20 250 500 750 1 000 1 250 1 500 Jours La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Blanke CD et al., Portland, États-Unis, abstr. 7 actualisé

Tumeurs stromales digestives (GIST) 9 Le SU11248 (sunitinib) améliore la survie après échec de l'imatinib (1) Inhibiteur oral multicible de tyrosine kinases Phase III randomisation : 2:1 inclusions : décembre 2003 à janvier 2005 objectif principal : temps jusqu’à progression (TTP) Après imatinib (progression, toxicité) Analyse intermédiaire (janvier 2005) amélioration significative du TTP et de la survie globale dans le bras sunitinib clôture prématurée des inclusions SU11248 (n = 207) 50 mg/j 4 sem./6 tant que bénéfice clinique Placebo (n = 105) jusqu'à progression [puis SU11248 (n = 59)] La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Demetri G et al., Boston, États-Unis, abstr. 8 actualisé

Tumeurs stromales digestives (GIST) 10 Le SU11248 (sunitinib) améliore la survie après échec de l'imatinib (2) Temps jusqu’à progression (TTP) Survie globale (SG) 100 100 Sunitinib : 27,3 semaines Placebo : 6,4 semaines RR = 0,33 IC95 : 0,23 - 0,47 p < 0,00001 80 80 Sunitinib n = 207 60 60 TTP (%) SG (%) Sunitinib n = 207 RR = 0,49 IC95 : 0,29 - 0,83 p = 0,007 SG à 6 mois : sunitinib : 79,4 % placebo : 56,9 % 40 40 Placebo n = 105 Placebo n = 105 20 20 12 24 36 48 54 12 24 36 48 54 Semaines Semaines La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Demetri G et al., Boston, États-Unis, abstr. 8 actualisé

Chapitre IV Cancer du pancréas ASCO GI 2006

Analyse rétrospective d’un registre national Cancer du pancréas 11a Pancréatectomies : quelles tendances ? Quels facteurs pronostiques ? (1) Analyse rétrospective d’un registre national 1998  2003 : 30 241 pancréatectomies pour tumeurs (non neuro-endocrines) [14 % des tumeurs pancréatiques diagnostiquées] 61 % tête et isthme, 39 % corps et queue Analyse mortalité hospitalière durée de séjour complications facteurs pronostiques Mortalité : 7,7 % en 1998  4,4 % en 2003 (p = 0,016) (moyenne : 5,8 % sur les 6 ans) La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après McPhee JT et al., Worcester, États-Unis, abstr. 94 actualisé

Facteurs pronostiques défavorables : Cancer du pancréas 11b Pancréatectomies : quelles tendances ? Quels facteurs pronostiques ? (2) Facteurs pronostiques défavorables : Mortalité (%) Odds-ratio IC95 p Sexe homme 7,5 1,72 1,36-2,17 < 0,0001 femme 4,3 1 Âge > 70 ans 8,6 1,51 1,12-2,03 0,0001 < 70 ans 4,0 Centre hospitalier < 4 pts/an 9,6 4,10 2,74-6,14 5-13 pts/an 5,5 2,11 1,65-3,59 > 13 pts/an 2,1 Comorbidités* - < 0,02 * Insuffisance rénale, cardiaque, hépatopathie, artériopathie La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après McPhee JT et al., Worcester, États-Unis, abstr. 94 actualisé

503 patients évaluables Analyse groupée de deux études de phase III Cancer du pancréas 12 Les sels de platine améliorent les résultats de la gemcitabine (1) Analyse groupée de deux études de phase III Adénocarcinome du pancréas localement avancé ou métastatique 1re ligne de traitement Gemcitabine 1 g/m² 3 semaines/4 Gemcitabine 1 g/m² + oxaliplatine 100 mg/m² ou + CDDP 50 mg/m²/2 semaines 503 patients évaluables La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Heinemann V et al., Munich, Allemagne, abstr. 96 actualisé

Les sels de platine améliorent les résultats de la gemcitabine (2) Cancer du pancréas 13 Les sels de platine améliorent les résultats de la gemcitabine (2) Gemcitabine (n = 246) Gemcitabine + platine (n = 240) p HR Réponse objective (%) 14 22 0,028 - SSP (mois) 3,75 6,0 0,003 1,34 SG (mois) 7,25 9,0 0,031 1,23 SG : ECOG 0 (37 %) localement avancé (27 %) grade 3 (36 %) âge < 65 ans (62 %) < 0,0001 < 0,0001 0,064 0,73 1,69 0,68 1,25 1,03 La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Heinemann V et al., Munich, Allemagne, abstr. 96 actualisé

Chimiothérapie + bevacizumab : deux phases II (1) Cancer du pancréas 14 Chimiothérapie + bevacizumab : deux phases II (1) Cancer du pancréas métastatique non prétraité 35 patients (âge médian : 60 ans ; OMS : 0-1) Traitement gemcitabine 1 g/m² (10 mg/m2/mn) + CDDP 20 mg/m² + bevacizumab 10 mg/kg, J1 = J15 Toxicité de grade 3-4 HTA : 11,4 % hémorragies digestives : 8,6 % Efficacité (33 patients évaluables) temps jusqu’à progression (objectif principal) : 5,7 mois réponses objectives : 21,2 % (complètes : 3 %) stabilisations : 45,5 % survie globale : 8 mois taux de survie à 1 an : 39 % perforations intestinales : 5,7 % accidents thromboemboliques : 8,6 % La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Ko AH et al., San Francisco, États-Unis, abstr. 115 actualisé

Chimiothérapie + bevacizumab : deux phases II (2) Cancer du pancréas 15 Chimiothérapie + bevacizumab : deux phases II (2) Cancer du pancréas localement avancé ou métastatique, non prétraité 26 patients inclus (sur 34 prévus) Traitement : gemcitabine 1 g/m² JI, J8 + capécitabine 1,3 g/m² J1 à J14 + bevacizumab 15 mg/kg J1, J1=J22 Efficacité (n = 22) survie sans progression (critère principal) : 8,2 mois réponse objective : 31,8 % (aucune RC) - stabilité : 54,5 % - progression : 13,6 % survie globale : 9,1 mois Amélioration de la qualité de vie : 47 % des patients Toxicité grade 3-4 imputable potentiellement au bevacizumab un décès par hémorragie digestive un accident vasculaire cérébral deux embolies pulmonaires une protéinurie La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Javle M et al., New York, États-Unis, abstr. 117 actualisé

Chimiothérapie + bevacizumab : deux phases II (3) Cancer du pancréas 16 Chimiothérapie + bevacizumab : deux phases II (3) Survie globale Gem + CDDP + BEV Survie globale Gem + CAP + BEV 1,0 1,0 0,8 0,8 0,6 0,6 Survie globale (%) 0,4 0,4 Médiane : 8,0 mois Médiane : 9,1 mois 0,2 0,2 4 8 12 4 8 12 Mois Mois Résultats prometteurs, au prix néanmoins d’une toxicité non négligeable La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Ko AH et al., San Francisco, États-Unis, abstr. 115 ; Javle M et al., New York, États-Unis, abstr. 117 actualisés

Chapitre V Cancers biliaires ASCO GI 2006

Gemcitabine versus gemcitabine/cisplatine Cancers biliaires 17 Gemcitabine versus gemcitabine/cisplatine Étude de phase II (ABC-01), cancer biliaire localement avancé ou métastatique GEM (n = 44) : 1 000 mg/m² 3 sem./4 x 6 cycles GEM/CDDP (n = 42) : GEM 1 000 mg/m² J1+8 + CDDP 25 mg/m² J1-8/3 sem. x 8 cycles Objectif principal : SSP à 6 mois GEM GEM-CDDP Cholangiocarcinomes (%) 64 74 Vésicule biliaire (%) 27 24 Ampullomes (%) 9 2 Métastatiques (%) 75 62 SSP à 6 mois (%) 47,7 57,1 TTP (mois) 4,0 8,0 Réponses tumorales partielles (%) stabilisations (%) (n = 33) 15,2* 42,4 (n = 37) 24,3* 51,4 * Aucune RC Toxicité grade 3-4 : peu différente hormis asthénie (9,1 versus 28,6 %) La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Valle JW et al., Manchester, Grande-Bretagne, abstr. 98 actualisé

Chapitre VI Cancer de l’intestin grêle ASCO GI 2006

Cancer de l’intestin grêle 18 La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue

Chapitre VIII Complications thromboemboliques ASCO GI 2006

Complications thromboemboliques 19 Les complications thromboemboliques sont fréquentes au cours des cancers digestifs Analyse de tous les patients (n = 561) inclus en 2004 dans un essai thérapeutique quel qu’il soit au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (New York) Survenue d'un événement thromboembolique cancers digestifs (n = 213) : 34 (16 %) œsophage-estomac : 24 % colorectal : 11 % foie : 3 % pancréas : 15 % cancers non digestifs (n = 348 ) : 10 (3 %) 1/4 des cas : découverte fortuite en imagerie Survie non modifiée après mise en route d'un traitement anticoagulant Risque relatif : 6,42 p < 0,0001 La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Shah MA al., New York, États-Unis, abstr. 41 actualisé

Chapitre VIII Cancer colorectal : biologie ASCO GI 2006

Cancer colorectal : biologie 20 Polymorphisme UGT1A1 et réponse au CPT-11 (1) Polymorphisme *28 du gène UGT1A1 :  expression UGT1A1 promoteur : 7 TA (au lieu de 6)   glycuro-conjugaison du SN38, métabolite actif du CPT-11  impact potentiel à la fois sur l’efficacité et la toxicité du CPT-11 Index biliaire = AUCCPT-11 x (AUCSN38 / AUCSN38G) résume la pharmacocinétique du CPT-11 250 patients avec cancer colorectal métastatique, FOLFIRI en 1re ligne ADN génomique extrait des leucocytes circulants (n = 250) concentrations plasmatiques de CPT-11, SN38 et SN38G (n = 71) Toxicité (1er cycle FOLFIRI) [n = 250] Odds-ratio (IC95) Toxicité hématologique non hématologique TA6/TA6 1 TA6/TA7 3,47 (0,69-17,34) 0,63 (0,15-2,75) TA7/TA7 8,63 (1,31-56,55) 4,10 (0,86-19,55) La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Toffoli G et al., Aviano, Italie, abstr. 222 actualisé

Cancer colorectal : biologie 21 Polymorphisme UGT1A1 et réponse au CPT-11 (2) Polymorphisme UGT1A1 Index biliaire (µM/h-1) (n = 71) p Progression tumorale OR (IC95) (n = 238) TA6/TA6 5,13  2,87 0,0072 1 (n = 109) TA6/TA7 5,79  2,73 0,77 (0,42-1,39) (n = 108) TA7/TA7 (*28) 9,61  3,70 0,19 (0,04-0,89) (n = 21) Polymorphisme UGT1A1*28 augmente l’index biliaire du CPT-11 associé à une toxicité hématologique accrue lors du premier cycle de FOLFIRI associé à une meilleure réponse au FOLFIRI La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Toffoli G et al., Aviano, Italie, abstr. 222 actualisé

Cancer colorectal : biologie 22 EGFR et voies d’aval : faut-il tester les métastases ? (1) Expression EGFR : non prédictive de l’efficacité des anti-EGFR Activation de Akt et MAPK en aval : pourrait causer une activation aberrante de la voie EGFR, même si EGFR – Analyse rétrospective de 98 patients (tumeur primitive + métastases) IHC P-Akt et P-MAPK (formes phosphorylées = activées) Primitif Métastases Tous (n = 98) EGFR- (n = 47) (%) Toutes (n = 101) (n = 45) P-Akt (%) 74 75 71 73 P-MAPK (%) 70 64 La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Scartozzi M et al., Ancône, Italie, abstr. 223 actualisé

Cancer colorectal : biologie 23 EGFR et voies d’aval : faut-il tester les métastases ? (2) Changement d’expression entre le primitif et les métastases Akt : devient + dans 13 cas et - dans 16 cas MAPK : devient + dans 12 cas et - dans 13 cas Conclusions : activation en aval d’EGFR corrélation inconstante entre primitif et métastases présente dans environ trois quarts des cancers colorectaux EGFR- Préférer dans ces cas les « inibs » aux « mabs » ? La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Scartozzi M et al., Ancône, Italie, abstr. 223 actualisé

Chapitre IX Cancer colorectal : facteurs pronostiques ASCO GI 2006

Cancer colorectal : facteurs pronostiques 24 Le nombre de ganglions négatifs : un nouveau facteur pronostique de survie dans les stades III SEER : 24 289 patients stade III (1988-1997) Stade IIIa (n=2 317) IIIb (n=14 185) IIIc (n=7 787) Nombre médian de ganglions négatifs 6 8 5 Survie à 5 ans : ≤ 3 gg N- (%) 86,5 56,3 39,0 ≥ 13 gg N- (%) 87,6 73,3 60,8 p 0,50 < 0,0001 1 Stade IIIc Survie spécifique 0,8 p < 0,0001 0,6 0,4 > 13 N- 4-7 N- 0,2 8-12 N- < 3 N- Mois 60 120  Le nombre de ganglions négatifs est un facteur prédictif de survie pour les stades IIIb et IIIc indépendamment et aussi bien que le nombre de ganglions positifs La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Baxter NN et al., Minneapolis, États-Unis, abstr. 219 actualisé

Cancer colorectal : facteurs pronostiques 25 La survie sans progression (SSP) en 1re ligne est fortement corrélée à la survie globale [SG] (1) Méta-analyse de 39 essais randomisés de chimiothérapie de 1re ligne (> 100 patients/bras) [1990-2005] Objectif : évaluer la corrélation entre SSP, TTP, taux de réponse et SG Corrélation Bras de Chimiothérapie (n) Coefficient p Réponse/SG 87 0,54 0,000001 SSP/SG 50 0,71 TTP/SG 35 0,32 0,059 SSP : meilleur indicateur pour prédire la survie globale avantage sur la survie globale : non influencée par traitements ultérieurs La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Tang PA et al, Toronto, Canada,. abstr. 226 actualisé

Cancer colorectal : facteurs pronostiques 26 La survie sans progression (SSP) en 1re ligne est fortement corrélée à la survie globale [SG] (2) 21 5-FU IFN 18 Raltitrexed Eniluracil Survie globale (mois) Oxaliplatine 15 Irinotécan Irinotécan/oxaliplatine Bevacizumab 12 Capécitabine 9 4 6 8 10 Survie sans progression (mois) La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Tang PA et al, Toronto, Canada,. abstr. 226 actualisé

Cancer colorectal : facteurs pronostiques 27 FOLFOX-4 : efficace à tout âge (1) Analyse rétrospective groupée de 4 études 3 743 patients inclus dans 4 études matures évaluant le FOLFOX-4 (oxaliplatine 85 mg/m²) 614 patients > 70 ans Pas de différence significative entre les patients de moins et de plus de 70 ans en termes de : survie sans récidive (essai adjuvant : MOSAIC) ; p = 0,42 taux de réponse et survie globale (essais métastatiques : de Gramont et al., Rothenberg et al., N9741) ; p = 0,38 et p = 0,79 respectivement La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Goldberg RM et al., Rochester, États-Unis, abstr. 228 actualisé

Cancer colorectal : facteurs pronostiques 28 FOLFOX-4 : efficace à tout âge (2) Traitement de 1re ligne - Survie sans progression Études de Gramont et al., Goldberg et al. 100 Âge < 70 Âge > 70 100 75 75 RR = 0,72 RR = 0,60 50 50 25 25 FOLFOX FOLFOX Contrôle Contrôle Années Années 1 2 1 2 Survie sans progression (%) Traitement de 2e ligne - Survie sans progression Étude Rothenberg et al. 100 100 Âge < 70 Âge > 70 75 75 RR = 0,61 RR = 0,69 50 50 25 25 FOLFOX FOLFOX 5-FU/LV 5-FU/LV Années Années 1 2 1 2 La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Goldberg RM et al., Rochester, États-Unis, abstr. 228 actualisé

Cancer colorectal : facteurs pronostiques 29 FOLFOX-4 : efficace à tout âge (3) Pas de différence pour la dose-intensité reçue d’oxaliplatine la mortalité précoce les toxicités non hématologiques, notamment digestives et neurologiques < 70 ans > 70 ans p Dose-intensité oxaliplatine 99/91 % 99/92 % 0,67 Mortalité précoce (60 jours) 1,1 % 2,3 % 0,20 Neutropénie grade 3-4 43 % 49 % 0,04 Thrombopénie grade 3-4 2 % 5 % Toxicités grade 3-4 (non hémato.) 35 % 38 % 0,2 La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Goldberg RM et al., Rochester, États-Unis, abstr. 228 actualisé

Cancer colorectal : facteurs pronostiques 30 Phase III IFL + placebo versus IFL/bevacizumab (BEV) : résultats en fonction des facteurs pronostiques Analyse rétrospective, en fonction des critères de Koehne, de l’étude AVF2107g 3 groupes de patients selon l'état général, le nombre de sites tumoraux, le taux de phosphatases alcalines et le taux de globules blancs Survie médiane (en mois) Survie significativement améliorée si : IFL-BEV (quel que soit le groupe pronostique) risque faible (quel que soit le schéma utilisé) Bénéfice lié au BEV : observé même chez les patients de mauvais pronostic Groupe de risque IFL + placebo (n = 411) IFL + BEV (n = 401) Risque faible (n = 233) 19,8 25,7 Risque moyen (n = 493) 15,3 20,1 Risque élevé (n = 86) 10,4 14,3 La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Hurwitz H et al., Durham, États-Unis, abstr. 249 actualisé

Chapitre X Cancer colorectal métastatique : traitement ASCO GI 2006

Phase III FUFOX versus CAPOX : résultats définitifs (1) Cancer colorectal métastatique : traitement 31 Phase III FUFOX versus CAPOX : résultats définitifs (1) 476 patients avec cancer colorectal métastatique en 1re ligne FUFOX (5-FU 2 000 mg/m2 + acide folinique 500 mg/m2 + oxaliplatine 50 mg/m2/sem., 4 sem./5) Stratification Critères de Koehne Centre CAPOX (capécitabine 1 000 mg/m2 x 2/j J1-J14 + oxaliplatine 70 mg/m2 J1, J8 [J1 = J21] ) Objectif principal : SSP (essai d’équivalence) Pas de différence de toxicité, sauf pour le syndrome main-pied grade 2-3 FUFOX CAPOX p SSP (mois) 8,0 (n = 231) 7,1 (n = 239) NS Réponses objectives (%) 54 (IC95 : 43-56) (n = 230) 48 (IC95 : 41-54) (n = 238) Délai jusqu'à échec du traitement (mois) 6,0 (n = 231) 5,1 (n = 239) Survie globale (mois) 18,1 16,6 La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Kubicka S et al., Hanovre, Allemagne, abstr. 277 actualisé

Phase III FUFOX versus CAPOX : résultats définitifs (2) Cancer colorectal métastatique : traitement 32 Phase III FUFOX versus CAPOX : résultats définitifs (2) CAPOX (n = 239) FUFOX (n = 231) Survie sans progression Survie globale 1,0 1,0 0,8 0,8 Stratification déséquilibrée ? RR = 1,16 (IC90 : 0,95-1,41) RR = 1,23 (IC90 : 1,04-1,45) 0,6 0,6 Probabilité 0,4 0,4 0,2 0,2 20 40 60 80 100 120 140 20 40 60 80 100 120 140 Semaines Infériorité du CAPOX en SSP non exclue statistiquement, mais peu importante sur un plan clinique (0,9 mois) La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Kubicka S et al., Hanovre, Allemagne abstr. 277 actualisé

Cancer colorectal métastatique : traitement 33 Un agent neurotrophique qui diminue la neurotoxicité de l’oxaliplatine XENOX : essai de phase III en double aveugle contre placebo Cancer colorectal métastatique 1re ligne de traitement Stratification : LDH centre IP-OMS n sites métastatiques FOLFOX-4 + placebo FOLFOX-4 + xaliproden 1 mg p.o. 649 patients Xaliproden (n = 325) Placebo (n = 324) p Nombre de cycles (médian) 12 NS Dose-intensité oxaliplatine (%) 85,2 83,8 Taux de réponse (%) [non infériorité] 44,9 42,6 Neuropathie grade 3 (%) 11,1 16,7 0,02 Neuropathie grade 2-3 (%) 34,8 35,5 Pas d’effet sur les symptômes aigus Réduction du risque de neuropathie de grade 3 : 39 % (IC95 : 7-60 %) Taux de réponse : équivalents RR = 1,055 La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Cassidy J et al., Glasgow, Grande-Bretagne, abstr. 229 actualisé

Cancer colorectal métastatique : traitement 34 FOLFOXIRI versus LV5FU2-CPT11 en 1re ligne métastatique (1) Phase III Objectif principal : taux de réponse Suivi médian : 15,2 mois Stratification OMS : 0 versus 1-2 centre chimiothérapie adjuvante ou non (FOLFOX et FOLFIRI exclus) ITT LV5FU2-CPT11 (n = 122) FOLFOXIRI (n = 122) p Réponses objectives (complètes) (comité indépendant) [%] 34 (6) IC95 : 25-43 dont 6 % RC 60 (7) IC95 : 51-68 dont 7 % RC < 0,0001 Résection 2aire R0 des métastases (%) tous patients 6 15 0,033 patients avec métastases hépatiques exclusives 12 36 0,017 La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Falcone A et al., Pise, Italie, abstr. 227 actualisé

Cancer colorectal métastatique : traitement 35 FOLFOXIRI versus LV5FU2-CPT11 en 1re ligne métastatique (2) Survie sans progression Survie globale 100 100 82 % 75 75 RR : 0,63 IC95 : 0,47-0,81 p = 0,0006 Survie (%) 50 55 % 50 34 % RR : 0,70 IC95 : 0,50-0,97 p = 0,032 21 % 25 25 6 12 18 24 30 6 12 18 24 30 Mois Mois LV5FU2-CPT11 (n = 122) FOLFOXIRI (n = 122) SSP à 6 mois (%) p < 0,0001 18 45 SSP (mois) 6,9 9,8 LV5FU2-CPT11 (n = 122) FOLFOXIRI (n = 122) Survie globale (mois) 16,7 22,6 La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Falcone A et al., Pise, Italie, abstr. 227 actualisé

Étude TREE-2 : associations oxaliplatine et bevacizumab en 1re ligne Cancer colorectal métastatique : traitement 36 Étude TREE-2 : associations oxaliplatine et bevacizumab en 1re ligne mFOLFOX6 + bevacizumab (n = 71) Cancers colorectaux métastatiques Chimiothérapie de 1re ligne Phase II randomisée 223 patients randomisés, 213 traités bFOL + bevacizumab (n = 70) CAPOX + bevacizumab (n = 72) bFOL-B CAPOX-B mFOLFOX6-B Toxicité grade 3-4 (%) 74,3 76,4 84,5 Réponses objectives confirmées (%) 34,3 45,8 52,1 Délai médian jusqu'à échec du traitement (mois) 5,5 5,8 Survie sans progression (mois) 8,3 10,3 9,9 La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Hochster HS et al., New York, États-Unis, abstr. 244 actualisé

Tolérance du bevacizumab : résultats actualisés de l'étude BRITE Cancer colorectal métastatique : traitement 37 Tolérance du bevacizumab : résultats actualisés de l'étude BRITE Cancer colorectal métastatique, chimiothérapie de 1re ligne Bevacizumab plus chimiothérapie jusqu’à progression tumorale Objectif : évaluer la tolérance 1 968 patients traités aux États-Unis, dans 248 centres (février 2004 - juin 2005) âge médian : 63,5 ans (45,8 % > 65 ans), OMS : 0-1 dans 85,2 % des cas FOLFOX (55,8 %), FOLFIRI (14,1 %), IFL (9,7 %), 5-FU bolus (6,7 %) primitif en place : 15,5 % EIG potentiellement liés au bevacizumab : 12,0 % des patients thromboses artérielles : 2,1 % hémorragies grade 3-4 : 1,9 % complications de cicatrisation et hémorragies postopératoires : 1,2 % perforations digestives : 1,7 % (n = 34) 9/34 : tumorales 11/34 : carcinose péritonéale ou occlusion 9/34 : antécédent de radiothérapie abdominale ou pelvienne 20/34 : au cours des 3 premiers mois autres : 3,0 % La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Kozloff M et al., Chicago, États-Unis, abstr. 247 actualisé

Cancer colorectal métastatique, chimiothérapie de 1re ligne Cancer colorectal métastatique : traitement 38 Tolérance du bevacizumab : résultats préliminaires de l'étude First BEAT (1) Cancer colorectal métastatique, chimiothérapie de 1re ligne Bevacizumab plus chimiothérapie jusqu'à progression tumorale Objectif : évaluer la tolérance 1 915 patients inclus dans 40 pays (> 350 centres) entre juillet 2004 et décembre 2005 (1 603 patients évaluables) âge médian : 59 ans (29 % > 65 ans), OMS : 0-1 65/34 % FOLFOX (28 %), XELOX (17 %), FOLFIRI (25 %) 223 (14 %) : primitif en place La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Kretzschmar A et al., Berlin, Allemagne, abstr. 248 actualisé, Van Cutsem E et al., Louvain, Belgique, abstr. 250 actualisé, Berry S et al., Toronto, Canada, abstr. 245 actualisé

Événements indésirables graves (EIG) : 25 % des patients Cancer colorectal métastatique : traitement 39 Tolérance du bevacizumab : résultats préliminaires de l'étude First BEAT (2) Événements indésirables graves (EIG) : 25 % des patients EIG imputés au bevacizumab : 8 % des patients Taux de mortalité à J60 : 2,4 % (primitif en place : 3,7 %) EIG imputés au bevacizumab thromboses veineuses profondes : 1,0 % embolies pulmonaires : 1,0 % thromboses artérielles : 0,6 % (2 décès) hémorragies : 0,8 % (8 décès) hypertension artérielle : 0,5 % troubles de cicatrisation : 0,3 % Tolérance comparable à celle rapportée dans les essais randomisés Pas de nouvel EIG détecté La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Van Cutsem E et al., Louvain, Belgique, abstr. 250 actualisé

Perforations et hémorragies digestives Primitif réséqué (n = 1 373)* Cancer colorectal métastatique : traitement 40 Tolérance du bevacizumab : résultats préliminaires de l'étude First BEAT (3) Perforations et hémorragies digestives Primitif en place (n = 223) Primitif réséqué (n = 1 373)* Total (n = 1 603) Perforations digestives (%) 8 (3,6) 16 (1,1) 24 (1,5) tumorales (%) fatales (%) 4 (1,8) 4 NA 2 4 (0,2) 6 Hémorragies digestives (%) 16 (7,2) 43 (3,1) 59 (3,6) 8 (3,6) 3** (1,3) NA 4 (0,3) 8 (0,5) 7 (0,4) Perforations et hémorragies fatales (%)*** 5 (2,2) 4 (0,3) 9 (0,6) Données manquantes : * n = 7 ; ** n = 1 ; *** isolées (n = 5) ou associées (n = 4) NA : non applicable Perforations et hémorragies digestives : tumorales dans la moitié des cas  risque plus élevé si primitif non réséqué La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Kretzschmar A et al., Berlin, Allemagne, abstr. 248 actualisé

Cancer colorectal métastatique : traitement 41 Tolérance du bevacizumab : résultats préliminaires de l'étude First BEAT (4) Quand commencer le bevacizumab après la pose d’un accès veineux ? Essais bevacizumab : patients exclus si chirurgie majeure datant de moins de 28 jours ou mineure datant de moins de 7 jours Pose d’un accès veineux : 807/1 603 (50 %) dont : central : 601 (75 %) périphérique : 142 (18 %) < 7 j avant bevacizumab : 286 (35 %) < 2 j avant bevacizumab : 120 (15 %) sous anticoagulants/antiagrégants : 13 % suivi médian : 7 mois, données disponibles pour 534/807 (66 %) La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Berry S et al., Toronto, Canada, abstr. 245 actualisé

Cancer colorectal métastatique : traitement 42 Tolérance du bevacizumab : résultats préliminaires de l'étude First BEAT (5) Quand commencer le bevacizumab après la pose d’un accès veineux ? Troubles de cicatrisation locale (tous grade 1) 6 (1,1 %) dont 1 implanté < 7 j avant bevacizumab Aucune hémorragie locale Thrombose de cathéter 9 (1,7 %) [4 grade 3, 1 grade 4] dont 6 implantés < 7 j avant bevacizumab aucun sous anticoagulant ou antiagrégant Pas d’augmentation des hémorragies et thromboses sur cathéter Implantation de chambre : possible même peu avant début du bevacizumab L’adjonction de bevacizumab ne devrait pas retarder le début de la chimiothérapie après implantation d’un site d’accès veineux La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Berry S et al., Toronto, Canada, abstr. 245 actualisé

Cancer colorectal métastatique : traitement 43 FOLFIRI + bevacizumab : une phase II en 1re ligne métastatique (1) MD Anderson (Houston) : 43 patients planifiés : 21 inclus FOLFIRI + bevacizumab 5 mg/kg, J1 = J15 Objectifs : principal : SSP secondaires : taux de réponse, SG, tolérance, protéomique et IRM dynamique Toxicité (n) : neutropénie grade 3/fébrile 10/1 thromboses veineuses 5 (dont 1 embolie pulmonaire asymptomatique) HTA (dont grade 3) 6 (2) péritonite 1 diarrhée grade 3-4 0 % hospitalisations pour effets 5 % indésirables La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Hoff PM et al., Houston, États-Unis, abstr. 252 actualisé

Cancer colorectal métastatique : traitement 44 FOLFIRI + bevacizumab : une phase II en 1re ligne métastatique (2) Efficacité (20 évaluables, âge médian : 59 ans) [ITT] : réponses partielles 14 (70 %) stabilisations 5 (25 %) résections secondaires 4 (20 %) délai médian de réponse 18 semaines (extrêmes : 9-35) SSP non atteinte après un suivi médian de 8 mois Contrôle tumoral 19 (95 %) La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Hoff PM et al., Houston, États-Unis, abstr. 252 actualisé

Panitumumab + irinotécan en 1re ligne métastatique Cancer colorectal métastatique : traitement 45 Panitumumab + irinotécan en 1re ligne métastatique Panitumumab (P) anticorps monoclonal anti-EGFR complètement humain 2,5 mg/kg/semaine Phase II chez 43 patients ayant une expression EGFR ≥ 10 %, OMS:0-1 Objectif principal : tolérance P + IFL (n = 19) P + FOLFIRI (n = 24) Diarrhée grade 3-4 (%) 58 25* Réponses objectives (%) 47 33 Contrôle tumoral (%) 74 79 Survie sans progression (mois) 5,6 10,9 Survie globale (mois) 17 non atteinte * grade 4 : 0 Aucune réaction allergique ou d’hypersensibilité 25 % des patients : arrêt pour toxicité cutanée ou oculaire (jamais sévère) La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Hecht JR et al., Los Angeles, États-Unis, abstr. 237 actualisé

Cancer colorectal métastatique : traitement 46 Erlotinib + bevacizumab + FOLFOX-4 en 1re ligne métastatique Phase II - 30 patients FOLFOX-4 + bevacizumab (5 mg/kg), J1=J15, + erlotinib (150 mg/j p.o.) Efficacité (21 patients évaluables) réponse complète : 14 % réponse partielle : 43 % stabilisation : 38 % SSP : 8,6 mois (médiane) SG : 12,3 mois (médiane) Toxicité grade 3-4 (30 patients évaluables) 4 décès toxiques : 2 morts subites, une perforation intestinale, un sepsis diarrhée : 31 % anorexie : 17 % nausées : 14 % Étude fermée prématurément pour toxicité (diarrhée grade 3) Taux de réponse : 57 % Contrôle : 95 % neutropénie : 22 % asthénie : 17 % autres toxicités : < 10 % La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Spigel DR et al., Nashville, États-Unis, abstr. 238 actualisé

Cancer colorectal métastatique : traitement 47 Capécitabine + oxaliplatine + cetuximab après échappement à l’oxaliplatine Phase II - 40 patients - ECOG < 3 Échappement à l’oxaliplatine (100 %) et/ou au CPT-11 (80 %) Traitement de 2e (n = 12), 3e (n = 20) ou 4e (n = 8) ligne Capécitabine (2 g/m², J1-J7) + oxaliplatine (85 mg/m², J1) + cetuximab (400 puis 250 mg/m², J1,J8), J1=J15 Efficacité taux de réponse : 20 % maladie stable : 27,5 % progression : 52,5 % Toxicité grade 3-4 diarrhée : 7,5 % vomissements : 4,5 % neuropathie (grade 3) : 12,5 % Des résultats prometteurs, à confirmer Taux de contrôle de la maladie : 47,5 % asthénie : 2,5 % hypersensibilité : 2,5 % La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Souglakos J et al., Héraklion, Grèce, abstr. 235 actualisé

Chapitre XI Cancer du rectum ASCO GI 2006

48 Cancer du rectum La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue

49 Cancer du rectum La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue

50 Cancer du rectum La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue

Résection locale (RL) [n = 765] Résection standard (RS) [n =1 359] Cancer du rectum 51 Résection locale des petits cancers du rectum : quel devenir à long terme ? (1) Analyse rétrospective du registre américain NCDB (1994-96) 5 305 pts stade I  2 124 suivis > 5 ans, sans traitement péri-opératoire Analyse : morbidité et mortalité postopératoires, survie sans récidive et survie globale, facteurs pronostiques Résection locale (RL) [n = 765] Résection standard (RS) [n =1 359] Total (n = 2 124) T1 601 (55 %) 493 (45 %) 1 094 T2 164 (16 %) 866 (84 %) 1 030 RL (n = 765) T1 (n = 601) T2 (n = 164) Âge > 70 ans (%) 50 60 Homme (%) 52 43 Comorbidités (%) 39 45 Absence d’emboles lymphatiques et vasculaires (%) 95 85 La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après You Y et al., Rochester, États-Unis, abstr. 225 actualisé

Cancer du rectum 52 Résection locale des petits cancers du rectum : quel devenir à long terme ? (2) Évolution postopératoire Facteurs pronostiques défavorables âge > 75 ans (SG) comorbidités : > 2 (SSR [T1], SG) RL (SSR [T1], SG) grade tumoral (SSR) RL (n = 765) RS (n = 1 359) p mortalité (%) 0,5 1,8 NA morbidité (%) 5,6 15,4 < 0,0001 hospitalisation (j) 1,9 8,7 1,0 1,0 T1 : p = 0,09 T1, RS 0,9 0,9 T1 : p = 0,004 T1, RS 0,8 SG à 5 ans 0,8 SSR à 5 ans T2 : p = 0,95 RL RS T1 77 % 82 % T2 68 % Taux cumulé (%) T2, RS RL RS T1 93 % 97 % T2 90 % 92 % 0,7 0,7 T2 : p = 0,01 0,6 T2, RL 0,6 0,5 0,5 12 24 36 48 60 12 24 36 48 60 Mois Mois La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après You Y et al., Rochester, États-Unis, abstr. 225 actualisé

Cancer du rectum 53 Résection locale des petits cancers du rectum : quel devenir à long terme ? (3) T1, RS T1, RL T2, RS T2, RL 1,0 T1 : p = 0,003 0,9 0,8 Survie sans récidive (%) T2 : p = 0,01 0,7 % récidive locale à 5 ans (après résection R0) RL RS T1 13 % 7 % T2 22 % 15 % 0,6 0,5 12 24 36 48 60 72 84 96 Mois La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après You Y et al., Rochester, États-Unis, abstr. 225 actualisé

Cancer du rectum 54 Cancer du rectum localement avancé : RT + capécitabine et cetuximab (1) RT + cetuximab : tolérance et efficacité démontrées par phases III en ORL Bonner JA et al. N Engl J Med 2006;354:567-78 Phase I/II belge multicentrique (7 centres) : 20 patients, âge médian : 47 ans cancer du rectum T3-T4 et/ou N+ M0 (écho-endoscopie ou IRM) RT 45 Gy + capécitabine 1 300 à 1 650 mg/m²/j J1-J33 + cetuximab 400 mg/m² J-7, puis 250 mg/m²/sem. Tolérance (n = 20) bonne tolérance du cetuximab et des 2 doses de capécitabine (aucune toxicité clinique limitante ou grade 4) aucune toxicité hématologique grade 3-4 RT interrompue chez 2 patients (entérite radique) dose-intensité relative : cetuximab : 98 %, capécitabine : 96 %, RT : 93 % La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Machiels JP et al., Louvain, Belgique, abstr. 356 actualisé

Combinaison faisable, active avec une tolérance satisfaisante Cancer du rectum 55 Cancer du rectum localement avancé : RT + capécitabine et cetuximab (2) Efficacité (n = 19) pRC : 2 (13 %) [capécitabine 1 650 mg/m²/j] clairance latérale > 2 mm : 73 % downstaging : tumoral : 8 (42 %) ganglionnaire : 4 des 7 N+ lors du staging préopératoire Combinaison faisable, active avec une tolérance satisfaisante La Lettre du Cancérologue La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue ASCO GI 2006 – D’après Machiels JP et al., Louvain, Belgique, abstr. 356 actualisé