Le Champix augmente-il réellement le risque de dépression? Présenté par Jessica Roy & Marie-Pier Noël Résidentes Umf Trois-rivières 2 Juin 2017

Contexte Commercialisé au Canada en avril 2007 (février 2006 aux USA) Agit comme agoniste partiel des récepteurs nicotinique de l’acétylcholine L’abandon du tabac, avec ou sans traitement, est associé à de nombreux symptômes tels que l’humeur dépressive En 2007, plusieurs cas déclarés de dépression, manie et tentatives de suicide à la suite de la prise de Champix Le 01/07/2009, la US FDA émet un avertissement concernant l’usage du Champix

Méthodologie Recherche Pub Med « depression varenicline » OR « psychiatric safety varenicline» Critères inclusion électroniques: Études ≥ 2009 Essais randomnisés ou études observationnelles Faites sur des humains 18 ans et + Sélection « manuelle » : 3/41, exclus avec titre ou abstract: La survenue de symptômes dépressifs ≠ issue primaire (9) Population spécfique : schizophrènes/dépendants aux opioïdes/femmes/etc. (21) Combinaison de traitements pharmacologiques (4) N < 250 (3) Une revue systématique d’articles randomnisés + Sélection d’un article par cross-reference

“Mood, Side-effects and Smoking Outcomes Among Persons With and Without Probable Lifetime Depression Taking Varenicline” McClure et coll. Étude randomnisée publiée le 24 février 2009, faite aux États-Unis Population à l’étude: adultes désirant cesser de fumer, avec ou sans ATCD de dépression probable N= 1117 Intervention: tentative de cessation tabagique avec Champix Issues primaires: Mesure du score de dépression (Hopkins) et effets secondaires auto-signalés dans chaque groupe (DH+, DH-) Groupe contrôle: Ø

Résultats McClure et Coll Score de dépression: Hopkins score DH: “depression history”

Résultats McClure et Coll % de gens ayant rapporté le symptôme de dépression et risques relatifs associés DH+ DH- 21 jours 28.9% 15.1% Risque relatif 1,81 [1,28-2,58] p <0,001 3 mois 31.9% 15.9% 1,90 [1.32-2,71] p <0.001 Plus de DH+ ont qualifié leur dépression de sévère/très sévère (15.4% versus 3.2% P=0.02) à 21 jours. Pas de différence à 3 mois.

Résultats McClure et Coll Conclusion Les gens avec ATCD de dépression probable ont rapporté davantage le symptôme “dépression” que le groupe DH-. Toutefois, dans les deux groupes, il n’y a pas de hausse du score de dépression à 21 jours et 3 mois avec l’usage du Champix.

« The effects of varenicline and bupropion-SR plus intensive counseling on prolonged abstinence from smoking, depression, negative affect and other symptoms of nicotine withdrawal » Cincipirini 2013 Essai clinique randomisé à double aveugle, publiée en mai 2013, faite au Texas Population à l’étude: fumeurs adultes volontaires, âgés entre 18 et 65 ans, sans ATCD de trouble psychotique N = 294 Intervention: prise de 12 semaines de Champix = 86/Zyban = 102/Placebo = 106 Issue primaire: Mesure du score de dépression (score CES-D) et de tristesse (score WSWS), et auto-signalement des effets secondaires reliés au retrait de la nicotine Groupe contrôle: placebo

Résultats Cinciripini 2013

Résultats Cinciripini 2013

Résultats Cinciripini 2013 Conclusion Le groupe Champix ne démontre pas un score de tristesse et de dépression plus élevé que le groupe placebo. Les utilisateurs de Champix ne rapportent pas plus le symptôme de “dépression” au questionnaire de symptômes auto-signalés que le groupe placebo.

Ajustement selon multiples variables “Smoking cessation treatment and risk of depression, suicide, and self harm in the Clinical Practice Research Datalink” Thomas et coll Étude de cohorte prospective publiée le 11 octobre 2013, faite en Angleterre Population à l’étude: inscrits dans la banque de données “Clinical Practice Research Datalink” du Royaume –Uni, qui se sont faits prescrire Champix, Zyban ou NRT du 1 septembre 2006 au 31 Octobre 2011 N= 119 546 Issue primaire: risque de dépression traitée Groupe comparatif: NRT   Ajustement de base Ajustement selon multiples variables Analyse par cluster NRT 1 Champix 0.69 (0.6-0.8) 0,75 (0,65-0.87) 0.71 (0.42- 1.2) p: 0.02

Résultats Thomas et coll. Conclusion Le risque de dépression traitée chez les utilisateurs de Champix n’est pas supérieur aux gens traités avec NRT.

EAGLES 2016 Essai clinique randomisé à double aveugle, à l’échelle multinationale Population: fumeurs motivés à arrêter, âgés entre 18 et 75 ans, avec ou sans problèmes psychiatriques N = 8144 Intervention: Division de la population avec ATCD psychiatrique ou non, puis randomnisation en 4 groupes de traitement (Champix/Zyban/NRT/Placebo) Issue primaire: Incidence d’événements indésirables neuropsychiatriques Protocole: 12 semaines de traitement + 12 semaines de suivi Groupe contrôle: placebo

Non-psychiatrique (n= 3984) Résultats EAGLES 2016   Psychiatrique (n= 4074) Non-psychiatrique (n= 3984) Champix Zyban NRT Placebo Dépression 6 (0.6%) 4 (0,4%) 7 (0.7%) 1 (0.1%)

Résultats EAGLES 2016

Résultats EAGLES 2016 Conclusion La différence de risque d’événements neuropsychiatriques est moindre que dans le groupe placebo, tous symptômes confondus. Il n’y a pas plus de cas de dépression sévère dans le groupe Champix versus les autres groupes.

Tableau comparatif 1117 119 546 294 8144 Non   McClure et coll. 2009 Thomas et coll. 2013  Cincipirini 2013  EAGLES 2016 Type de devis Randomnisée Étude de cohorte prospective  Randomnisée Lieu de l’étude États-Unis Allemagne  Texas  Multinationale N 1117 119 546 294 8144 Population à l’étude Fumeurs avec ou sans ATCD de dépression probable (DH+/DH-) Fumeurs adultes Fumeurs adultes sans problèmes psychiatriques Fumeurs adultes avec ou sans troubles psychiatriques Groupe contrôle Aucun NRT  Placebo  Placebo/NRT/Zyban Mesure de la dépression Score de Hopkins modifié Symptôme de dépression auto-signalé (oui/non) et son intensité Prescription d’antidépresseurs Score WSWS Score CES-D Questionnaire écrit NAEI et entrevue personnelle Temps 21 jours et 3 mois 3 mois  6 mois  24 semaines Résultats: Le Champix augmente-il le risque de symptômes dépressifs? Non Statistiquement significatif Oui Oui et Non p-value inconnue* Biais identifiés Validité externe +/- Bonne Tableau comparatif

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