Projet d’érudition 2018 Les probiotiques dans le contrôle de la Dermatite Atopique chez la population pédiatrique. Un avenir dans le traitement? Meryem El Amrani R1 / UMF Maisonneuve-Rosemont

Pourquoi la dermatite atopique ? Intérêt personnel en dermatologie Pathologie très fréquente (10-20% des enfants) Traitement actuel : limites et effets secondaires Pourquoi LES PROBIOTIques ? Sujet de controverse, bcp d’études Semblent être sans effets secondaires mais efficacité??

Question PICO Chez la population pédiatrique ayant un diagnostic de Dermatite Atopique évaluée par le score de Dermatite Atopique (SCORAD), déterminer l'effet des probiotiques comme traitement adjuvant sur la sévérité des symptômes, comparé au placebo/absence de traitement adjuvant.

Méthodes Recherche sur bases de données : PubMed et OVID (EMBASE & Cochrane) [(atopic dermatitis) OR (eczema)] AND (probiotics) AND (SCORAD)

Articles identifiés (n = 141) Pubmed (n = 33) Ovid (n = 108) Critères d’inclusion : Dx DA avec SCORAD Âge < 18 ans ERC 5 dernières années Articles retenus n=16 Exclus après lecture du titre et du résumé : Duplication d’études (n = 4) : Texte complet non disponible ( n = 5) Pas ERC ( n = 1 ) Analyse 2e article déjà inclu (n=1) Étude non complétée (n=1) Articles presentés dans l’étude ( n =4)

Études incluses Effect of oral administration of a mixture of probiotic strains on SCORAD index and use of topical steroids in young patients with moderate atopic dermatitis. A randomized clinical trial. Navarro et al. 2018 – JAMA Dermatology Children with atopic dermatitis show clinical improvement after Lactobacillus exposure. Wang et al. 2015 – Clinical and Experimental Allergy Protective effect of probiotics in the treatment of infantile eczema. Lin et al. 2015 – Experimental and Therapeutic Medicine Early supplementation with Lactobacillus rhamnosus HN001 reduces eczema prevalence to 6 years: does it also reduce atopic sensitization? Wickens et al. 2013 – Clinical and Experimental Allergy

Échelle clinique utilisée SCORing Atopic Dermatitis « SCORAD » Grille de pointage selon : + Intensité des lésions inflammatoires (érythème, excoriations, lichénification) + Régions atteintes + 2 symptômes subjectifs (prurit et insomnie) Score de 0 à 103

QU’EST-CE QUE LE SCORAD?

QU’EST-CE QUE LE SCORAD?

QU’EST-CE QUE LE SCORAD QU’EST-CE QUE LE SCORAD? Symptômes subjectifs: - Manque de sommeil: 0-10 - Prurit: 0-10

META-ANALYSE Huang et al. Probiotics for the Treatment of Atopic Dermatitis in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Frontiers in Cultural and infection Microbiology 2017 13 ERC: 2005-2015 1070 enfants (intervention n=553, contrôle n=517) Efficacité: Asie > Europe Efficacité (âge>1an) > (âge<1an) Efficacité mélange > souche unique Efficacité type de souche: LF, LS, mélange

Études incluses Navarro et al. 2018 Effect of oral administration of a mixture of probiotic strains on SCORAD index and use of topical steroids in young patients with moderate atopic dermatitis. A randomized clinical trial. Essai clinique randomisé double aveugle Population à l’étude 50 pts Âge 4-17ans, âge moyen 9.2 ans Espagne Critères d’inclusion :20 <SCORAD< 40, diète méditerranéenne Critères d’exclusion: Tx immunosupresseur 3 derniers mois Interventions Groupe probiotique (n=26) 3 perdus au suivi Groupe contrôle (n=24) : aucune perte de suivi Mélange probiotiques: Bifidobacterium Lactis + Bifidobacterium Longum + Lactobacillus Casei - Tx émollient + cortico topiques + anti-histaminique PO continués pour tous les patients Suivi à 4, 8 et 12 sem pour évaluer SCORAD, adhérence diète et utilisation corticothérapie

Signification clinique Principaux résultats Groupe probiotiques: Dim SCORAD -83% (effet proportionnel) Groupe Placebo: Dim SCORAD -24% (effet proportionnel) 19.2 points de différence entre 2 groupes p<0,001 Signification clinique Diminution intensité eczéma Diminution étendue eczéma Pas de diminution significative des Sx subjectifs Limitations Petit échantillon Validité externe (autre diète?) Dose corticoides non mesurée Courte durée de suivi

Études incluses Wang et al. 2015 Children with atopic dermatitis show clinical improvement after Lactobacillus exposure. Essai clinique randomisé prospectif à double aveugle Population à l’étude 220 pts Âge 1-18 ans Taiwan Critères d’inclusion : SCORAD>15 Critères d’exclusion: Tx immunosupresseur 3 derniers mois Interventions Groupe Lactobacillus Paracasei LP (n=55) 0 perdus Groupe Lactobacillus Fermentum LF (n=55) 2 perdus - Groupe LP+LF (n=55) 4 perdus - Groupe Placebo (n=55) 2 perdus - Tx émollient + cortico topiques permis pour tous les patients Suivi à 1, 2, 3 et 4 mois pour évaluer SCORAD et autres issues

Signification clinique Principaux résultats Début étude vs 3 mois: Groupe LP : Dim SCORAD -49,97% (effet proportionnel) Groupe LF : Dim SCORAD -47,88% (effet proportionnel) - Groupe LP+LF : Dim SCORAD 52,29% (effet proportionnel) - Groupe Placebo : Dim SCORAD -25,77% (effet proportionnel) Mélange de probiotiques plus efficace Différence entre Placebo et: - LP:11,51 - LF:11,08 - LP + LF:13,2 p<0,001 Signification clinique Amélioration des symptomes chez groupe probiotiques > Placebo Persistance effet 1 mois après arrêt probiotiques Limitations - Effet proportionnel des probiotiques sur SCORAD non calculé Facteurs de confusion: diète, génétique? Aug validité externe mais Dim validité interne - Utilisation corticoides topiques (raison éthique)

Études incluses Lin et al. al. 2011 Protective effect of probiotics in the treatment of infantile eczema. Essai clinique randomisé controlé sans placebo Population à l’étude 40 pts Âge 0-3 ans Chine Critères d’inclusion : DA mais seuil SCORAD initial non défini Critères d’exclusion: Tx immunosupresseur et autres, 2 semaines précédant l’étude Interventions Groupe Bifidobaterium Bifidum BB (n=20) 0 perdus Groupe Contrôle : pas de probiotique (n=20) 0 perdus - Tx « antiallergique permis » non précisé Suivi après 1 mois pour évaluer SCORAD et autres issues

Signification clinique Principaux résultats Début étude vs 3 mois: Groupe probiotiques: Dim SCORAD -35,94% (effet proportionnel) Groupe Placebo: Dim SCORAD -9,12% (effet proportionnel) 6,65 points de différence entre 2 groupes p<0,001 Signification clinique Amélioration des symptômes chez groupe probiotiques > Contrôle Limitations - Effet proportionnel des probiotiques sur SCORAD non calculé Facteurs de confusion: diète, génétique? Aug validité externe mais Dim validité interne Utilisation “Tx anti-allergique” non précisée Courte durée de suivi Petit échantillon Pas de comparaison avec placebo

Études incluses Wickens et al. 2013 Early supplementation with Lactobacillus rhamnosus HN001 reduces eczema prevalence to 6 years: does it also reduce atopic sensitization? Essai clinique prospectif randomisé contrôlé double aveugle partiel Population à l’étude 474 patients Âge 0-6ans New Zélande Critères d’inclusion :Enfants à haut risque DA avant naissance Critères d’exclusion: Début symptômes après âge 2 ans Interventions Seuil SCORAD > 10 Groupe Lactobacillus Rhamnosus HN001 (n=134/157) 85,4% Groupe Bifidobacterium Animalis HN019 (n=144/158) 91,1% Groupe Placebo (n=144/159) 90,6% Tx de 35 SA ad 6 mois si allaitement maternel, ad 2 ans si pas d’allaitement Suivi naissance ad 6 ans Tx émollient + cortico topiques + anti-histaminique PO continués pour tous les patients Double aveugle cessé pour parents à âge = 2 ans

Signification clinique Principaux résultats Groupe HN001: Dim incidence AD avant âge 2 ans: 14,4% Hazard ratio 0,69 (0,49-0,98) RR: Dim non significative (p=0,055) Groupe HN019 : Pas d’effet Groupe Placebo Pas d’effet p<0.05 Signification clinique Protection du HN001 contre DA Effet prolongé après arrêt HN001 Limitations Perte double-aveugle Biais de selection par les parents pour suivi à 6 ans

Tableau synthèse Navarro et al. 2018 Wang et al. 2015 Lin et al. 2015 Études Navarro et al. 2018 Wang et al. 2015 Lin et al. 2015 Wickens et al. 2013 Principaux résultats SCORAD valeur p p<0.001 p<0.05 Validité interne Bonne Faible Validité externe Moyenne Conflits d’intérêts Non

Discussion Résultats positifs quant au SCORAD Aucun effet secondaire rapport, mais peu d’étude long terme Petits échantillons; puissance statistique faible Traitement de base pas toujours précisé Effets différents d’une étude à l’autre quant à la sévérité de la maladie

Discussion Coût facteur limitant, pas de couverture d’assurance Bénéfice du traitement est souche-dépendant Bénifice augmente avec l'utilisation de mélange de souches Bénifice plus marqué pour certaines tranches d'âge. Dosage optimal des probiotiques? Souches optimales? Durée Tx optimale? Âge optimal d’efficacité?

Conclusion - Selon notre revue de littérature, certains protocoles de probiotiques comme traitement adjuvent de la Dermatite Atopique diminuent le SCORAD de façon significative. Mais il faut de la précaution dans la généralisation de ces résultats. - Des études randomisées contrôlées avec de plus grands échantillons sont nécessaires pour déterminer les meilleures souches de probiotiques, doses et durée de traitement pour un contrôle optimal de la Dermatite Atopique. - Impact sur pratique: Bénifice potential et effets 2e non prouvés, à proposer aux patients.

remerciements Mme. Marie Authier et Dr Bastien Delage, responsables de l’érudition à l’UMF Maisonneuve-Rosemont.

RÉFÉRENCES - Navarro et al. Effect of oral administration of a mixture of probiotic strains on SCORAD index and use of topical steroids in young patients with moderate atopic dermatitis a randomized clinical trial. JAMA Dermatology. 154 (1) (pp 37-43), 2018. - Huang et al. Probiotics for the Treatment of Atopic Dermatitis in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Cell Infect Microbiol. 2017 Sep 6;7:392. doi: 10.3389/fcimb.2017.00392. - Wang et al. Children with atopic dermatitis show clinical improvement after Lactobacillus exposure. Clinical and Experimental Allergy. 45 (4) (pp 779-787), 2015, - Lin et al. Protective effect of probiotics in the treatment of infantile eczema. Experimental and Therapeutic Medicine. 9 (5) (pp 1593-1596), 2015. - Wickens et al. Early supplementation with Lactobacillus rhamnosus HN001 reduces eczema prevalence to 6 years: Does it also reduce atopic sensitization?. Clinical and Experimental Allergy. 43 (9) (pp 1048-1057), 2013.