Les TETRACYCLINES Dr. BRIKI AMEL

Introduction ATB extrait de champignons du genre streptomyces, Action bactériostatique sur les germes gram+ et gram-,

I. STRUCTURE GENERALE

I. STRUCTURE GENERALE

Diffusion tissulaire : doxycyline +++ I. STRUCTURE GENERALE Pole hydrophobe Pole hydrophile Diffusion tissulaire : doxycyline +++

Classification selon l’origine II. Classification Classification par ordre chronologique Classification selon l’origine

1. Classification historique Cyclines de 1ère génération (1950) Chlortétracycline Oxytétracycline Tétracycline Cyclines de 2ème génération (1966-1972) Doxycycline Minocycline Cyclines de 3ème génération Glycylcyclines

2. Classification selon l’origine tétracyclines naturelles : tétracyclines semi synthétique Isolé du milieu fermentative du streptomyces aureofaciens Chlortétracycline; Oxytétracycline, déméclocycline, Inconvénient : ½ vie intermédiaire Faible biodisponibilité doxycycline, lymécycline, méthylènecycline minocycline Avantages : longue ½ vie Meilleure Bd Moindre toxicité

III. Mécanisme d’action Inhibition de la phase d’elongation Blocage de la fixation de l’aa apporté par l’ARNt

IV. Mécanisme de résistance

Spectre d'activité large et identique pour toutes les molécules V. SPECTRE D’ACTIVITE Spectre d'activité large et identique pour toutes les molécules Espèces naturellement sensibles Streptococcus pyogènes Germes intracellulaires: (Rickettsie, Brucella, Coxiella, Mycoplasma, chlamydia, Ureaplasma) Pasteurella Borrelia burgdorferri Francisella tularensis Mycobacterium leprae et certaines mycobactéries atypiques + Plasmodium falciparum Espèces résistantes Entérobactéries Neisseria. gonorrhoea, Vibrion. cholerae.

- La minocycline présente des concentrations salivaires importantes. VI. PHARMACOCINETIQUE Cyclines de 1ère génération Cyclines de 2ème génération absorption Incomplète < 70% -antiacides, cations (Ca++, fer, Mg++, produits laitier ) : complexation importante >95% distribution Excellente diffusion tissulaire sauf les méninges accumulation dentaire, passage placentaire Elimination Rénale(.IR) Cycle entérohépatique Hépatique intestinale - La résorption intestinale peut être réduite par la formation de complexes avec des sels de cations divalents et par la prise simultanée d’aliments. -La diffusion est satisfaisante dans les différents compartiments de l’organisme, toutefois, le passage de la BHE est insuffisant pour produire des concentrations thérapeutiques. - La minocycline présente des concentrations salivaires importantes. - L’élimination est mixte, par filtration glomérulaire rénale et par excrétion biliaire (cycle entéro-hépatique).

VII. INDICATIONS THERAPEUTIQUES En première intention Brucellose: doxy + rifampicine IST à Chlamydia et Mycoplasma Fièvre boutonneuse méditerranéenne (Rickettsia conorii). Indications possibles hors AMM Maladies de Lyme (Borrelia burgdorferi) Infection après morsure animale, notamment Pasteurellose d'inoculation (Pasteurella multilocida) Tularémie (Francisella ularensis) Maladie des griffes du chat (Bartonella henselae) Syphilis Peste.

VIII. EFFETS INDESIRABLES Dyschromie dentaire (brun)/hypoplasie de l'émail dentaire jusqu'à l'âge de 8 ans. –Troubles digestifs (nausées, vomissements, ulcérations oesophagiennes). –Réaction de photosensibilisation (2ème génération). – Accidents allergiques (Minocycline). – Toxicité rénale et hépatique (à forte dose aggravant l’insuffisance) - Troubles vestibulaires: vertiges, ataxie (Minocycline). La résorption intestinale peut être réduite par la formation de complexes avec des sels de cations divalents et par la prise simultanée d’aliments. La diffusion est satisfaisante dans les différents compartiments de l’organisme, toutefois, le passage de la barrière hémato-encéphalique est insuffisant pour produire des concentrations thérapeutiques. La minocycline présente des concentrations salivaires importantes. L’élimination est mixte, par filtration glomérulaire rénale et par excrétion biliaire (cycle entéro-hépatique).

IX. Contre-indications –Grossesse (effet tératogène démontré) –Nouveau-né et enfant < 8 ans –Insuffisant rénal –Insuffisant médullaire

X. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Anti-vitamine K (↑effet anticoagulant ) Anti-épileptiques : inducteurs enzymatiques Diminution de l’absorption intestinale des cyclines par: les médicaments anti-acides les produits contenant des cations métalliques (Ca, Al, Mg) L’absorption des cyclines est diminuée, plus ou moins selon les molécules, par leur prise simultanée avec des sels de fer ou avec des sels, oxydes ou hydroxydes de magnésium, d’aluminium ou de calcium, du fait d’un phénomène de chélation (attention au lait et aux produits laitiers, aux topiques gastro-intestinaux). L’absorption des cyclines est également diminuée par la prise simultanée de didanosine, du fait de l’antiacide incorporé dans le comprimé. - Les inducteurs des enzymes microsomiaux hépatiques accélèrent le métabolisme de la doxycycline, obligeant à une prise biquotidienne. - L’augmentation de l’effet des anticoagulants oraux nécessite un contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et de l’INR. - Les cyclines ne doivent pas être associées aux rétinoïdes par voie générale (risque d’hypertension intracrânienne).