Dr DJAFRI Médecin pharmacologue CHU BEJAIA Macrolides Dr DJAFRI Médecin pharmacologue CHU BEJAIA

Ce sont des antibiotiques naturels et hémisynthétiques obtenus par fermentation de Streptomyces l'érythromycine est la molécule de référence, extraite de Streptomyces erythreus.

4 molécules principales l’érythromycine, la spiramycine, la midécamycine, la josamycine, 4 molécules extraites de l’érythromycine la roxithromycine, la dirithromycine, la clarithromycine l’azithromycine.

Mécanisme d’action Les macrolides inhibent la synthèse protéique en se fixant sur la sous-unité ribosomale 50 S. Les macrolides sont bactériostatique ou bactéricide selon leur concentration et la sensibilité des germes Ils ont une action prédominante sur les germes Gram positif : les bactéries Gram positif accumulent 100 fois plus de macrolides que les germes Gram négatif.

Spèctre d’action Ils sont efficaces sur : les cocci Gram positif aérobies et anaérobies, les cocci gram négatif, comme les gonocoques et les méningocoques, les bacilles gram négatif comme Hélicobacter pylori, et les germes comme Legionella pneumophilia, Mycoplasma, Clamydia.

Pharmacocinétique Absorption : instable 40% avec l’érythromycine Meilleur résorption avec les autres l’érythromycine peut être inactivée par le liquide gastrique acide

Pharmacocinétique Distribution : Très bonne diffusion dans l'organisme : sphère ORL, peau, prostate, sécrétions bronchiques. Se concentrent dans les org. vascularisés : poumons, foie, rein, os. Accumulation tissulaire importante car molécules liposolubles et basiques Concentrations plasmatiques relativement faibles Passent mal la barrière hématoméningée (grosses molécules) : non utilisés dans les synd méningés

Pharmacocinétique Métabolisme : Hépatique par le CYP 450 Inhibiteurs enzymatiques (sauf spiramycine) : inhibent le catabolisme de plusieurs médicaments l’ergotamine, carbamazépine, ciclosporine, cisapride, digoxine, warfarine, bromocriptine, astémizole. Les autres macrolides entraîneraient moins que l’érythromycine ces interactions en pratique, il faut éviter leur association aux médicaments cités.

Pharmacocinétique Elimination : Par voie biliaire, après métabolisation hépatique Il existe aussi une élimination salivaire Demi-vie : Produits naturels : 2-4 h ; 3 prises/24h Dérivés hémi-synthétiques : Clarithro = 6h ; Roxithro = 10-12 h ; Dirythro = 30h ; Azithro = 50h (rétention dans les tissus)

Résistance La résistance aux macrolides est la conséquence d’une : diminution de leur pénétration cellulaire, hydrolyse par des estérases modifications ribosomales

Indications La spiramycine : traitement de la toxoplasmose de la femme enceinte ( parasite protozoaire intracellulaire : toxoplasma gondii,). La clarithromycine sinusites, bronchites, pneumopathies, infections à Mycobacterium avium chez les patients infectés par le VIH, Helicobacter pylori. L’azithromycine traitement des angines et pneumopathies, et sous forme de monodose dans celui des uréthrites non gonococciques à Chlamydia trachomatis.

Effets indésirables Bonne tolérance et faible toxicité Troubles digestifs ++ : Nausées, vomissements, diarrhée douleurs et inconfort abdominal (troubles de la motricité digest, accélère la vidange gastrique. Erythromycine ++ (environ 30% d'intolérance digestive, et 5% d'arrêt du traitement) dues à son pouvoir de libérer de la motiline ou d’activer les récepteurs à la motiline. Troubles hépatiques : Augmentation des PAL et des transaminases, parfois ictère, hépatite cholestatique immuno-allergique fièvre, éruption, éosinophilie, troubles auditifs surtout après administration parentérale : bourdonnements, perte de l’acuité auditive.

Antibiotiques très répandus en officine qui sont utilisés dans les infections courantes. Ils sont relativement bien tolérés. Leur inconvénient : ils font de nombreuses interactions médicamenteuses