CANCEROLOGIE GENERALITES Dr N.GROSSAT

TUMEUR: DEFINITION DE WILLIS Masse tissulaire anormale dont la croissance n’est pas coordonnée et dépasse celle des tissus normaux, persistant de manière excessive après cessation du stimulus qui lui a donné naissance

TUMEURS: DEFINITION ET CLASSIFICATION 2 types de tumeurs: BENIGNES et MALIGNES distinguées par 3 types de caractères: MACROSCOPIQUES, MICROSCOPIQUES et EVOLUTIFS

CARACTERES MACROSCOPIQUES BENIGNE Ubiquitaire Développement à partir d’un revêtement: POLYPE ou d’un organe plein: NODULE Bien limitée, plan de clivage Taille et nombre variable MALIGNE Ubiquitaire Développement à partir d’un revêtement ou d’un organe plein: NODULE (organe déformé) Mal limitée, destruction des tissus de voisinage Taille variable

                                                               BENIN                                                                MALIN

CARACTERES MICROSCOPIQUES BENIGNE Agencement cellulaire = celui du tissu normal Cellules bien différenciées Cellules fonctionnelles MALIGNE Agencement en cordons et massifs Taille des cellules inégale (plus petites), différenciation variable, rapport N/C , mitoses nombreuses, cytoplasme basophile (riche en ARN) Métabolisme plus actif

CARACTERES EVOLUTIFS MALIGNE BENIGNE Invasive Développement local Croissance variable Récidive habituelle Potentiel métastatique Évolution spontanée +/- rapidement mortelle BENIGNE Développement local Croissance lente Pas de récidive après exérèse complète Pas de métastases Évolution en principe favorable

TUMEURS: DEFINITION ET CLASSIFICATION CLASSIFICATION HISTOLOGIQUE 4 groupes en fonction du tissu dont provient la tumeur - tumeurs épithéliales - tumeurs mésenchymateuses - tumeurs particulières (SN et système mélanogène) - tumeurs embryonnaires et placentaires

TUMEURS EPITHELIALES = CARCINOME EPITHELIUM DE REVETEMENT: = CARCINOME EPIDERMOIDE (MALPIGHIEN) EPITHELIUM GLANDULAIRE: = ADENOCARCINOME

TUMEURS MESENCHYMATEUSES = SARCOME Tissu conjonctif commun: FIBROSARCOME Tissu conjonctif primitif indifférencié: MYXOSARCOME Tissu conjonctif spécialisé: LIPO-, ANGIO-, LEIOMYO-, RHABDOMYO-, CHONDRO-, OSTEO-SARCOME, MESOTHELIOME MALIN Plusieurs types de tissus peuvent être associés

TUMEURS PARTICULIERES SYSTEME NERVEUX - Méningiome - SNP: schwano et neurofibrosarcome - SNC: gliomes malins provenant de la glie différenciée ou non SYSTEME MELANOGENE Mélanome malin

TUMEURS EMBRYONNAIRES ET PLACENTAIRES - tératocarcinomes - blastomes PLACENTAIRES: - choriocarcinome

CROISSANCE TUMORALE

CROISSANCE TUMORALE Prolifération clonogénique qui, d’une cellule maligne, aboutit à une tumeur macroscopique et/ou à des métastases

CROISSANCE TUMORALE ETAPES DE LA CARCINOGENESE: Phase d’INITIATION Phase de PROMOTION Phase de PROGRESSION

CROISSANCE TUMORALE INITIATION Transformation de la cellule normale par un facteur carcinogène (physique,chimique ou génétique): perte d’inhibition de contact, multiplication indéfinie et instabilité génomique. La 1° étape est celle de la transformation cellulaire. La cellule va acquerrir un certain nombre de propriétés qui lui permettent de devenir autonome et de proliférer indéfiniment (dans la théorie)

CANCEROGENESE (1) Agression par carcinogènes Cellule normale Réparation correcte Réparation défectueuse Cellule normale Cancérisation

CROISSANCE TUMORALE ETAPES DE LA CARCINOGENESE: Phase d’INITIATION Phase de PROMOTION Phase de PROGRESSION

CROISSANCE TUMORALE PROMOTION Accumulation de mutations successives qui permettent l’émergence du phénotype cellulaire tumoral et sa libération progressive plus ou moins rapide des contrôles tissulaires sains

CROISSANCE TUMORALE ETAPES DE LA CARCINOGENESE: Phase d’INITIATION Phase de PROMOTION Phase de PROGRESSION

CROISSANCE TUMORALE PROGRESSION Les cellules filles de la cellule transformée sont sélectionnées pour donner des clones plus malins qui vont proliférer d’abord lentement puis de façon exponentielle pour atteindre le seuil clinique de dépistage

CANCEROGENESE (2) INITIATION PROMOTION PROGRESSION Cellule normale CHIMIE RAYONS VIRUS Cellule normale Cellule initiée Lésion précancéreuse Tumeur maligne

CROISSANCE TUMORALE COURBE DE GOMPERTZ: 1° phase de croissance lente (promotion) Croissance exponentielle rapide (progression) Ralentissement tendant vers un plateau (pertes cellulaires)

MODE DE PROPAGATION TUMORALE

Histoire Naturelle du Cancer Phase locale : Limitation au tissu d’origine Dysplasie, carcinome in situ Phase loco-régionale : Infiltration des tissus sains de voisinage, carcinome invasif Phase de généralisation Invasion vasculaire Essaimage à distance Métastases : Développement d’une tumeur secondaire à distance L’histoire nat des K peut être ds la plupart des cas divisée en 4 phases

MODE DE PROPAGATION TUMORALE EXTENSION LOCALE: par contiguité (de proche en proche) EXTENSION REGIONALE DISSEMINATION A DISTANCE

MODE DE PROPAGATION TUMORALE: voies de dissémination Voie lymphatique Voie hématogène Autres voies: - canalaire - séreuses - cérébro spinale

VOIES HEMATOGENES 4 Types de migration 1) Type pulmonaire: ADK Pulmonaire  V pulmonaires  Coeur G  Gde Circulation 2) Type Hépatique: CHC  Coeur D  Poumon 3) Type Cave: système cave > (sein) ou < (rein)  Poumon - 4) Type Porte: ADK Colique  Système Porte  Foie  Poumon

VOIES DE MIGRATION HEMATOGENE Métastases pulmonaires Tumeur primitive bronchique Tumeurs multiples ≈ Métastases Tumeur unique ≈ Tumeur primitive Métastases hépatiques

EPIDEMIOLOGIE INCIDENCE = nombre de nouveaux cas par an PREVALENCE = nombre de cas existant dans une population à un temps donné INCIDENCE + PREVALENCE = MORBIDITE MORTALITE = nombre de décès par an

1- VARIATION DES CANCERS EN FONCTION DES POPULATIONS 1-1 SUR LE PLAN MONDIAL Incidence des cancers en augmentation 1-2 SUR LE PLAN NATIONAL A la Martinique

A LA MARTINIQUE INCIDENCE HOMME 205,89 GENITO URINAIRES: 33% DIGESTIFS: 27% ORL: 12% INCIDENCE FEMME 141,65 DIGESTIFS: 24% GYNECOLOGIQUES: 23% SEIN: 19%

2- VARIATION DES CANCERS EN FONCTION DU SEXE Mortalité par cancer 2 fois plus importante chez l’homme que chez la femme Par ordre décroissant: F: sein, poumon, colon/rectum, uterus, estomac H: prostate, poumon, colon/rectum, ORL, estomac-oesophage

3- EVOLUTION DE LA FREQUENCE EN FONCTION DU DEVELOPPEMENT INDUSTRIEL Fqce : - estomac - cavité buccale et langue - col uterin Fqce : - poumon - colon - K peau et mélanome

ALCOOL ET TABAC +++

FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS

FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS 1 FACTEURS CHIMIQUES - amiante - hydrocarbures polycycliques - nickel - chrome… Important: durée et intensité de l’exposition

FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS 2 FACTEURS PHYSIQUES - radiations ionisantes (radiodiagnostic et traitement) -radiations ultra-violettes

FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS 3 FACTEURS ALIMENTAIRES aucune catégorie de nutriment incriminée mais mode de vie - excès de graisses et de sucres - insuffisance de fibres et micronutriments - sédentarité - mode de cuisson

FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS ALCOOL et TABAC

FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS 4 FACTEURS INFECTIEUX VIRUS: - HPV 16 et 18, HSV 2 - HBV et HCV - HIV BACTERIE: HELICOBACTER PYLORI PARASITE: SCHISTOSOMA HEMATOBIUM

FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS 5 FACTEURS HEREDITAIRES MALADIES GENETIQUES - polypose recto-colique familiale - HNPCC - trisomie 21 CANCERS FAMILIAUX Sein, ovaire: BRCA1 et 2

DIAGNOSTIC ET EVALUATION DES CANCERS PRESOMPTION (clinique, paraclinique) + CERTITUDE (anatomopathologie) EVALUATION TRAITEMENT

= prélèvement de CELLULES 1- DIAGNOSTIC 1-1 CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE Dépistage Symptôme fortement évocateur Parfois métastase Exceptionnellement, syndrôme paranéoplasique 1-2 CYTOLOGIE = prélèvement de CELLULES

ANAPATH = DIAGNOSTIC DE CERTITUDE 1-3 HISTOLOGIE=ANAPATH = prélèvement de TISSU Variété du cancer Caractère évolutif (grade histopronostique) Extension à l’intérieur d’un revêtement ou d’une paroi ANAPATH = DIAGNOSTIC DE CERTITUDE

Adénofibrome et adénocarcinome mammaire

2- BILAN D’EXTENSION 2-1 BILAN LOCAL Volumes et rapportsex. clinique ex. Rx ou endoscopiques 2-2 BILAN REGIONAL Territoires de drainageex. clinique ex. Rx

2-3 BILAN A DISTANCE Recherche de métastases Foie Poumon Os Cerveau (+/-) Dosage des marqueurs tumoraux

3- RETENTISSEMENT SUR L’ORGANISME ETAT GENERAL Amaigrissement, dénutrition Qualité de vie: performance status (échelle OMS, KARNOFSKY)

MARQUEURS BIOLOGIQUES DES CANCERS 1- DEFINITION = molécules synthétisées par le tissu néoplasique et décelables soit au niveau de la tumeur, soit dans le sang ou dans les urines INTERET: Faible valeur diagnostique Grande valeur pronostique

2- PRINCIPAUX MARQUEURS BIOLOGIQUES SEIN: CA 15-3 COLON-RECTUM: ACE OVAIRE: CA 125 PROSTATE: PSA

CLASSIFICATION TNM 1- PRINCIPES DE LA TNM BUTS: - décision de ttt - indication sur le pronostic - appréciation des résultats de ttt - échange d’informations - poursuite des recherches PRECISE:extension anatomique, ganglionnaire et métastatique de la tumeur initiale

2- REGLES GENERALES D’EMPLOI DE LA TNM 3 éléments évalués T: extension de la tumeur primitive et taille N: état des ganglions régionaux M: diffusion métastatique Souvent 2 classifications: clinique avant ttt et post op et histopathologique: pTNM

3- EVALUATION DU PRONOSTIC Facteurs pronostiques propres à chaque cancer A l’issu du bilan, classification TNM, FIGO (T. gynécologiques) Stade I-II T1-2 N0 M0 Stades précoces: tumeur de petite taille, limitée Bon pronostic Stade II-III T3-T4 N0-N+ Stades localement avancés: tumeur volumineuse et/ou envahissent ou comprimant les organes de voisinage Adénopathies locorégionales. Pronostic intermédiaire Forte probabilité de récidive, persistance tumorale, métastases Stade IV Qqs T Qqs N M+ Stades diffus: Métastases à distance Adénopathies à distance Viscérales à distance Pronostic sombre Guérison impossible SAUF EXCEPTION

TRAITEMENT DES CANCERS LES MOYENS CHIRURGIE curative ou palliative RTE externe / CURIETHERAPIE Ttt locaux RADIOLOGIE INTERVENTION CHIMIOTHERAPIE BIOTHERAPIE HORMONOTHERAPIE IMMUNOTHERAPIE Ttt généraux

TRAITEMENT DES CANCERS STRATEGIES THERAPEUTIQUES K LOCAL OU LOCO REGIONAL: chirurgie +/- RTE +/- chimio +/- thérapie ciblée +/- hormonothérapie en fonction des localisations K et des facteurs pronostiques K DISSEMINE: chimiothérapie et/ou thérapies ciblées et/ou hormonothérapie (pour les K hormonosensibles) +/- RTE et/ou chirurgie à visée palliative (antalgie, décompression…) ou curative

EVOLUTION DES CANCERS Après traitement: Guérison Récidive locale Récidive métastatique 2ème cancer (Ex: cancers des VADS)

 SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT Complications : Mécaniques Compressions vasculaires, neurologiques... Douleurs Occlusions Ictère par rétention biliaire Compression médullaire … Générales AEG, dénutrition, immunodépression  SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT