Switch pour EVG/c/FTC/TDF ARV-trial.com Switch pour EVG/c/FTC/TDF Etude STRATEGY-PI Etude STRATEGY-NNRTI 1

Etude STRATEGY-NNRTI : switch INNTI pour EVG/c Schéma Randomisation* 2 : 1 Sans insu S48 S96 VIH+ ≥ 18 ans Sous FTC + TDF + INNTI ARN VIH < 50 c/ml > 6 mois Pas d’échec virologique Génotype pré-traitement ARV sans résistance aux ARV de l’étude Naïf d’inhibiteur d’intégrase DFGe > 70 ml/mim n = 292 Switch pour EVG/c/FTC/TDF n = 147 Poursuite INNTI + FTC + TDF * Randomisation stratifiée sur traitement par EFV à l’inclusion Critères de jugement Principal : proportion de patients maintenant ARN VIH < 50 c/ml à S48 (ITTm, snapshot) ; non-infériorité si borne inférieure de l’IC 95 % bilatéral de la différence = -12 %, puissance 85 %. Si non-infériorité et borne inférieure > 0, évaluation de la supériorité Secondaires : proportion de patients maintenant ARN VIH < 50 c/ml à S48 (algorithme TLOVR), CD4, tolérance, effets indésirables STRATEGY-NNRTI Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9

Etude STRATEGY-NNRTI : switch INNTI pour EVG/c ARV-trial.com Etude STRATEGY-NNRTI : switch INNTI pour EVG/c Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients EVG/c/FTC/TDF n = 291 INNTI + FTC + TDF n = 143 Age médian, années 43 39 Femmes 8% 6% Années depuis diagnostic VIH, médiane 5 Sous 1er traitement ARV 90 % 91 % INNTI à la randomisation Efavirenz (coformulation EFV/FTC/TDF) 80 % (76 %) 74 % (70 %) Névirapine 16 % 19 % Rilpivirine 3 % 7 % Etravirine 1 % CD4/mm3, médiane 561 562 Co-infection VHB / VHC 2 % / 4 % 2 % / 1 % Interruption à S48 22 18 STRATEGY-NNRTI Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9 3

Etude STRATEGY-NNRTI : switch INNTI pour EVG/c Résultats virologiques à S48 (ITTm, snapshot) 93 88 Différence (IC 95 %) = 5,3% (-0,5 à 12,0) 1 n = 3 n = 1 6 11 EVG/c/FTC/TDF INNTI + FTC + TDF % 20 40 60 80 100 ARN VIH < 50 c/ml ARN VIH ≥ 50 c/ml Pas de données virologiques STRATEGY-NNRTI Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9

Etude STRATEGY-NNRTI : switch INNTI pour EVG/c ARN VIH < 50 c/ml Analyses secondaire et de sensibilité EGV/c/FTC/TDF INNTI + FTC + TDF Per-proctole 99 % Différence : 0,1 % (IC 95 %: - 2,1-3,5) ITT-TLOVR 92 % 87 % Différence : 5,0 % (IC 95 % : -1,1-12,1) Un participant dans chaque groupe remplissait les critères pour réalisation d’un génotype de résistance (ARN VIH > 400 c/ml à l’échec virologique ou interruption prématurée) Pas d’émergence de résistance Les 2 patients sont restés sous traitement de l’étude et avaient un ARN VIH < 50 c/ml après S48 STRATEGY-NNRTI Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9

Etude STRATEGY-NNRTI : switch INNTI pour EVG/c Succès virologique globalement et par sous-groupe à S48 (ITTm) Globalement Age < 40 ans Age > 40 ans Homme Femme Blanc Non-blanc Efavirenz Non-éfavirenz Sous 1ère ligne Sous 2nde ligne 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Succès virologique (%) 271/290 126/143 107/114 62/74 164/176 64/69 251/267 119/134 20/23 7/9 216/230 99/109 55/60 27/34 214/231 91/106 57/59 35/37 245/262 114/130 25/27 11/12 n/N Switch Maintien En faveur maintien INNTI -20 -10 10 20 30 40 50 différence (%) En faveur du switch STRATEGY-NNRTI Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9

Etude STRATEGY-NNRTI : switch INNTI pour EVG/c Evénements indésirables et anomalies biologiques de grade 3-4 EVG/c/FTC/TDF INNTI + FTC + TDF Tout événement indésirable 81 % 75 % EI grade 3 ou 4 7 % 6 % Evénement indésirable grave 5 % 4 % Interruption pour événement indésirable n = 6 (2 %)* n = 1 (1 %)** Décès n = 1 EI survenant plus fréquemment dans 1 groupe 14 % 23 % Céphalées (p = 0,03) 3 % 1 % Nausées (p = 0,05) 2 % Toux (p = 0,04) Fatigue (p = 0,02) * Symptômes neuromusculaires, suicide, dysgénésie, prurigo, syndrome de Fanconi, élévation de la créatinine ** Trouble de l’humeur STRATEGY-NNRTI Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9

Etude STRATEGY-NNRTI : switch INNTI pour EVG/c Autres données de tolérance Incidence et prévalence des céphalées et des nausées deviennent similaires entre les groupes à partir de S12 Anomalies biologiques de grade 3-4 : 10 % dans le groupe switch vs 14 % dans le groupe maintien Elévation de la créatinine dans le groupe switch à S4, se stabilisant jusqu’à S48 (médiane +11 mmol/l) Faible diminution du HDL-cholestérol dans le groupe switch vs pas de modification dans le groupe maintien Dans le sous-groupe avec switch de EFV + FTC + TDF pour EVG/c/FTC/TDF Amélioration des lipides HIV Symptom Index : amélioration des troubles du SNC Score de satisfaction au traitement plus élevé à S4 et S24 STRATEGY-NNRTI Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9

Etude STRATEGY-NNRTI : switch INNTI pour EVG/c Conclusion EVG/c/FTC/TDF est non inférieur à la poursuite d’un traitement en cours comportant INNTI + FTC et TDF chez des patients VIH adultes, avec suppression virologique et absence d’antécédent d’échec virologique ou de résistance à FTC ou TDF Faible fréquence d’échec virologique et absence d’émergence de résistance dans le groupe switché pour EVG/c/FTC/TDF Rares interruptions pour événements indésirables Fatigue, toux, céphalées et nausées plus fréquents dans le groupe switch Diminution de la fréquence des symptômes du SNC chez les patients switchés de EFV Elévation de la créatinine similaire à celle de la phase 3 de EGV/c/FTC/TDF Amélioration modérée des lipides chez les patients switchés de EFV EVG/c/FTC/TDF est une option de switch chez les patients avec suppression virologique sous un schéma avec INNTI, sans antécédent d’échec virologique, lorsque la poursuite de schéma n’est pas souhaité STRATEGY-NNRTI Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9