Efavirenz et malformations fœtales Jeanne Sibiude EPF ANRS CO-1/ CO-11 AG 11/05/2012

Objectifs Y-a-t’il une association entre les traitements ARV et les malformations foetales Quel type de malformations ? Etude spécifique des enfants exposés à l’EFAVIRENZ Contexte Description d’anomalies de fermeture du tube neural chez des singes en 1998 (3/13)(étude par DuPont Merck) En France : la prescription d’EFV pendant la grossesse est déconseillée, mais pas strictement interdite si elle semble être la meilleure option thérapeutique.

Contexte : études publiées Association entre EFV et malformations Knapp (Ped Inf Dis 2012) PACTG study N= 1100 infants Higher risk with EFV (12.8 % : 6/47) OR= 2.84

Contexte : études publiées Pas d’association entre EFV et malformations Ford (AIDS 2010) Meta-analyse Efavirenz : 1100 enfants exposés à l’EFV

Méthodes Sources de données : EPF CO1/CO11 1994-2010 Population d’étude : 13124 nouveau-nés  Patientes traitées uniquement  Naissances vivantes uniquement Critère de jugement : les malformations Recueillies à chaque échéance lors du suivi par les pédiatres jusqu’à 24 mois Classification EUROCAT (manuel de codage disponible http://www.eurocatnetwork.eu/aboutus/datacollection/guidelinesforregistration/malformationcodingguides ), en collaboration avec B. Khoshnood. Malformations majeures uniquement Cette classification est celle utilisée par tous les registres européens Exposition aux traitements :  Toutes les séquences de traitements antirétroviraux utilisées pendant la grossesse sont recueillies avec les date d’initiation et de fin. Sources de données EPF CO1/CO11

Taux de malformations congénitales parmi les naissances vivantes (EPF 1994-2010/registre de Paris)

Malformations fœtales et Caractéristiques maternelles (EPF 1994-2010)

Malformations fœtales et caractéristiques du nouveau-né (1994-2010)

Modalités de prescription de l’Efavirenz dans EPF Nombre d’enfants exposés : 389  En majorité patientes traitées au moment de la conception : N = 358 (91%)  En majorité le traitement est arrêté en cours de grossesse et changé pour un autre : N= 384 (82%) Principales associations contenant l’EFV :  AZT + 3TC + EFV : N=110  Truvada (FTC + Tenofovir) + EFV : N=72  DDI + 3TC + EFV : N=42

Association entre Efavirenz et Malformations fœtales (EPF 1994-2010) ref

Malformations fœtales spécifiques et Efavirenz (EPF 1994-2010) Pas de différence significative pour : anomalies rénales ou urinaires, fentes, hypospade, polydactylie, trisomie 21.

Type d’anomalies congénitales retrouvées chez les enfants exposés à l’Efavirenz (EPF 1994-2010) n=21 Agénésie du corps calleux et kyste intra-cérébral Microcéphalie Pachygyrie Dilatation ventriculaire unilatérale Agénésie des paupières Ptosis congénital CIV (N=4) Persistance du canal artériel (N=2) CIA CIV et CIA Syndrome polymalformatif associé à un nanisme Trisomie 21 Pied bot Hypospade Polydactylie (N=2) Dilatation pyélo-calicielle unilatérale Kyste intra-hépatique

Discussion Puissance de l’étude : 90% pour un OR = 2, mais seulement 43% pour un OR = 1.5 On retrouve un résultat similaire aux autres études EPF 1.28 (0.82-2.01) 21/372 355/12729

Conclusion Pas d’association significative entre malformations fœtales et l’Efavirenz dans notre cohorte Collaboration européenne en projet pour augmenter la puissance de l’étude