Enquête francophone sur l’hépatotoxicité des benzimidazolés dans l’EA. Solange BRESSON-HADNI Carine RICHOU Florent DEMONMEROT CNR échinococcose, CHU Besançon.

Hépatotoxicité ABZ Classiquement : 3 à 16% des patients (EA et EK). Pas de données précises: - dans la vraie vie - portant sur un nombre important de pts Impression (centre de Besançon) d’une incidence plus élevée depuis quelques années.

Projet multi-centrique Rétrospectif dans un premier temps Prospectif par la suite Pouvant déboucher sur des recommandations pratiques pour CAT face à ce type d’’effets II: (modalités de ré-introduction ABZ, surveillance, switch ABZ MBZ…)

Etude rétrospective Initiée en avril 2017. Questionnaire transmis à 40 centres francophones en charge de patients EA (France, Suisse, Belgique). Patients EA des files actives (exclusion des pts décédés ou perdus de vue).

Questionnaire PRATICIEN NOM :__________________ Prénom :__________________ SPECIALITE :____________________ CENTRE :______________________   1/ Nombre de patients atteints d’échinococcose alvéolaire suivis dans votre centre :______________ 2/Nombre de patients ayant présenté une hépatotoxicité sous albendazole (ABZ) :_______ 3/Un dosage plasmatique du sulphoxide d’albendazole a-t-il pu être réalisé au moment de l’épisode d’hépatotoxicité : oui □ non □ 4/Un test de ré-introduction de l’ABZ après normalisation de l’enzymologie hépatique a-t-il été tenté ? 5/Une introduction de mebendazole (MBZ) en remplacement de l’albendazole a-t-elle été tentée ? Si oui, tolérance :______________________

Questionnaire (suite) 6/Nombre de patients de votre centre traités par MBZ au long cours en raison d’une intolérance à l’ABZ : ___________________ 7/Seriez-vous intéressé de disposer d’un dosage plasmatique du MBZ pour le suivi de ces patients ? oui □ non □ 8/Avez-vous été confronté à d’autres problèmes de toxicité lié à l’ABZ ? Si oui, merci de préciser :____________________________________________________   9/Suivez-vous des patients immunodéprimés (traités par chimiothérapie anti-tumorale ou d’autres immunosuppresseurs, dont agents biologiques), traités par albendazole ? 10/Accepteriez-vous de participer à une étude rétrospective+prospective concernant la toxicité de ces 2 benzimidazolés ? MERCI POUR VOTRE PARTICIPATION !

Premiers résultats (soumission d’un abstract pour congrès mondial échinococcoses Alger 4-7/10/2017). 10 centres (sur 40 contactés) ont répondu: - Belgique (n=2) : Liège Louvain - France (n= 8) : . Nord-Est : Strasbourg et Nancy . Lyon : 2 centres . Alpes : 3 centres . Besançon

Prévalence Hépatotoxicité (transaminases ALAT≥5N) 272 patients : 28/272 (10%) Belgique : - Liège : 1/22 1/30 (3%) - Louvain: 0/8 Nord-Est France - Strasbourg : 2/10 3/30 (10%) - Nancy:1/20 Lyon - Service hépato. (E.Herriot) :0/10 0/16 - Service parasito (Croix Rousse): 0/6 Alpes: - Annecy: 1/7 2/13 - Sallanches:0/2 (15%) - Annemasse:1/4 Franche-Comté: 22/183 (12%)

Prévalence Hépatotoxicité (transaminases ALAT≥5N) 272 patients : 28/272 (10%) Belgique : - Liège : 1/22 1/30 (3%) - Louvain: 0/8 Nord-Est France - Strasbourg : 2/10 3/30 (10%) - Nancy:1/20 Lyon - Service hépato. (E.Herriot) :0/10 0/16 - Service parasito (Croix Rousse): 0/6 Alpes: - Annecy: 1/7 2/13 - Sallanches:0/2 (15%) - Annemasse:1/4 Franche-Comté: 22/183 (12%) - diagnostic ≤ 2007 : 5/67 pts (7%) - diagnostic ≥ 2008 : 17/116 (14%)

Enquête hépatotoxicité BZM Survenue dans les semaines suivant initiation du tt dans la majorité des cas (Besançon) Switch ABZ MBZ : 17/28 pts 3 pts : hépatotoxicité MBZ arrêt définitif BZM

Eléments de réflexion Augmenter cohorte rétrospective : - « relancer » centres silencieux (Suisse+++) - ajout patients décédés/perdus de vue? - étoffer les informations (état hépatique sous-jacent, co-médications, immunosupression, modalités d’initiation Tt, données pharmacologiques… ): Projet de soumission d’un 2ème résumé pour le congrès européen du foie (EASL), Paris, Avril 2018.

Eléments de réflexion Initier la cohorte prospective… Appel à candidature…! (Thèse ?)