ATLAS ACS 2 – TIMI 51 Anti-Xa therapy to lower cardiovascular events in addition to standard therapy in subjects with acute coronary syndrome Gibson CM et al. N Engl J Med 2012;366:9-19

Contexte ATLAS ACS 2 – TIMI 51 Il a été démontré que, au cours des 6 mois suivant un SCA, le rivaroxaban diminue significativement les événements coronaires graves mais au prix d’un taux d’accidents hémorragiques majeurs et mineurs proportionnel à la posologie (ATLAS ACS 2 TIMI-46). D’où la nécessité d’une étude à posologie plus faible Gibson CM et al. N Engl J Med 2012;366:9-19

Méthodes ATLAS ACS 2 – TIMI 51 Objectif Evaluation de l’efficacité et de la tolérance des posologies les plus faibles (2,5 et 5 mg) du rivaroxaban en association avec un traitement anti-agrégant plaquettaire conventionnel dans le post-SCA. Etude Étude phase III, randomisée, multicentrique, internationale (44 pays,766 sites). Critères d’inclusion Patients en post-SCA ST+, ST-, stables depuis 1 à 7 jours, sans risque hémorragique Gibson CM et al. N Engl J Med 2012;366:9-19

Schéma de l’étude ATLAS ACS 2 – TIMI 51 Placebo n = 5176 Critère de jugement principal Mortalité CV IDM AVC Critère sécurité Hémorragies majeures TIMI hors PAC Post-SCA ST+, ST- stable depuis 1-7 j sans risque hémorragique n = 15 526 Aspirine 75-100 mg + Thiénopyridine Rivaroxaban 2,5mg n = 5174 R Rivaroxaban 5mg n = 5176 Durée de suivi : 2 ans Gibson CM et al. N Engl J Med 2012;366:9-19

Patients ATLAS ACS 2 – TIMI 51 placebo (n = 5176) Rivaroxaban 2,5 mg Âge (ans) 61,5 61,8 61,9 Primo-SCA (%) 75 74,9 74,2 Diabète type 2 (%) 27,3 26,3 27,1 SCA ST+ (%) 31,8 32,3 SCA ST- (%) 50,9 50,3 49,9 Angor instable (%) 25,6 25,5 25,8 Index revascularisation (%) 60,7 60,4 Asprine + Thiénopyridine (%) 93,1 93,3 Gibson CM et al. N Engl J Med 2012;366:9-19

Décès CV, IDM, AVC / rivaroxaban 2,5 et 5 mg Résultats Critère principal ATLAS ACS 2 – TIMI 51 Décès CV, IDM, AVC / rivaroxaban 2,5 et 5 mg Taux cumulé évts (%) 4 8 12 10 Mois post-randomisation 16 20 24 placebo Rivaroxaban (2,5 et 5 mg) 10,7% 8,9% RRR - 16% p = 0,002 6 Gibson CM et al. N Engl J Med 2012;366:9-19

Décès CV, IDM, AVC / rivaroxaban 5 mg Résultats Critère principal ATLAS ACS 2 – TIMI 51 Décès CV, IDM, AVC / rivaroxaban 5 mg 4 8 12 Taux cumulé d’événements (%) 10 Mois post-randomisation 16 20 24 placebo Rivaroxaban 5 mg 10,7% 8,8% RRR - 15% p = 0,010 6 Gibson CM et al. N Engl J Med 2012;366:9-19

Décès CV, IDM, AVC / rivaroxaban 2,5 mg Résultats Critère principal ATLAS ACS 2 – TIMI 51 Décès CV, IDM, AVC / rivaroxaban 2,5 mg 4 8 12 Taux cumulé d’événements (%) 10 16 20 24 placebo Rivaroxaban 2,5 mg 10,7% 9,1% RRR - 16% p = 0,007 6 Mois post-randomisation Gibson CM et al. N Engl J Med 2012;366:9-19

Thrombose endoprothèses coronaires Taux cumulé d’événements (%) Résultats ATLAS ACS 2 – TIMI 51 Thrombose endoprothèses coronaires placebo 2,9% 3 2,5 2 Rivaroxaban (2,5 et 5 mg) 2,3% Taux cumulé d’événements (%) 1,5 RRR - 31% p = 0,008 1 0,5 4 8 12 16 20 24 Mois post-randomisation Gibson CM et al. N Engl J Med 2012;366:9-19

Hémorragies majeures hors PAC Résultats ATLAS ACS 2 – TIMI 51 Hémorragies majeures hors PAC Taux d’hémorragies majeures à 2 ans placebo (n = 5176) Rivaroxaban 2,5 mg (n = 5174) Rivaroxaban 5 mg 0,6% 1,8% RR 3,46 2,4% RR 4,48 p < 0,01 p < 0,01 Gibson CM et al. N Engl J Med 2012;366:9-19

Hémorragies majeures hors PAC Résultats ATLAS ACS 2 – TIMI 51 Hémorragies majeures hors PAC 1, 2 Taux cumulé d’événements (%) 0,2 0,1 0,4 Hémorragies mortelles placebo 2,5 mg 5mg 0,7 intra-crâniennes intra-crâniennes mortelles p = NS pour toutes les comparaisons Gibson CM et al. N Engl J Med 2012;366:9-19

Conclusion ATLAS ACS 2 – TIMI 51 En termes d’efficacité, l’ajout de rivaroxaban à une bithérapie AAP en post-SCA stable permet de diminuer significativement les événements CV graves (1 décès CV évité pour 56 patients traités pendant 2 ans). En termes de tolérance, le bénéfice de la trithérapie anti-thrombotique au prix d’un surcroît significatif d’hémorragies majeures, notamment intra-cérébrales (rivaroxaban 5 mg +++), doit faire privilégier la faible posologie de rivaroxaban (2,5 mg/j). Gibson CM et al. N Engl J Med 2012;366:9-19