Discordances entre taux de BDNF sérique et vasculaire dans un modèle d’arthrite chez le rat PEDARD M.1,2, TOTOSON P.3, DEMOUGEOT C.3, MARIE C.1 1 INSERM U1093 Cognition, action et plasticité sensorimotrice, Dijon (France), 2 Service de neurologie, CHU François Mitterrand, Dijon (France), 3 PEPITE EA4267, FHU INCREASE, Besançon (France)

Le BDNF (brain-derived neurotrophic factor) endothélial Le brain-derived neurotrophic factor (BDNF) est une neurotrophine qui a été découverte dans le cerveau où elle joue un rôle central dans la neuroplasticité et la neurogénèse Moins bien connue est la présence de BDNF dans les vaisseaux avec une expression très marquée de la neurotrophine par les cellules endothéliales Son rôle dans la régulation de la fonction cardiovasculaire reste hypothétique Il semble exister un lien entre fonction endothéliale et synthèse endothéliale de BDNF 1 1 Prigent-Tessier A et al. Cardiovasc Res 2013 Rat normotendu Après 7j d’activité physique Rat normotendu Rat Hypertendu VL : vascular lumen

Le BDNF circulant Le BDNF sérique, considéré comme un reflet des taux cérébraux de BDNF, est couramment utilisé par les cliniciens comme un marqueur de santé cérébrale Récemment, une réduction des taux circulants de BDNF a été rapportée chez des patients présentant un risque cardiovasculaire élevé (diabète, syndrome métabolique, hypertension artérielle, pathologie coronaire) Le BDNF sérique = reflet de l’expression endothéliale du BDNF et/ou marqueur de fonction endothéliale?

La polyarthrite rhumatoïde (PR) Rhumatisme inflammatoire chronique associé à une surmortalité d’origine cardio-vasculaire, principalement secondaire à l’athérosclérose La PR est caractérisée par la présence d’une dysfonction endothéliale précoce et durable Aucun marqueur circulant de dysfonction endothéliale n’est validé à ce jour Quel est l’effet de la PR sur le taux sérique et l’expression endothéliale de BDNF ? Le BDNF sérique peut-il être utilisé comme un marqueur de la dysfonction endothéliale en cas de PR ?

Matériels et méthodes : étude préclinique Modèle d’arthrite induite à adjuvant (AIA) chez le rat Lewis mâle Suivi quotidien du score arthritique Sacrifice à J30 post-immunisation, temps auquel une dysfonction endothéliale est présente dans le modèle2 Taux de BDNF vasculaire Western blot (Abcam, ab203573) Aorte thoracique (n = 11 AIA, 6 contrôles) Microvaisseaux cérébraux (n=12 AIA, 6 contrôles) Taux de BDNF sérique Kit ELISA (Biosensis, BEK-2211-2P) Analyse statistique Moyennes ± écart type Test de Mann Whitney : comparaison entre 2 groupes Test de Pearson : recherche de corrélations P<0.05 2 Totoson P et al, ART 2014

Résultats Les taux vasculaires de BDNF sont plus faibles chez le rat AIA comparé au contrôle

Résultats Les taux sériques de BDNF sont BDNF sérique Taux de BDNF aortique (n=6 contrôles, 11 AIA) r=-0.534 p=0.217 Taux de BDNF dans les microvaisseaux cérébraux (n=6 contrôles, 12 AIA) r=-0.305 p=0.925 Les taux sériques de BDNF sont plus élevés chez le rat AIA comparé au contrôle Aucune association n’a été observée entre les taux vasculaires et sériques de BDNF

Résultats Score arthritique Taux de BDNF aortique (n=6 contrôles, 11 AIA) r=-0.191 p=0.553 Taux de BDNF dans les microvaisseaux cérébraux (n=6 contrôles, 12 AIA) r=-0.702 p=0.170 Les taux sériques de BDNF sont positivement corrélés au score arthritique Aucune association n’a été observée entre les taux vasculaires de BDNF et le score arthritique

Conclusion Il existe une discordance entre les taux vasculaires (augmentés) et les taux sériques (augmentés) de BDNF chez le rat AIA Chez le patient PR, la mesure des taux sériques de BDNF n’a pas d’intérêt pour évaluer l’expression endothéliale du BDNF ou la fonction endothéliale. Perspectives Quel est le lien entre expression endothéliale du BDNF et dysfonction endothéliale en cas de PR : rôle du NO ? Quelle est la contribution de la moindre production de BDNF par les microvaisseaux cérébraux sur le déficit cognitif associé à la PR ? Quelle est le rôle des cytokines pro-inflammatoires dans l’augmentation des taux sériques de BDNF en cas de PR ?