De nouvelles données cliniques de la Glasgow Blood Pressure Clinic: Est-ce que la mortalité à long terme varie selon les agents antihypertenseurs utilisés aujourd’hui? Gordon T. McInnes

De nouvelles données cliniques de la Glasgow Blood Pressure Clinic Résumé: La mortalité à long terme varie selon l’antihypertenseur utilisé Les inhibiteurs de l’ECA offrent une meilleure survie pour toutes les causes, maladies cardio-vasculaires et cancer Les antagonistes du calcium sont associés à un pronostic significativement plus mauvais Ces données sont confirmées par les observations effectuées dans d’autres études cliniques

Glasgow Blood Pressure Clinic Fondée en 1968 Banque de données de 11’000 patients Enregistrement des données cliniques, traitement médicamenteux et investigations “Jumelé” avec le Registrar General (Ecosse) et le Cancer Registry dates et causes de décès cancers mortels et non mortels

Inhibiteurs de l’ECA et mortalité GBPC Etude de population 5’207 patients ayant reçu un antihypertenseur entre le 1er janvier 1980 et le 31 décembre 1995 Deux groupes Inhibiteurs de l’ECA (n=1’559) Jamais eu d’inhibiteurs de l’ECA (n=3’648) GBPC = Glasgow Blood Pressure Clinic

Inhibiteurs de l’ECA et mortalité Comparaisons Groupes de contrôle Groupe “jamais d’IECA” n=3’648 Population de Glasgow n=800’000 Population d’Ecosse occidentale n=2’700’000 Risque d’événements observés/attendus Ajustement pour l’âge, le sexe, l’année d’observation

Glasgow Blood Pressure Clinic (5’207 patients) Concept de l’étude Classes d’antihypertenseurs Nombre de patients Inhibiteurs ECA 1’559 enalapril 856 (55%) Antagonistes du calcium 2’295 nifedipine GITS 33% amlodipine 22% Diurétiques 3’297 Bêtabloquants 3’679 Lever AF et al Lancet 1998;352:179-184

Mortalité, toutes causes (n=857) Inhibiteurs de l ’ECA Jamais d’IECA Antagonistes du calcium Jamais d’AGC Diurétiques Jamais de diurétiques Bêtabloquants Jamais de bêtabloquants Tous les groupes 0.8 1.0 1.31 1.7 2.0

Inhibiteurs de l’ECA et mortalité Toutes causes 1.0 .9 .8 .7 0 730 1460 2190 2920 3650 Jamais d’IECA Survie cumulative Survie dès admission (jours) Inhibiteurs de l’ECA p=0.0065 Glasgow BP Clinic - Données non publiées

Inhibiteurs de l’ECA et mortalité Toutes causes vasculaires 1.0 .9 .8 0 730 1460 2190 2920 3650 Jamais d ’IECA Survie cumulative Survie dès admission (jours) Inhibiteurs de l ’ECA p=0.03 Glasgow BP Clinic - Données non publiées

Inhibiteurs de l’ECA et mortalité IHD 1.0 .9 .8 0 730 1460 2190 2920 3650 Jamais d’IECA Survie cumulative Survie dès admission (jours) Inhibiteurs de l ’ECA p=0.04

Antagonistes du calcium (SA, slow acting) 30 Effet aigu Effet à long terme # 20 Pour-cent de modification 10 * -10 -20 Pression Fréq. cardiaque NE plasmatique artérielle moyenne * p<0.001 vs. effet aigu # p<0.09 vs. effet aigu Grossman E. Am J Cardiol 1997;11:1453-8

Antagonistes du calcium (LA, long acting) Traitement prolongé 20 DHP Non DHP 10 Pour-cent de modification -10 * -20 * -30 Pression Fréq. cardiaque NE plasmatique artérielle moyenne * p<0.001 vs. DHP Grossman E. Am J Cardiol 1997;11:1453-8

Glasgow Blood Pressure Clinic Comparaison des traitements - mortalité, toutes causes confondues 857 décès Antagonistes du calcium Non Oui IECA Non 1 1.35 (p<0.001) Oui 0.74 (p<0.05) 0.99 (NS) Glasgow BP Clinic - Données non publiées

Glasgow Blood Pressure Clinic Comparaison des traitements - mortalité, toutes causes vasculaires 564 décès Antagonistes du calcium Non Oui IECA Non 1 1.58 (p<0.001) Oui 0.84 (NS) 1.17 (NS) Glasgow BP Clinic - Données non publiées

Glasgow Blood Pressure Clinic Comparaison des traitements - mortalité par IHD 349 décès Antagonistes du calcium Non Oui IECA Non 1 1.67 (p<0.001) Oui 0.66 (NS) 1.26 (NS) Glasgow BP Clinic - Données non publiées

Glasgow Blood Pressure Clinic Comparaison des traitements Mortalité, toutes causes BB Non Oui Diurétiques Non 1 0.99 (NS) Oui 0.98 (NS) 0.96 (NS) Mortalité IHD BB No Oui Diurétiques Non 1 0.99 (NS) Oui 0.92 (NS) 0.98 (NS) Glasgow BP Clinic - Données non publiées

Glasgow Blood Pressure Clinic - mortalité Analyse selon Cox - ajustement pour l’âge, le sexe, le tabac, l’année d’admission et autres médicaments utilisés Toutes causes IHD Toutes causes cardiovasculaire IECA 0.73 (p=0.0009) 0.72 (p=0.03) 0.77 (p=0.02) AGC 1.35 (p=0.0002) 1.72 (p=0.0001) 1.54 (p=0.0001) BB 1.01 (NS) 1.05 (NS) 1.11 (NS) Diurétiques 1.03 (NS) 1.01 (NS) 1.01 (NS) Glasgow BP Clinic - Données non publiées

Evénements cardio-vasc. Evénements cardio-vasculaires majeurs chez des patients avec hypertension essentielle traités par IECA vs AGC (suivi moyen = 7.2 ans) Evénements cardio-vasc. IM non mortel AVC non mortel Chir. vasculaire Groupe IECA (n=253 pts.) 15 événements Groupe AGC (n=201 pts.) 28 événements Résumé La survie après un événement cardio-vasculaire non mortel et tous les événements cardio-vasculaires s’est avérée significativement meilleure dans le groupe IECA vs. le groupe AGC (p=0.0002, p=0.0069) Le traitement par AGC reste un facteur indépendant de mauvais pronostic de l’évolution cardio-vasculaire RR ajusté: 1.22, 95% interval de confiance: 1.01-1.49 C, Campo, L. Ruilope - Abstract ASH Mtg., mai 99

Etudes centrales sur l’hypertension comparant les Inhibiteurs de l ’ECA et les Antagonistes du calcium Etude IECA AGC Résultats ABCD* RENITEN Nisoldipine incidence 5x plus haute d’IM avec AGC FACET* Fosinopril Amlodipine 51% moins d’év.CV majeurs avec les IECA Glasgow RENITEN (55%) AGC mortalité 27% inférieur avec IECA; mortalité 35% supérieur avec AGC STOP-HTN 2 RENITEN/ Félodipine/ 23% moins d’IM avec Lisinopril Isradipine IECA; incidence d’insuffisance cardiaque 22% inférieur avec IECA * Hypertension + Diabète

Glasgow Blood Pressure Clinic Incidence de cancer Inhibiteurs de l’ECA (n=1’559) Jamais d’IECA (n=3’648) Antagonistes du calcium (n=2’295) Jamais d’AGC (n=2’912) Diurétiques (n=3’297) Jamais de diurétiques (n=1’910) Bêtabloquants (n=3’679) Jamais de bêtabloquants (n=1’528) Tous les groupes (n=5’207) Relative risk (95%CI) of incident cancer in hypertensive patients compared to West of Scotland controls Four classifications of the 5207 patients tested separately. The vertical broken line represents the risk for all 5207 patients undivided. 1.00 (95% CI 0.89-1.11; n=327) 0.7 1.0 1.3 1.7 Risque relatif Lever AF et al Lancet 1998;352:179-184 “Only the patients on ACE inhibitors have a significantly reduced risk of cancer. By contrast, none of the groups on other anti-hypertensive drugs [calcium-channel blockers, beta blockers, and diuretics] showed even a trend towards a reduced cancer risk.”

Risque de cancer chez les patients hypertendus Incidence de cancer Cancer mortel RR RR Inhibiteurs ECA 0.72 0.65 (95% CI 0.55-0.92) (95% CI 0.44-0.93) Antagonistes du calcium 1.10 1.03 Bêtabloquants et diurétiques (95% CI 0.97-1.22) (95% CI 0.87-1.20) Lever and colleagues assessed the risk of cancer in hypertensive patients receiving ACE inhibitors and other antihypertensive agents using the retrospective cohort population from the Glasgow Blood Pressure Clinic and controls in the West of Scotland Cancer Registry. The relative risk of incident and fatal cancer was less in the ACE inhibitor treated group. Lever AF et al. Lancet 1998;352:179-184

Glasgow Blood Pressure Clinic Incidence de cancer Cancer mortel Inhibiteur ECA Jamais d‘IECA pour-cent sans caner Survie cumulative (%) “With the Kaplan-Meier model, cancer-free survival and survival without fatal cancer were significantly greater for patients on ACE inhibitors than for those on other antihypertensive drugs.” Follow-up (années) Follow-up (années) Lever AF et al Lancet 1998;352:179-184

Mécanismes théoriques des IECA dans la protection contre le cancer Néo-vascularisation Croissance tumorale Rénine Angiotensine I Angiotensine II Facteurs de croissance Multiplication des cellules cancéreuses Inhibiteur de l’ECA Lever AF et al Lancet 1998;352:179-184

De nouvelles données cliniques de la Glasgow Blood Pressure Clinic Conclusions: La mortalité à long terme varie parmi les classes d’antihypertenseurs Les inhibiteurs de l’ECA offrent une meilleure survie pour toutes les causes, événements cardio-vasculaires et cancer Les antagonistes du calcium sont associés à un pronostic significativement plus mauvais Ces résultats sont confirmés par les observations faites dans d’autres études cliniques

TAKE HOME MESSAGES Les résultats à long terme semblent montrer des différences de mortalité selon les classes s’antihypertenseurs utilisées Les inhibiteurs de l’ECA ont montré des résultats favorables concernant la mortalité globale, la mortalité cardio-vasculaire et l'incidence des cancers