La prise de méthylphénidate pour les symptômes persistants de fatigue chez les adultes souffrant d’un traumatisme cranio-cérébral léger à modéré Mélodie Bélanger Vanessa Chabot 1er juin 2018 UMF de Trois-Rivières Superviseure: Dre Nancy McLaughlin

Amorce TCCL/année au Canada: 600 /100 000 Outils existants pour le TCCL: SCAT5, INESSS… Recommandation pour la fatigue suite à un TCC léger: inexistante… Recommandations du méthylphénidate pour: TDAH ou déficits d’attention après un TCC Narcolepsie 75 à 95% des TCC sont des TCCL au Canada

Introduction-Problématique TCCL: problématique courante Urgence, médecine du sport, bureau Persistance possible des symptômes (troubles cognitifs, fatigue, etc.) Impact sur la vie quotidienne Amplification des autres symptômes par la fatigue Céphalée, irritabilité, concentration, etc. http://www.sabatinipersonalinjurylaw.com/wp-content/uploads/2011/08/mild.tbi_.jpg

Introduction-Question clinique Est-ce que la prise de méthylphénidate (MPD) diminue les symptômes persistants de fatigue chez les adultes souffrant d’un TCC léger ou modéré comparativement à l’absence de traitement ? https://fr.wikipedia.org/wiki/Méthylphénidate#/media/File:Ritalin-SR-20mg-full.jpg

Méthodes Recherche sur les bases de données: Embase, MedLine/PubMed et CINAHL   Concept 1 Concept 2 Concept 3 Concept 4 (Français) Traumatisme crânien léger Méthylphénidate Fatigue Adulte MEDLINE/ Pubmed Traumatic brain injury OR Concussion Methylphenidate Adult CINAHL Brain injury OR Brain concussion Methylphenidate OR Ritalin OR Stimulant Fatigue OR Exhaustion OR Tiredness OR Lethargy Embase Brain injury OR Concussion OR Traumatic brain injury Methylphenidate OR Psychostimulant MEDLINE et PubMed: vu le peu de résultats avec le peu de mots-clés utilisés, nous avons décidé de ne pas restreindre notre recherche avec le concept 3. Résultat idem avec ou sans le mot-clé « psychostimulant » au concept 2. (?)

Méthodes-Diagramme de flux Embase N=21 MedLine/PubMed N=39 CINAHL N=80 Publications retenues par le titre ou le résumé N=3+4+4=11 Publications retenues pour la lecture des articles N=5 Publications retenues pour la revue de littérature Publications non retenues N=18+35+76=129 Doublons retirés N=6 N=0

Méthodes Inclusion: Études disponibles en français ou en anglais Population de ≥18 ans TCC léger à modéré avec fatigue secondaire Traitement avec méthylphénidate Exclusion: Échec de rencontrer les critères d’inclusion La durée du traitement, le délai entre le traumatisme et le TCC, l’outil d’évaluation de la fatigue, les autres symptômes reliés au TCC ne sont pas des critères d’inclusion ou d’exclusion Échec de rencontrer les critères d’inclusion (dont : population pédiatrique, TCC sévère)

Prospective (phase B de 2015) Résultats   Lee et al. 2005 Johansson et al. 2013 Johansson et al. 2015 Johansson et al. 2016 Zhang et al. 2017 Type d’étude Cohorte randomisée expérimentale Croisée randomisée Prospective (phase B de 2015) Cohorte randomisée contrôlée Population 30 légers à modérés 29 28 légers 1 modéré 51 47 légers 4 modérés 32 36 légers à modérés Temps depuis TCC 2 semaines à 1 an > 12 mois > 6 mois > 9 mois *Population: Taille échantillon entre 29 à 51 patients; adulte: 18-65 ans pour 4 études et 18 à 55 ans pour Lee et al.

Résultats Lee et al. 2005 Johansson et al. 2013 Johansson et al. 2015   Lee et al. 2005 Johansson et al. 2013 Johansson et al. 2015 Johansson et al. 2016 Zhang et al. 2017 MPD 20 mg/jour 15mg/jour ou 60mg/jour Dose optimale selon la phase A Comparatif Sertraline à 200mg/jour Placebo Ø traitement Ø comparatif Durée 4 semaines 12 semaines (3x4 sem.) 6 mois (26 sem.) 30 semaines Outils utilisés Chonnam Epworth Sleepiness Scale Mental Fatigue Scale (MFS) Mental Fatigue Scale (MFS) *Population: Taille échantillon entre 29 à 51 patients; adulte: 18-65 ans pour 4 études et 18 à 55 ans pour Lee et al.

↓ Somnolence diurne (aussi ↓ par placebo) Résultats   Lee et al. 2005 Johansson et al. 2013 Johansson et al. 2015 Johansson et al. 2016 Zhang et al. 2017 Résultats ↓ Somnolence diurne (aussi ↓ par placebo) CESS: MPD: 61.2  53.5 Sertraline: 55.3  52.2 Placebo: 64.4  58.4 ↓ Fatigue mentale MFS: Ø tx: ≈ 22 Dose faible: ≈ 18 Dose normale: ≈ 13 *Relation dose-effet Ø tx: 21.7 Dose faible: 18.3 14.0 Dose optimale: 23.8  14.0 *Idem à la phase A 24.5  12.1 25.1  17.9 Valeur p <0.01 < 0.001 0.005 Est-ce qu’on parle du Leeds Sleep Evaluation Questionnaire pour Lee?? Non… Est-ce qu’on parle de la facilité à se réveiller le matin et la qualité du sommeil pour Lee? Non…

Discussion Forces: Limites: Résultats statiquement significatifs Relation dose-effet pour 2 études MFS utilisé par 4 études, outil validé Limites: Peu d’études sur le sujet 3 études du même auteur Taille des échantillons petite Hétérogénéité des études 3 études sans placebo 1 étude évaluant la somnolence diurne *Analyse de chevauchement (??) pour dépression, anxiété…

Discussion-Réponse à la question Absence de réponse définitive à la question clinique Résultats positifs pour l’usage du méthylphénidate pour la fatigue persistante post-TCC Études supplémentaires nécessaires MFS: selon les études, amélioration du score global ou de certaines questions particulièrement http://www.aie-jai-mal.com/pathologie/commotion-cerebrale-et-traumatisme-craniocerebral-leger

Discussion-Notre opinion Avenir prometteur de l’usage du méthylphénidate pour la fatigue persistante post-TCC Médicament sécuritaire Médicament déjà étudié et utilisé pour d’autres indications (narcolepsie, TDAH) Usage à considérer si impact fonctionnel important Utilisé le jugement clinique… Le MPH étant un médicament bien connu, et étant déjà utilisé pour la narcolepsie et TDAH. Je crois qu’il faut utilisé de jugement clinique, si la vie du pt est significativement atteint et que rien n’a fonctionner pour l’instant, discuter avec le pt du MPH et offrir un suivi pour l’essayer (???)

Conclusion Études supplémentaires nécessaires pour répondre adéquatement à la question Essai du méthylphénidate possible si impact fonctionnel important Pistes de recherche Étude prospective et de taille plus grande Autre psychostimulant Autre psychostimulant: autre molécule ou méthylphénidate longue action

Conclusion Continuer les recherches sur le sujet, c’est nécessaire… même Mme Johansson et son équipe sont d’accord! «…we recommend further randomized control studies for verification of our findings.» -Johansson et al. 2018 *Phase C des études précédentes, fait sur 18 patients Diminution significative de la fatigue mentale au MFS sur 22 mois, avec p<0.001, bien toléré *Significant worsening of mental fatigue and of cognition were detected after 4 weeks without methylphenidate.

Références https://aqmse.org/outils-pratiques/coffre-a-outils-commotions-cerebrales/ https://braininjuryguidelines.org/fileadmin/Guidelines_components/Tools- ressources/Medication-HealthCanada_ENG.pdf Johansson, B., et al. (2014). "Evaluation of dosage, safety and effects of methylphenidate on post-traumatic brain injury symptoms with a focus on mental fatigue and pain." Brain Injury 28(3): 304-310. Johansson, B., et al. (2015). "Methylphenidate reduces mental fatigue and improves processing speed in persons suffered a traumatic brain injury." Brain Inj 29(6): 758-765. Johansson, B., et al. (2016). "Long‐term treatment with methylphenidate for fatigue after traumatic brain injury." Acta Neurologica Scandinavica 135(1): 100-107.  Le fardeau des maladies, troubles et traumatismes neurologiques au Canada, Ottawa. Institut canadien d’information sur la santé (2007). Lee, H., et al. (2005) "Comparing effects of methylphenidate, sertraline and placebo on neuropsychiatric sequelae in patients with traumatic brain injury." Human Psychopharmacology 20(2): 97-104. Zhang, W. T. and Y. F. Wang (2017). "Efficacy of methylphenidate for the treatment of mental sequelae after traumatic brain injury." Medicine 96(25): e6960.

Remerciements Un gros merci à Dre Nancy McLaughlin pour le support et la supervision offerte!  Un gros merci à vous!  https://ici.radio-canada.ca/nouvelle/1076850/legere-commotion-causer-troubles-comportement-enfants

Mental Fatigue Scale - MFS Pointage sur 44 14 questions de 3 points, et 1 de 2 points Questions sur: La fatigue, le sommeil, le temps de récupération, le manque d’initiative, les difficultés de concentration, la mémoire, l’irritabilité, etc.

Lieu des études Lee et al. 2005 Johansson et al. 2013   Lee et al. 2005 Johansson et al. 2013 Johansson et al. 2015 Johansson et al. 2016 Zhang et al. 2017 Lieu Corée du Sud Suède Chine

Informations supplémentaires   Lee et al. 2005 Johansson et al. 2013 Johansson et al. 2015 Johansson et al. 2016 Zhang et al. 2017 Autres issues Dépression, qualité de vie, symptômes post-commotion fonctions cognitives, sommeil Douleur, effets secondaires, dépression, anxiété dépression, anxiété, qualité de vie, fonctions cognitives Effets secondaires, dépression, anxiété, fonctions cognitives Conflits d’intérêt ? Aucun Perte au suivi 29  24 51  44 32  30 36  33

Informations supplémentaires   Lee et al. 2005 Johansson et al. 2013 Johansson et al. 2015 Johansson et al. 2016 Zhang et al. 2017 Autres Appariement Double aveugle 15 pts/groupe était nécessaire pour puissance 80% Étude générant des hypothèses Analyse faite excluant les items chevauchants Ajustement de Bonferroni Aveugle pour les neuro- psychologues 15 pts/groupe était nécessaire pour puissance 80%